Коммунальное предприятие Луганская областная Фармация «Актуальные проблемы экстемпорального изготовления в аптеках» Заместитель генерального директора по качеству – зав. контрольно- аналитической лабораторией Козлова Ирина Георгиевна Заместитель генерального директора по качеству – зав. контрольно- аналитической лабораторией Козлова Ирина Георгиевна

В последнее время мы все чаще поднимали наболевшую и актуальную проблему внутриаптечного изготовления лекарств по индивидуальным рецептам врачей и требованиям ЛПУ с учетом состояния больного, степени тяжести заболевания с подбором ингредиентов и их дозировки. Сегодня нам бы хотелось предложить Вам те основные выводы, которые выработаны в процессе деятельности нашего предприятия, поскольку практика аптечного дела и производство лекарств – именно то зеркало, в котором сразу видны последствия всех реформ и решений. По данным международной фармацевтической ассоциации, лекарство, изготовленное в аптеке, с точки зрения биофармации, нередко гораздо эффективнее, чем аналог промышленного производства. Если специалист вложил свою душу и знания, соблюдая все нормы технологического процесса, если лекарственное средство прошло контроль в соответствии с действующие нормативной документацией, то для больного оно абсолютно безопасно В последнее время мы все чаще поднимали наболевшую и актуальную проблему внутриаптечного изготовления лекарств по индивидуальным рецептам врачей и требованиям ЛПУ с учетом состояния больного, степени тяжести заболевания с подбором ингредиентов и их дозировки. Сегодня нам бы хотелось предложить Вам те основные выводы, которые выработаны в процессе деятельности нашего предприятия, поскольку практика аптечного дела и производство лекарств – именно то зеркало, в котором сразу видны последствия всех реформ и решений. По данным международной фармацевтической ассоциации, лекарство, изготовленное в аптеке, с точки зрения биофармации, нередко гораздо эффективнее, чем аналог промышленного производства. Если специалист вложил свою душу и знания, соблюдая все нормы технологического процесса, если лекарственное средство прошло контроль в соответствии с действующие нормативной документацией, то для больного оно абсолютно безопасно

Чем объясняется возникшая проблема? прежде всего отсутствием закрепленной в Законе Украины «О лекарственных средств» отдельной статьи «Изготовление лекарственных средств в аптеках» появлением на фармацевтическом рынке субъектов хозяйствования других форм собственности сокращением государственных и коммунальных аптек отсутствием в системе МЗ Украины единого органа, который руководил бы аптечной сетью приведение в соответствие МТБ требует больших капиталовложений нормативная база требует коренного изменения и совершенствования с учетом требований сегодняшнего дня Несмотря на то, что Украина одна из первых стран СНГ разработала правовой акт – ГФУ, монография на экстемпоральные нестерильные лекарственные средства внесена только в этом году в дополнение 2 к ГФУ упаковка, т.е. контейнеры, изготовленные из нейтрального стекла с высокой гидролитической стойкостью. Эта проблема актуальна не только для лекарств изготовленных в аптеке, но и для гемотрансфузионных средств, а именно для заготовки крови в стеклянные емкости, материал которых из-за своих физико- химических свойств меняет морфофункциональные характеристики эритроцитов. ГФУ предусмотрены контейнеры I класса, у нас же в Украине завод «Биомедстекло» выпускает флаконы из медицинского стекла марки МТО с модифицированной внутренней поверхностью сульфатом аммония прежде всего отсутствием закрепленной в Законе Украины «О лекарственных средств» отдельной статьи «Изготовление лекарственных средств в аптеках» появлением на фармацевтическом рынке субъектов хозяйствования других форм собственности сокращением государственных и коммунальных аптек отсутствием в системе МЗ Украины единого органа, который руководил бы аптечной сетью приведение в соответствие МТБ требует больших капиталовложений нормативная база требует коренного изменения и совершенствования с учетом требований сегодняшнего дня Несмотря на то, что Украина одна из первых стран СНГ разработала правовой акт – ГФУ, монография на экстемпоральные нестерильные лекарственные средства внесена только в этом году в дополнение 2 к ГФУ упаковка, т.е. контейнеры, изготовленные из нейтрального стекла с высокой гидролитической стойкостью. Эта проблема актуальна не только для лекарств изготовленных в аптеке, но и для гемотрансфузионных средств, а именно для заготовки крови в стеклянные емкости, материал которых из-за своих физико- химических свойств меняет морфофункциональные характеристики эритроцитов. ГФУ предусмотрены контейнеры I класса, у нас же в Украине завод «Биомедстекло» выпускает флаконы из медицинского стекла марки МТО с модифицированной внутренней поверхностью сульфатом аммония

Документы, регламентирующие изготовление лекарственных средств в аптеке Перед Конвенцией фармацевтических инспекций в Лондоне в 2002 году в соответствии с Программой сотрудничества фармацевтических инспекций были рассмотрены два документа, касающиеся производства лекарственных средств в больничных аптеках и процессов изготовления лекарств в асептических условиях Эти два документа нашли отражение в принятом г. приказе МЗУ 626 «Об утверждении «Правил производства (изготовления) лекарственных средств в условиях аптеки» приказ МЗУ 197 от г. «Приготовление лекарственных средств с жидкой дисперсной средой» методические рекомендации «Требования к приготовлению нестерильных лекарственных средств в условиях аптеки» и «Требования к приготовлению стерильных и асептических лекарственных средств в условиях аптек» (нормативные документы утверждены приказом МЗ Украины 391 от ) ГФУ Перед Конвенцией фармацевтических инспекций в Лондоне в 2002 году в соответствии с Программой сотрудничества фармацевтических инспекций были рассмотрены два документа, касающиеся производства лекарственных средств в больничных аптеках и процессов изготовления лекарств в асептических условиях Эти два документа нашли отражение в принятом г. приказе МЗУ 626 «Об утверждении «Правил производства (изготовления) лекарственных средств в условиях аптеки» приказ МЗУ 197 от г. «Приготовление лекарственных средств с жидкой дисперсной средой» методические рекомендации «Требования к приготовлению нестерильных лекарственных средств в условиях аптеки» и «Требования к приготовлению стерильных и асептических лекарственных средств в условиях аптек» (нормативные документы утверждены приказом МЗ Украины 391 от ) ГФУ

Необходимые изменения к приказу МЗУ 626 от г. «Об утверждении Правил производства (изготовления) лекарственных средств в условиях аптеки» привести в соответствие с Монографией ГФУ «Экстемпоральные нестерильные лекарственные средства» проверка на эндотоксины на постоянной основе в аптеках практически невыполнима, предоставление образцов в уполномоченные лаборатории (Киев, Харьков, Львов) по меньшей мере некорректно, учитывая сроки годности воды очищенной и воды для инъекций проверка на пирогены и бактериальные эндотоксины один раз в квартал возложена на ГИ по контролю качества лекарственных средств, которые не аккредитованы по данному виду контроля ввести отдельным разделом требования к гомеопатическим лек. формам (технология, контроль качества, оформление, сроки годности) конкретизировать оформление в зависимости от классификации: экстемпоральные лек. средства для индивидуального больного лекарственные средства серийного изготовления про запас, которые отпускаются как готовые формы концентраты полуфабрикаты привести в соответствие с Монографией ГФУ «Экстемпоральные нестерильные лекарственные средства» проверка на эндотоксины на постоянной основе в аптеках практически невыполнима, предоставление образцов в уполномоченные лаборатории (Киев, Харьков, Львов) по меньшей мере некорректно, учитывая сроки годности воды очищенной и воды для инъекций проверка на пирогены и бактериальные эндотоксины один раз в квартал возложена на ГИ по контролю качества лекарственных средств, которые не аккредитованы по данному виду контроля ввести отдельным разделом требования к гомеопатическим лек. формам (технология, контроль качества, оформление, сроки годности) конкретизировать оформление в зависимости от классификации: экстемпоральные лек. средства для индивидуального больного лекарственные средства серийного изготовления про запас, которые отпускаются как готовые формы концентраты полуфабрикаты

Структура аптечных учреждений КП «ЛО «Фармация» Всего аптек – 315аптечный склад – 3 апт. пунктов – 196 фармацевтическая фабрика – 1 апт. киосков – 64 к/аналитическая лаборатория – 1 столярная мастерская – 1 автотранспортное предприятие – 1 Структура аптек по годам 2005 – 2007гг. - кол-во аптек - с правом изготовления - с правом изготовления стерильных и асептических лек. средств г. 2006г. 2007г.

Приоритетные направления КП «ЛО «Фармация» в части сохранения экстемпорального изготовления приведение помещений в соответствие с лицензионными условиями, создание жестких условий асептики приобретение аппаратуры и оборудования для создания чистых помещений и микроклимата создание технологического потока Постоянно вкладываются капиталовложения в улучшение помещений аптек, их оснащение и модернизацию Приобретены воздухоочистители тонкой очистки воздуха с высокоэффективными микрофильтрами. Циркуляция воздуха обеспечивается бесступенчатым эффективным вентилятором. Предварительная фильтрация и тонкая очистка воздуха проводится с помощью фильтра Airfiltres HEPA с фильтрующим материалом на основе ультра – и микротонких стеклянных волокон диаметром 0.25 – 0.4 мкм. В аптеках с меньшим объемом изготовления лекарств, требующих асептики, установлены рециркуляционные облучатели для обеззараживания воздуха, фильтрами прокачиваемого воздуха от микрочастиц Важный момент в технологическом процессе, создание технологического потока с использованием оборудования для мойки посуды и стерилизаторов ГПД-320 (двухсторонних), что позволило избежать доставки посуды в асептический блок вспомогательным персоналом приведение помещений в соответствие с лицензионными условиями, создание жестких условий асептики приобретение аппаратуры и оборудования для создания чистых помещений и микроклимата создание технологического потока Постоянно вкладываются капиталовложения в улучшение помещений аптек, их оснащение и модернизацию Приобретены воздухоочистители тонкой очистки воздуха с высокоэффективными микрофильтрами. Циркуляция воздуха обеспечивается бесступенчатым эффективным вентилятором. Предварительная фильтрация и тонкая очистка воздуха проводится с помощью фильтра Airfiltres HEPA с фильтрующим материалом на основе ультра – и микротонких стеклянных волокон диаметром 0.25 – 0.4 мкм. В аптеках с меньшим объемом изготовления лекарств, требующих асептики, установлены рециркуляционные облучатели для обеззараживания воздуха, фильтрами прокачиваемого воздуха от микрочастиц Важный момент в технологическом процессе, создание технологического потока с использованием оборудования для мойки посуды и стерилизаторов ГПД-320 (двухсторонних), что позволило избежать доставки посуды в асептический блок вспомогательным персоналом

Номенклатура экстемпоральных лекарственных средств экстемпоральная рецептура представлена более чем 350 прописями (р-ры для инъекции и инфузий, жидкие лек. формы, мази, глазные капли, лек. формы для новорожденных, суппозитории, порошки, спиртовые р-ры). Номенклатура только инфузионных и инъекционных растворов насчитывала: экстемпоральная рецептура представлена более чем 350 прописями (р-ры для инъекции и инфузий, жидкие лек. формы, мази, глазные капли, лек. формы для новорожденных, суппозитории, порошки, спиртовые р-ры). Номенклатура только инфузионных и инъекционных растворов насчитывала: 41 наим. ( ед.) 41 наим. ( ед.) 6 наим. ( ед.) 6 наим. ( ед.) 2005г. 25 наим. ( ед.) 25 наим. ( ед.) 6 наим. ( ед.) 6 наим. ( ед.) 2006г наим. (53670 ед.) 20 наим. (53670 ед.) 2007г. 89.7% 87.16% - номенклатура аптек - в том числе ассортимент, выпускаемый фарм. фабрикой, в номенклатуре аптек

Система обеспечения качества КП «ЛО «Фармация» Аттестованная в системе МЗУ контрольно-аналитическая лаборатория Провизоры-аналитики аптек и уполномоченные лица Аналитический сектор аптечного склада Отдел контроля качества фарм. фабрики Отдел физико- химического контроля Микробио- логический отдел

Контроль соблюдения условий технологического процесса входной микробиологический контроль субстанций, санитарный контроль дает возможность выявлять пути попадания микроорганизмов и принимать соответствующие меры профилактики контроль за получением воды очищенной и воды для инъекций по всем физико-химическим показателям на соответствие ГФУ бактериологический и микробиологический контроль СЭС и ведомственной службой проверка на стерильность проверка на пирогенность проверка по всем физико-химическим показателям входной микробиологический контроль субстанций, санитарный контроль дает возможность выявлять пути попадания микроорганизмов и принимать соответствующие меры профилактики контроль за получением воды очищенной и воды для инъекций по всем физико-химическим показателям на соответствие ГФУ бактериологический и микробиологический контроль СЭС и ведомственной службой проверка на стерильность проверка на пирогенность проверка по всем физико-химическим показателям

Микробиологический контроль воздух производственных помещений с отклонениями от нормы 2005г. – 0.4%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.1% смывы с рук и оборудования 2005г. – 0.46%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.2% вспомогательный материал 2005г. – 0%, 2006г. – 0.1%, 2007г. – 0% инъекционные растворы после стерилизации 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% глазные капли 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% вода очищенная на соответствие госстандарту 2005г. – 2.1%, 2006г. – 0.3%, 2007г. – 0% вода для инъекций 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% воздух производственных помещений с отклонениями от нормы 2005г. – 0.4%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.1% смывы с рук и оборудования 2005г. – 0.46%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.2% вспомогательный материал 2005г. – 0%, 2006г. – 0.1%, 2007г. – 0% инъекционные растворы после стерилизации 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% глазные капли 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% вода очищенная на соответствие госстандарту 2005г. – 2.1%, 2006г. – 0.3%, 2007г. – 0% вода для инъекций 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% г г г. - кол-во проб, проведенных ведомственной службой - кол-во проб, проведенных СЭС

Проверка на стерильность и пирогенность Качество инъекционного раствора оценивается не только по его химическому соответствию, но проводится бактериологический контроль на стерильность и биологический на пирогенность. При разовом экстемпоральном изготовлении, а тем более в случае срочного изготовления – «сегодня на сегодня» - откладывать выдачу раствора до получения результата биологической реакции просто невозможно. Производить контроль пирогенности после выдачи нет смысла. Поэтому проверка стерильности и пирогенности производится ежемесячно по мере изготовления, поскольку мы укрупнили серии с учетом сроков годности и концентрации в более крупных аптеках, а в межбольничной аптеке г. Луганска при областной клинической больнице проверке на стерильность и пирогенность подвергается каждая серия

Данные проверки на стерильность и пирогенность Лаб 375 СЭС Лаб 467 СЭС Лаб 512 СЭС г. 2006г. 2007г. Стер. Пироген ность

Для формирования системы мероприятий, гарантирующих качество работ, проводимых ведомственной службой контроля: проведена аттестация рабочих мест к/ан. лаборатории разработана «Настанова з якості» Положение о контрольно-аналитической лаборатории Паспорт к/ан. лаборатории определена «галузь» аттестации разработано более 70 СОПов инструкция «Порядок проведения контроля качества и безопасности лекарственных средств в к/ан. лаборатории КП «ЛО «Фармация» т.е. весь пакет документов и в соответствии с Положением о Государственной службе лекарственных средств и изделий медицинского назначения аттестованы согласно приказу МЗУ от г. 10, по заявленной «галузі акредитації» что налагает на нас большую ответственность и обязательства проведена аттестация рабочих мест к/ан. лаборатории разработана «Настанова з якості» Положение о контрольно-аналитической лаборатории Паспорт к/ан. лаборатории определена «галузь» аттестации разработано более 70 СОПов инструкция «Порядок проведения контроля качества и безопасности лекарственных средств в к/ан. лаборатории КП «ЛО «Фармация» т.е. весь пакет документов и в соответствии с Положением о Государственной службе лекарственных средств и изделий медицинского назначения аттестованы согласно приказу МЗУ от г. 10, по заявленной «галузі акредитації» что налагает на нас большую ответственность и обязательства

Организационно-методическая работа службы контроля качества Исходя из требований GMP, документация является неотъемлемой частью системы обеспечения качества, поэтому предприятием разработаны: технологические инструкции на 54 прописи инъекционных и инфузионных растворов и лекарственных средств для новорожденных Инструкции дают детальное описание соответствующих процессов изготовления, в спецификациях дан расчет осмолярности и ионного состава, а также упаковка, маркировка, оформление этикетками единого образца, разработанными в соответствии с ГФУ и отраслевыми стандартами, что приблизило оформление лекарств аптечного изготовления к заводским обобщены методические рекомендации по контролю качества наиболее часто встречающихся прописей обобщены материалы по срокам годности лекарственных средств, изготовленных в аптеках издан сборник нормативных документов фармацевтической отрасли по состоянию на г. и методических рекомендаций по технологическому процессу изготовления и контролю качества. Исходя из требований GMP, документация является неотъемлемой частью системы обеспечения качества, поэтому предприятием разработаны: технологические инструкции на 54 прописи инъекционных и инфузионных растворов и лекарственных средств для новорожденных Инструкции дают детальное описание соответствующих процессов изготовления, в спецификациях дан расчет осмолярности и ионного состава, а также упаковка, маркировка, оформление этикетками единого образца, разработанными в соответствии с ГФУ и отраслевыми стандартами, что приблизило оформление лекарств аптечного изготовления к заводским обобщены методические рекомендации по контролю качества наиболее часто встречающихся прописей обобщены материалы по срокам годности лекарственных средств, изготовленных в аптеках издан сборник нормативных документов фармацевтической отрасли по состоянию на г. и методических рекомендаций по технологическому процессу изготовления и контролю качества.

Задачи по сохранению экстемпоральной рецептуры в аптеках Ответ на вопрос, который постоянно возникает: как, не нарушая требований законодательства в полном объеме сохранить экстемпоральную рецептуру, кроется в нас самих профессионалах аптечного дела – а именно: пересмотр нормативной базы промоционная и маркетинговая работа с врачами на выписывание рецептов экстемпорального изготовления работа с врачами: они отвыкли выписывать рецепты, перестали обращать внимание на то, что готовая форма переносится не всеми одинаково рецепты по индивидуальным прописям выписываются в основном пожилыми врачами с многолетним опытом, а новое поколение не сориентировано на экстемпоральную рецептуру сегодня повсеместная реклама создает готовым лекарственным средствам репутацию панацеи, дезинформируя пациента, лишая его возможности использовать преимущества экстемпоральной рецептуры. Лекарственные средства, изготовленные в аптеке, никогда не рекламировались, но их эффективность не вызывает сомнений прописи разработаны десятки лет назад, а новых прописей с использованием современных ингредиентов и с новыми дозировками сейчас практически нет Ответ на вопрос, который постоянно возникает: как, не нарушая требований законодательства в полном объеме сохранить экстемпоральную рецептуру, кроется в нас самих профессионалах аптечного дела – а именно: пересмотр нормативной базы промоционная и маркетинговая работа с врачами на выписывание рецептов экстемпорального изготовления работа с врачами: они отвыкли выписывать рецепты, перестали обращать внимание на то, что готовая форма переносится не всеми одинаково рецепты по индивидуальным прописям выписываются в основном пожилыми врачами с многолетним опытом, а новое поколение не сориентировано на экстемпоральную рецептуру сегодня повсеместная реклама создает готовым лекарственным средствам репутацию панацеи, дезинформируя пациента, лишая его возможности использовать преимущества экстемпоральной рецептуры. Лекарственные средства, изготовленные в аптеке, никогда не рекламировались, но их эффективность не вызывает сомнений прописи разработаны десятки лет назад, а новых прописей с использованием современных ингредиентов и с новыми дозировками сейчас практически нет

Спасибо за внимание! В рамках этой конференции мы хотим привлечь внимание к существующей проблеме экстемпорального изготовления, в первую очередь органов исполнительной государственной власти, поскольку действующая нормативная база, к сожалению, несовершенна. Хотелось бы, чтобы мы нашли ответ и на серийное изготовление и укрепление МТБ, а самое главное – есть ли будущее у аптек с правом экстемпорального изготовления