Страшное слово «НЯ» О. Талибов

Ведущие причины смертности в развитых странах 1.Заболевания сердца и сосудов 2.Рак 3.Болезни легких 4.Травмы 5.Побочное действие лекарств

В 1994 г. в США побочные эффекты имели место у госпитализированных больных. В случаев – летальный исход. Pomeranz et al., JAMA, 1998, 279,15:

Adverse Drug Reaction (ADR) - Неблагоприятное действие лекарственного средства Любые вредные и непредусмотренные реакции на лекарственный препарат (т.е. те случаи, когда нельзя исключить взаимосвязь между нежелательной реакцией и препаратом) независимо от его дозировки. Adverse Event (AE) - Неблагоприятная реакция Любая неблагоприятная с медицинской точки зрения реакция пациента или испытуемого, которому был назначен лекарственный препарат, и не обязательно имеющая причинно- следственную связь с этим препаратом. Под неблагоприятной реакцией может, таким образом, пониматься любой неблагоприятный или непредусмотренный признак (включая ненормальный лабораторный показатель), симптом или заболевание, появление которого связано по времени с использованием лекарственного [исследуемого] препарата вне зависимости от того, вызвана реакция назначением лекарственного [исследуемого] препарата или нет.

Serious Adverce Events (SAE)- Серьезное неблагоприятное событие Любая неблагоприятная с медицинской точки зрения реакция, независимо от дозы препарата, которая: привела к смерти; создала угрозу жизни; потребовала госпитализации или удлинила пребывание в стационаре; привела к стойкой или значительной утрате трудоспособности или недееспособности или привела к врожденной аномалии/пороку развития. А также любое событие, которое с точки зрения исследователя можно расценить как серьезное

Понапридумывали же… AE – adverse event ( неблагоприятное явление) SE – side effect (побочный эффект) SAE – serious adverse event (серьезное нежелательное явление) UAE – unexpected adverse event (неожидаемое нежелательное явление) SUSAR – suspected unexpected serious adverse event (подозреваемое неожидаемое серьезное нежелательное явление)

Сигнал Информация о возможной причинно- следственной связи между НЯ и лекарством, о которой раньше ничего было неизвестно или информации было недостаточно Для того, чтобы отнести информацию к категории «сигнал» требуется, чтобы сигналов было больше одного

Тип А Фармакологическое действие Дозозависимость Предсказуемость Частота Выявляемость в ходе испытаний Низкая летальность

Тип B Гиперчувствительность или идиосинкразия Отсутствие дозозависимости Непредсказуемость Редкость Выявление в пострегистрационный период Серьезноть Высокая летальность

При возникновении НЯ необходимо оценить Временной интервал Фармакологические свойства Клинические и лабораторные проявления НЯ Ответную реакцию на отмену и повторное назначение препарата

Достоверная (определенная, definite) Наличие темпоральной связи Обоснованность Отсутствие других объяснений НЯ Регресс или исчезновение при отмене ИП, возобновление или усиление при повторном назначении

Вероятная (probable) Наличие темпоральной связи Событие вряд ли имеет отношение к сопутствующим заболевания Регрессирует с отменой ИП Ответная реакция на покаторное назначение неизвестна

Возможная (possible) Наличие темпоральной связи Наличие других объяснений Информации о реакции на отмену ИП нет

Сомнительная (unlikely, doubtful) Отсутствие темпоральной связи Наличие других факторов, которые могут с высокой долей вероятности вызвать AE

4.11 Safety Reporting - Отчеты по безопасности Обо всех тяжелых побочных реакциях (SAE) необходимо незамедлительно сообщать спонсору, за исключением тех случаев, когда протокол или другой документ (например, Брошюра исследователя) определяет данную ситуацию как предвиденную и не требующую немедленного оповещения. Сразу после немедленного оповещения должен составляться подробный письменный отчет, в котором испытуемый фигурирует под присвоенным ему уникальным кодом вместо имени, личного идентификационного номера (номера паспорта), и/или адреса. Исследователь также должен выполнять требования местных регулятивных требований, касающиеся предоставления данных о непредвиденных побочных действиях лекарственных средств в регулятивные органы и/или IRB/IEC Кроме кого, сведения о побочных реакциях и/или отклонениях от нормы лабораторных показателей, определяемых протоколом/поправками как угрожающих безопасности испытуемых, должны быть предоставлены спонсору согласно требованиям отчетности и в сроки, указанные спонсором в протоколе/поправках Во всех случаях смерти испытуемых исследователь обязан предоставить спонсору и, при необходимости, IRB/IEC дополнительную информацию, включая протокол вскрытия и посмертный эпикриз.

5.16 Safety Information - Информация по безопасности Спонсор несет ответственность за постоянную оценку безопасности изучаемых препаратов Спонсор обязан незамедлительно извещать всех исследователей/учреждения, связанных с исследованием, а также регулятивные органы обо всех находках, которые могут нежелательным образом отразиться на безопасности испытуемых, повлиять на проведение исследования или изменить положительное решение IRB/IEC по поводу продолжения исследования.

5.17 Adverse Drug Reaction Reporting - Отчетность о побочных реакциях на лекарственные средства Спонсор должен срочно направлять отчеты обо всех непредвиденных и тяжелых побочных реакциях на лекарственные средства всем вовлеченным в исследование исследователям/учреждениям, и, если это требуется, то в IRB/IEC, а также в регулятивные органы Эти срочные отчеты должны соответствовать регулятивным требованиям и руководству международной конференции по унификации (ICH "Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Repoting") "Управление данными по клинической безопасности: Определения и стандарты по срочным отчетам" Спонсор должен представлять на рассмотрение регулятивным органам все последние данные и периодические отчеты по безопасности, согласно регулятивным требованиям.

Темофлоксацин. США год. 30 января – получено одобрение FDA на применение в США. 24 февраля – выписан первый рецепт 22 апреля – первое сообщение о гипогликемии 27 апреля – Abbot сообщает FDA о 6 случаях гипогликемии 7 мая – Abbot изменяет инструкцию мая – Abbot сообщает FDA о 26 случаях гемолитической анемии 28 мая – FDA рекомендует Abbot приостановить продвижение препарата 4 июня – совещание экспертов FDA 5 июня – Abbot отзывает темофлоксацин по всему миру.

Программа ВОЗ по мониторингу лекарств. Штаб-квартира ВОЗ Фармацевтические предприятия Национальные центры Сотрудничающий центр ВОЗ Повседневная практика

Репортирование SAE 1.Пациент Инициалы Иные идентификаторы (например номер в исследовании) Пол Возраст и/или дата рождения Вес Рост

Репортирование SAE 2. Предполагаемая причина Торговое наименование МНН Серия Показания, по которым изделие было назначено Дозировка Суточная доза и режим приема Путь введения (iv, per os) Дата и время начала применения Дата и время остановки применения

Репортирование SAE 3. Другое лечение Для сопутствующей терапии (включая OTC-препараты) и других (немедицинских) средств, используемых для лечения должно быть дано столь же подробное описание, сколь и для подозреваемого продукта.

Репортирование SAE 4 Детали SADR Полное описание нежелательной реакции, указание критериев серьезности. Дата начала и окончания развития SADR. Реакция на отмену препарата и возобновление его применения Указание места, где наблюдался пациент Исход (излечение, сохранение последствий, результаты специальных исследований. В случае смерти – результаты аутопсии. Любые другие релевантные обстоятельства (употребление алкоголя, курение, лекарственная зависимость, наследственность, аллергические реакции).

Репортирование SAE 5 Контактная информация Имя Адрес Номер телефона/факса Профессия (специальность)

Репортирование SAE 6 Административная секция Источник сообщения (спонтанное, в ходе исследования, публикация) Дата первого получения репорта Страна Тип репорта (initial, follow-up – 1, 2, 3…) Название и контактная информация спонсора/производителя Контактная информация человека, говящего репорт Код исследования или продукта (IND или CTX) Код спонсора/производителя

Задача 1 Пациент 42 лет, принимавший участие в исследовании противосвертывающего препарата при инфаркте миокарда выписан из стационара на 30-е сутки. Поздняя выписка обусловлена осложенным течением инфаркта в остром периоде (атривентрикулярная блокада, острая сердечная недостаточность). В течение первой недели в стационаре больной получал терапию ИП, который в дальнейшем был отменен соглано протоколу (окончание курса лечения). Через два дня после выписки у пациента развились слабость, одышка, сердцебиение, по поводу чего он был доставлен в стационар, где был установлен диагноз тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии. Период наблюдения в исследовании (follow-up) оставляет 6 месяцев, в связи с чем исследователь обязан сообщить о НЯ.

Задача 2. Больная 73 лет участвует в исследовании инсулина. Во время очередной инъекции у пациентки сломалась шприц-ручка (OptiPen), в результате чего пациентка ввела себе не 6 ед инсулина, а 24 ед. У больной развилось гипогликемическое состояние, по поводу чего была вызвана бригада скорой пгомощи. До приезда бригады пациентка самостоятельно справилась с симптоматикой (съела полкило шоколадных конфет), после чего состояние заметно улучшилось. Прибывшая бригада СП ограничилась внутривенным введением 40 мл 40% глюкозы. В стационар больная не доставлялась. Все было бы ничего, но после поедания шоколада в таком количестве у пациентки развилась острая уртикарная реакция, по поводу которой она была госпитализирована а следующий день и выписана с улучшением только через две недели.

Задача 3. Пациент 33 лет проходил лечение в психиатрическом стационаре по поводу депрессивного состояния. После выписки продолжал принимать ИП (антидепрессант\плацебо). В результате улучшения состояния стал больше работать, дольше задерживался в офисе, возникли проблемы в семье. Кроме того осложнились отношения с коллегами и непосредственным начальником, который, подозревая в пациенте «карьериста» начал активно портить тому жизнь, что в конечном итоге привело к увольнению. Нарушившийся материальный статус усугубил и без того непростые взаимоотношения с женой, что стало причиной развода. При очередном контакте с исследователем пациент поведал последнему о всех превратностях в своей жизни и отказался принимать исследуемый препарата, мотивируя это тем, «что это лекарство разрушило его жизнь». При этом врач не усмотрел ухудшения как в психическом, так и в физическом состоянии пациента.

Задача 4. Пациент 40 лет, получающий препарат для лечения бронхиальной астмы, при очередном визите к исследователю пожаловался на прогрессирующее облысение. Исследователь признаков облысения не отметил, хотя и почел за благо не спорить с пациентом, сообщив тому, однако, что подобные случаи на фоне приема исследуемого препарата ранее не регистрировались. Несмотря на проведенную беседу пациент прекратил прием исследуемого препарат, но продолжил наблюдение на сайте. Через некоторое время пациент обратился к трихологу и был направлен на короткий курс стационарного лечения в косметологический стационар, в котором была осуществлена пересадка волос с затылочной зоны.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ