ФГБУ «НЦССХ ИМ. А.Н. БАКУЛЕВА» РАМН – УСПЕШНЫЙ ПРИМЕР РАЗРАБОТКИ И ПРОИЗВОДСТВА ИННОВАЦИОННЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ В ГОСУДАРСТВЕННОМ МЕДИЦИНСКОМ ЦЕНТРЕ Л.А. Бокерия, В.Т. Костава, Н.П. Бакулева ФГБУ «НЦССХ им. А.Н. Бакулева» РАМН, Москва

Цель сообщения: На примере биологических протезов клапанов сердца продемонстрировать, что в федеральном медицинском центре возможно успешное решение комплексной проблемы разработки, внедрения в клиническую практику и организации производства инновационных медицинских изделий

Клапаны сердца: 1 – Легочный; 2 – Аортальный; 3 – Митральный; 4 – Трёхстворчатый ПАТОЛОГИЯ СЕРДЕЧНЫХ КЛАПАНОВ Для хирургического лечения сложных форм врождённой и приобретённой клапанной патологии используют механические или биологические протезы клапанов Механические клапаны – с запирательным элементом из искусственных материалов Биологические клапаны – с запирательным элементом из биологической ткани

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ПРОБЛЕМЫ БИОПРОТЕЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНЫХ КЛАПАНОВ В ИССХ им. А.Н. БАКУЛЕВА РАМН 1966 г. – по инициативе В.И. Бураковского в ИССХ им. А.Н. Бакулева РАМН на базе Отдела хирургического лечения ППС (зав. Г.И. Цукерман) была создана первая в стране научная группа по разработке биопротезов клапанов сердца (Б.А. Фурсов, В.А. Быкова, Ю. Н. Ярошинский и др.)

Первые результаты разработки проблемы био протезирования в ИССХ им. А.Н. Бакулева РАМН гг. – создаются первые отечественные образцы биопротезов клапанов: клапанные комплексы человека и свиньи на жёстком металлическом каркасе гг. – первые в стране клинические имплантации биопротезов клапанов в аортальную, митральную и трикуспидальную позиции 1971 г. – начало разработки протезов клапанов из химически стабилизированного перикарда телёнка: клапаны на жёстких и гибких металлических каркасах, а также бескаркасный одностворчатый клапан («моно створка») г. – первые моно створчатые ксенон протезы клапанов легочной артерии («моно створки») использованы в клинике г. - начаты клинические испытания новых биологических протезов клапанов сердца «Бионикс-2» на каркасе переменной жёсткости 1984 г. – за разработку методов био протезирования клапанов сердца Г.И. Цукерман, В.А. Быкова и Б.А. Фурсов получают Государственную Премию СССР.

Ксеноперикардиальный клапан Бионикс-2 в трикуспидальной позиции через 15 лет после имплантации

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ПРОБЛЕМЫ БИОПРОТЕЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНЫХ КЛАПАНОВ В ИССХ им. А.Н. БАКУЛЕВА РАМН 1988 г. – организована первая в СССР Лаборатория по применению биоматериалов в сердечно-сосудистой хирургии под руководством Б.А. Фурсова.

Достижения Лаборатории по применению биоматериалов в ССХ гг. – впервые в стране разрабатывается технология изготовления крио сохраненных аортальных и легочных аллографтов (В.В Зайцев, Л.В. Зайцев) гг. – В.П. Подзолков и Г.И. Цукерман выполняют первые в стране имплантации аллографтов собственной разработки пациентам с врождённой и приобретённой клапанной патологией г. – А.И. Малашенков выполняет первую успешную операцию коррекции аневризмы восходящей аорты с применением ксеноперикардиального клапаносодержащего кондуита собственной разработки (Б.А. Фурсов, В.В. Зайцев, Л.В. Зайцев, М.В. Зеливянская). Продолжалось накопление клинического опыта по применению биопротезов, анализ полученных результатов

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ПРОБЛЕМЫ БИОПРОТЕЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНЫХ КЛАПАНОВ В НЦССХ им. А.Н. БАКУЛЕВА РАМН 1992 г. – Институт был преобразован в Научный Центр сердечно-сосудистой хирургии г. – С целью интенсификации исследований по био протезированию, а также для организации современного производства биопротезов клапанов, по инициативе В.И. Бураковского и Л.А. Бокерия был создан Научно-производственный отдел медицинской биотехнологии (заведующий – В.Т. Костава).

Структура Научно-производственного отдела медицинской биотехнологии определена необходимостью чёткого разграничения НИОКР и собственно производства Лаборатория научных исследований по разработке биопротезов – НИОКР. Заведующий В.Т. Костава Лаборатория производства биопротезов – изготовление продукции для клинического применения. Заведующая Н.П. Бакулева Научно-производственная группа по разработке медицинских клеев – НИОКР + производство. Заведующая В.В. Межнева

СТРАТЕГИЯ РАЗРАБОТКИ БИОПРОТЕЗОВ КЛАПАНОВ (НИОКР) В ЦЕНТРЕ Актуальность проблемы – вытекает из непосредственного запроса врачей, находящихся на «острие» хирургического лечения пациентов со сложной врождённой и приобретённой клапанной патологией. Формулирование задачи – в результате совместного обсуждения проблемы клиницистами и разработчиками уточняются требования к новому изделию. Этапы разработки изделия – взаимодействие разработчиков с клиницистами обеспечивает оптимизацию выполнения надлежащих этапов НИОКР. Оценка приемлемости результатов, полученных на доклиническом уровне НИОКР – с обязательным привлечением клиницистов. Переход к клиническим испытаниям нового изделия – решающим является вердикт клиницистов. Квинтэссенция: МТТ, ТУ, Регистрационное удостоверение, Сертификат соответствия, Инструкция по применению и т.п.

СТРАТЕГИЯ ПРОИЗВОДСТВА БИОПРОТЕЗОВ КЛАПАНОВ (НИОКР) В ЦЕНТРЕ Наличие изолированной производственной зоны, организованной и лицензированной в соответствии с действующим законодательством Наличие соответствующего производственного (технологического) регламента на каждый вид производимых изделий, включая: Систему обеспечения качества Систему контроля качества Наличие обученного персонала, действующего в соответствии с надлежащими инструкциями и требованиями

БЕСКАРКАСНЫЕ КСЕНОПЕРИКАРД Биопротезы серии «Био-ЛАБ», внесённые в Госреестр и освоенные мелкосерийным производством БЕСКАРКАСНЫЕ АЛЛОГРАФТЫ БЕСКАРКАСНЫЕ КСЕНОГРАФТЫ КАРКАСНЫЕ КСЕНОПЕРИКАРД

ГЕОГРАФИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОПРОТЕЗОВ СЕРИИ «Био-ЛАБ Астрахань Ростов-на-Дону Волгоград Санкт-Петербург Воронеж Саратов Екатеринбург Сыктывкар Казань Томск Краснодарский край Тюмень Москва и область Челябинск Новосибирск Ярославль

ЧТО ЛУЧШЕ – БИОПРОТЕЗЫ ИЛИ МЕХАНИЧЕСКИЕ КЛАПАНЫ? Биопротезы Физиологическая гемодинамика Атромбогенность Биосовместимость Бесшумность Устойчивость к инфекции Постепенное развитие дисфункции Ограниченный срок службы Механические протезы Пожизненная долговечность Гемодинамика Биосовместимость Устойчивость к инфекции Бесшумность Тромбогенность – пожизненный приём антикоагулянтов Катастрофический отказ Отлично Приемлемо Плохо

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ В мире ежегодно выполняется более операций по протезированию сердечных клапанов у пациентов с приобретённой клапанной патологией Начиная с нового тысячелетия в развитых странах биопротезы устойчиво и возрастающие превалируют над механическими протезами

Годы Общее кол-во ПКС % МПКС% БПКС тыс ПРОТЕЗИРОВАНИЕ КЛАПАНОВ СЕРДЦА В РОССИИ (ППС) Исходя из мирового опыта, в России только пациентам с приобретённой патологией клапанов ежегодно требуется выполнять не менее протезирований. Фактически выполняется треть необходимых вмешательств Доля биопротезов пока мала, но скорость удельного роста биопротезов опережает общий темп роста замен клапанов

Перспективные направления в био протезировании Оптимизация известных изделий, новые конструкционные решения

Прорывные технологии – транскатетерные клапаны Госконтракт (Грант Минпромторга) на гг.

Прорывные технологии – радикальное увеличение биосовместимости и долговечности биопротезов Создание покрытий, маскирующих остаточные альдегидные группы, фосфолипиды, антигенные детерминанты и прочие лиганды, снижающие биосовместимость Производные природных полисахаридов, в т.ч. Хитозана, покрытия из ДУ ЛЦУ Госконтракт (Грант Роснауки) в гг. Госконтракт (Грант Минпромторга) на гг.

Факторы, определяющие успех разработки и производства биопротезов клапанов в НЦССХ им. А.Н. Бакулева Постановка руководством Центра задачи комплексной разработки проблемы био протезирования: Новые изделия - клиническая апробация-производство. Создание соответствующей научно-производственной базы и инфраструктуры. Возможность необходимого тесного взаимодействия между клиническими специалистами, разработчиками и изготовителями изделий. Постоянное внимание руководства Центра к прогрессу в области био протезирования.

КЛИНИЧЕСКОЕ ВНЕДРЕНИЕ. ПРОИЗВОДСТВО ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ КЛИНИКОЙ ВЫБОР КОНСТРУКЦИИ ИСПЫТАНИЯ НОВОГО ИЗДЕЛИЯ