АУТИЗМ КАК МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
АУТИЗМ - (от греческого autos - сам), сложное нейробиологическое нарушение, тяжелое психическое расстройство, крайняя форма самоизоляции, возникающее вследствие нарушения развития головного мозга.
Увеличить риск поражения нервной системы у ребенка могут вредные привычки родителей – курение, алкоголь, наркомания. Важным фактором является также прием сильнодействующих лекарств до беременности и в ранние сроки (в том числе и раннее сохранение беременности)
Первая Вселенная …
ГЕНОМНОЕ ЗДОРОВЬЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕНОВ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ВНЕШНЕСРЕДОВЫЕ ФАКТОРЫ Митохондриальная ДНК Ядерная ДНК Ген 1 ACGTAGCTAG Ген 2 ACGTAGCTAG Замена фрагмента гена Ген 2 ACGAGСCTAG
Имеются данные о хромосомных мутациях, связанных с развитием аутизма Делеции(1), дупликации(2) и инверсии(3) хромосомные нарушения, которые могут быть связаны с развитием аутизма.хромосомные нарушения (Beaudet AL (2007).
При патологии митохондрий мозг поражается комплексно, в первую очередь страдает белое вещество. Ведущими признаками может быть задержка психоречевого развития, аутичное поведение, судороги, атаксия.
Генный полиморфизм – генетическое событие, при котором в наших генах изменяется их строение и это влияет на то, как будут работать белки. Если изменяется лишь одна буква в генетическом коде, это называется однонуклеотидным полиморфизмом.
Мы предположили и подтвердили, что если в организме человека активность фермента фолатного цикла – метилентетрагидрофолатредуктазы снижена, это приводит к нарушению метилирования (включения и выключения генной активности) и тогда запускаются многие наследственные и мультифакториальные синдромы.
В Украине частота таких перемен высокая и это привело к распространению носителей измененных генов.
15 Метаболизм
Фолатный цикл и цикл метионина
Цвет мочи ЦветСоединениеНарушение, источник нарушения ГолубойИндиканСиндром голубых пеленок, нарушение (болезнь) Хартнапа Коричнево-голубойГомогентизиновая кислотаАлкаптонурия КоричневыйМетгемоглобинМиоглобинурия Коричнево-красныйГемоглобин/ метгемоглобинГемоглобинурия КрасныйЭритроцитыГематурия КрасныйПорфириныПорфирия КрасныйПиразолоныЛекарственные средства КрасныйФенолфталеинХимикалии Светло-красныйУратыФизиологическое, гиперурикозурия КрасныйСвеклаВызванное питанием ЖелтыйРибофлавинВитамины
Запах мочи Затхлый, мышиныйФенилуксусная кислотаКлассическая ФКУ Кленового сиропа или жженого сахара2-Оксоизоканроновая кислота 2-Оксо-З-метилвалериановая кислота Болезнь «кленового сиропа» (МSUD) Потных ногИзовалериановая кислотаИзовалериановая ацидемия. 3-окси-З-мегилглугаровая ацидурия, множественные дефекты ацил-СоА- дегидрогенирования (MAD) Кошачьей мочиЗ-Оксиизовалериановая кислота3-Метилкротонилглицинурия, множественная недостаточность карбоксилазы Капусты2-Оксимасляная кислотаМалабсорбция метионина, тирозинемия 1 Прогорклого масла2-Оксо-4-метиолмасляная кислотаТирозинемия 1 КислотныйМетилмалоновая кислотаМетилмалоновая ацидемия СернистыйСероводородЦистинурия Рыбного рынкаТриметиламинТриметиламинурия
ВИДЕНИЕ АУТИЗМА ГЕНЕТИКАМИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ВОЗДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ИНфЕКЦИОННЫЕ АГЕНТЫ ВАКЦИНАЦИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ НЕАДЕКВАТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Изменение уровня гомоцистеина, фолиевой кислоты, витаминов группы В в крови ДИСБАКТЕРИОЗ НЕАДЕКВАТНОЕ ПИТАНИЕ
Методы исследования синдромологический, клинико-генеалогический, биохимический, цитогенетический, молекулярный, методы нейровизуализации и ультразвуковое исследование внутренних органов.
повышение лактата, аммиака аспартат-аминотрансферазы, пирувата, креатинкиназы, лактатдегидрогеназы Снижение глютатиона карнитина
В ХСМГЦ ставят диагноз митохондриальных заболеваний благодаря соответствующим клиническим признакам и оценке анализов (определение уровня лактата, лактатдегидрогеназы и, самому главному – газовой хроматографии или анализу органических кислот
Характерные дефициты при аутизме макроэлементы: магний, микроэлементы: цинк, селен, молибден, марганец, ванадий и хром, низкий уровень антиоксидантов: витамин С, A, E; витамины группы В, особенно B6 (пиридоксин), витамин B12, витамин В3 (никотиновая кислота), фолиевая кислота. Аминокислоты: таурин дефицит глютатиона в печени
При поражении митохондрий очень часто страдает иммунная система, что связано со схожестью внешнего вида бактерий и метаболитов митохондриальн ой дисфункции
Характерные дефициты при аутизме макроэлементы: магний, микроэлементы: цинк, селен, молибден, марганец, ванадий и хром, низкий уровень антиоксидантов: витамин С, A, E; витамины группы В, особенно B6 (пиридоксин), витамин B12, витамин В3 (никотиновая кислота), фолиевая кислота. Аминокислоты: таурин дефицит глютатиона в печени
Терапевтические методы коррекции аутизма: Психотерапия Биомедицинские методы. Диеты. Детоксикация организма. Кинезиотерапия. Анималотерапия Транскраниальная магнитная стимуляция нейронов В настоящее время в целях медикаментозной терапии применяют препараты группы ноотропов, нейрометаболиков, антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, серталин, циталопрам и др), альфа- агонисты, буспирон, налтрексон, галоперидол, бета-блокаторы и др.), психостимуляторы, атомоксетин, что часто приводит к усилению гиперактивности; снотворные, в частности мелатонин.
Видение терапии дан-врачами
МЕТОДЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ Диета, соответствующая метаболизму Коррекция фолатного дефицита Коррекция энергетического обмена Гепатопро тек торы Нефропро текторы Кардиопро текторы иммунопро текторы пробиотики
Если митохондриальн ая дисфункция сочетается с гипергомоцистеи немией, рекомендована малобелковая индивидуально подобранная! диета.
МЕТОДЫ РЕАБИЛИТАЦИИ Психотерапия организация общего позитивного фона развитие эмоционал ьной сферы коррекция негативиз ма трансформация страхов, агрессий, аутоагрессий Игровая терапия: арттерапия, сказкотерапия, песочная терапия Коррекционная педагогика структурир ованное обучение программы изменения поведения Занятие с логопедом Физическая терапия эрготерапия Монтессори- терапия
Из 100 детей, состоящих на учете в ХСМГЦ только за последний год, митохондриальная недостаточность встретилась практически в 30% всех наблюдений, гипергомоцистеинемия и дефицит витаминов в 48%, грибки, дрожжи – в 32%, мутации в генах предрасположенности в в 32%, изменение ультразвуковой картины внутренних органов – в 90% случаев, что говорит о высокой доле вовлечения нарушения обмена веществ в патологический процесс, приводящий к развитию заболеваний аутистического спектра
Харьковский специализированный медико-генетический Центр расположен в здании центральной части г.Харькова, которому более 100 лет
А также: врачам-генетикам ХСМГЦ Сотрудникам лабораторий Благодарность Учителю! Благодарность Учителю!
ХАРЬКОВСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР (практическая база) УКРАИНСКИЙ ИНСТИТУТ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕНЕТИКИ ХНМУ (научная база) ОБЛАСТНОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ОБЛАСТНОЙ ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ЦЕНТР ПАТОЛОГИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ОНКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ПРЕНАТАЛЬНыЙ ЦЕНТР Ассоциация семей с фенилкетонурией Ассоциация семей с митохондриальными болезнями Ассоциация семей с мукополисахари- дозами Ассоциация семей со спинальною мышечной атрофией Ассоциация семей с аутизмом Ассоциация семей с муковисцидозом Центр Дородового воспитания Ассоциация семей с хромосомной патологией Центр исследования эпигенетически х болезней Служба ургентной Биохимической диагностики
Украинский институт клинической генетики ХНМУ Харьков-22, пр. Правды, 13 Е-mail: