Лекция 2 Фармакокинетика Липофильность Log=-Р. Р= с(октанол)/с(вода) π = Log Px – Log P, где Log Рх-липофильность замещенного соединения Log Р-липофильность незамещенного вещества. Оптимальное значение Р для проявления мах. эффекта. Параболическая зависимость Увеличение акцепторных свойств заместителей приводит к увеличению кислотности соединения и уменьшению его липофильности. рКа 4-нитрофенола 7,23 ; 4-метоксифенола- 10,21 Увеличение акцепторных свойств заместителей приводит к уменьшению основности соединения и увеличению его липофильности. 1Белянин М.Л.

Ионизация соединений Степень ионизации соединений зависит от рН раствора Для кислот 100/1+10 (рКа-рН) Для оснований 100/1+10 (рН-рКа) При рН=рКа ионизация на 50 %. 2Белянин М.Л.

Пути изменения проницаемости клеточных мембран Примененние катион или анионактивных ПАВ (алкиламмонийные соединения, алкилгуанидины). Использование «сорастворителей» ДМСО. 3Белянин М.Л.

Депонирование БАВ в организме Физико-химические свойства: растворимость, липофильность, наличие зарядженных фрагментов в молекуле(анионы, катионы) влияют на характер и место задержки, накопления БАВ в организме. Липотропные (липофильные соединения) – жировая ткань Положительно заряженные (катионы) – ДНК, полиуроновые кислоты, гликопротеины. Отрицательно заряженные (анионы)- альбумин Конкурирование за места депонирования при совместном применении лек. в-в. – опасность передозировки. 4Белянин М.Л.

Метаболизм БАВ Химические процессы трансформации БАВ в организме – метаболизм Основной орган химического метаболизма – печень. «Летальный синтез»-образование более токсичных соединений из менее токсичных Процессы биотрансформации: коънюгирование (гликозилирования, фосфорилирование), гидроксилирование, окисление, дезаминирование, метилирование и деметилирование. Повышение активности в результате метаболических превращений 5Белянин М.Л.

Биотрансформация салицина 6Белянин М.Л.

Пути выведения БАВ Выведение с мочой. Почечный клиренс Cl(r)= См×V/Ск, где См конц-я вещества в моче (мкг/мл); Ск – конц- я вещества в крови (мкг/мл); V- скорость мочеотделения(мл/мин). Выведение с потом (бромизм), выдыхаемый воздух (наркозные ингаляционные средства). 7Белянин М.Л.

Влияние различных факторов на процессы поступления БАВ в организм Пути введения: энтеральный - оральный, ректальный, сублингвальный; парэнтеральный – внутривенный, внутримышечный и др. Биодоступность – количество неизмененного вещества, достигшего плазмы крови без изменения относительно введенного количества. Зависимость концентрации БАВ от времени – нахождение максимальной концентрации. Возможность взаимодействия веществ при совместном применении. Фармакологическая, химическая несовместимость. Функциональное состояние организма и органов. 8Белянин М.Л.

Ситуационные задачи 1. объясните медицинский факт: Почему у людей, страдающих алкоголизмом, время пребывания в наркозе при выполнении хирургических вмешательств значительно короче, чем у малопьющих? 2. Почему при совместном применении антацидного (против изжоги) средства «Альмагель», состоящего из гидроксида магния и противовоспалительного препарата на основе ацетилсалициловой кислоты «Аспирин» наблюдается снижение фармакологического эффекта последнего? 9Белянин М.Л.