Kenneth W. Mahaffey, MD and Keith AA Fox, MB ChB on behalf of the ROCKET AF Investigators Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation

Rivaroxaban Прямой ингибитор Xa фактора Период полувыведения часов Оральный, принимается 1 раз в сутки, нет необходимости контроля коагуляции Изучен на >25,000 пациентах в пост- оперативном периоде, при ТГВ, ТЭЛА и у пациентов с ОКС Rivaroxaban Xa IIa TF/VIIa XIX IXa VIIIa Va II FibrinFibrinogen Adapted from Weitz et al, 2005; 2008

RivaroxabanWarfarin Первичная конечная точка: ОНМК или системные эмболии вне ЦНС Целевое МНО (в пределах ) 20 mg ежедневно 15 mg for Cr Cl ml/min Фибрилляция предсердий Рандомизирванное 2ное слепое исследование (n ~ 14,000) Ежемесячный мониторгинг Ведение согласно стандартам рекомендаций Дизайн исследования * Enrollment of patients without prior Stroke, TIA or systemic embolism and only 2 factors capped at 10% Факторы риска ХСН АГ Восзраст 75 СД или ОНМК, ТИА или системные эмболии At least 2 or 3 required*

Регистрация 45 countries, 1178 sites, 14,264 patients Canada: 750 United States: 1,932 Mexico: 168 Finland: 16Lithuania: 245 Denmark: 123 Hungary: 237 Netherlands: 161 Ukraine: 1,011 Bulgaria: 678 Sweden: 28 Norway: 49 Romania: 783 U.K.: 159 Belgium: 96 Switzerland: 7 France: 71 Spain: 250 Germany: 530 Austria: 32 Italy: 139 Greece: 29 Turkey: 101 Israel: 189 Poland: 528 Czech Rep: 598 Panama: 0 Chile: 287 Peru: 84 Colombia: 268 Brazil: 483 Venezuela: 20 Argentina: 569 South Africa: 247 Russia: 1,292 China: 496 India: 269 Korea: 204 Taiwan: 159 Hong Kong: 73 Thailand: 87 Philippines: 368 Malaysia: 51 Singapore: 44 Australia: 242 New Zealand: 116

Ривароксабан (N=7081) Варфарин (N=7090) Возраст 73 (65, 78) Женщины (%) 40 Раса (%) Белые Черные Азиаты Регион (%) Северная Америка Латинская Америка Азия Центральная Европа Восточная Европа Клиренс Креатинина (ml/min) (%) Values are median (IQR) Based on Intention-to-Treat Population Baseline Demographics

Rivaroxaban (N=7081) Warfarin (N=7090) CHADS 2 шкала 2 (%) 3 (%) 4 (%) 5 (%) 6 (%) Предудущее использование VKA (%) 6263 ХСН (%) 6362 АГ (%) 9091 СД (%) 4039 ОНМК,ТИА,ЭМБОЛИЗМ (%) 55 Пренесенный ИМ (%) 1718 Based on Intention-to-Treat Population Baseline Demographics

Результаты исследования Kenneth W. Mahaffey, MD on Behalf of the ROCKET AF Investigators

Основная Эффективность Результатов ОНМК и эмболии вне ЦНС Event Rates are per 100 patient-years Based on Protocol Compliant on Treatment Population No. at risk: Rivaroxaban Warfarin Warfarin HR (95% CI): 0.79 (0.66, 0.96) P-value Non-Inferiority:

Ключевые Вторичные результаты Эффективности RivaroxabanWarfarin Event Rate HR (95% CI)P-value Сосудистая смерть, ОНМК, Эмболии (0.74, 0.99)0.034 Тип ОНМК Геморрагический Ишемический неизвестно (0.37, 0.93) 0.94 (0.75, 1.17) 0.65 (0.25, 1.67) Эмболии вне ЦНС (0.09, 0.61)0.003 ИМ (0.63, 1.06)0.121 Все причины смертей сосудистые несосудистые причина не известна (0.70, 1.02) 0.89 (0.73, 1.10) 0.63 (0.36, 1.08) 0.75 (0.40, 1.41) Event Rates are per 100 patient-years Based on Safety on Treatment Population

RivaroxabanWarfarin Event Rate or N (Rate) HR (95% CI) P- value Главные >2 g/dL снижение Hgb Transfusion (> 2 units) Тяжелое кровотечение из органа Смерть от кровотечений (0.90, 1.20) 1.22 (1.03, 1.44) 1.25 (1.01, 1.55) 0.69 (0.53, 0.91) 0.50 (0.31, 0.79) Интракраниальные геморрагии 55 (0.49)84 (0.74)0.67 (0.47, 0.94)0.019 Интрапаренхимальные37 (0.33)56 (0.49)0.67 (0.44, 1.02)0.060 Внутрижелудочковые2 (0.02)4 (0.04) Субдуральные14 (0.13)27 (0.27)0.53 (0.28, 1.00)0.051 Субарахноидальные4 (0.04)1 (0.01) Event Rates are per 100 patient-years Based on Safety on Treatment Population Основные Результаты Безопасности

Резюме Эффективность : Ривароксабан демонстрирует более высокую эффективность в сравнении с варфарином у пациентов с МА с целью профилактики инсульта и нецеребральной системной тромбоэмболи Безопасность : сравнимые показатели серьезного кровотечения и клинически значимого малого кровотечения, существенно более низкие показатели внутричерепного кровоизлияния, нежели у варфарина. Заключение : Ривароксабан является доказанной альтернативой варфарину у пациентов с умеренным и высоким риском при МА.

Study Organization Executive Steering Committee Sponsors J & J and Bayer Christopher Nessel, Kimberly Schwabe, Scott Berkowitz, John Paolini Duke Clinical Research Institute Jonathan Piccini, Karen Hannan, Jyotsna Garg, Lisa Eskenazi, Angela Kaiser, Patricia Stone Canadian Heart Research Center Shaun Goodman Maggie Godin-Edgecomb IDMC Joe Alpert, Chair Allen Skene, Co-chair Gudrun Boysen John Eikelboom Peter Rothwell CEC Manesh Patel Joni O'Briant Lauren Price Steering Committee Diego Ardissino, Alvaro Avezum, Phil Aylward, Barbara Biedermann, Christoph Bode, Antonio Carolei, Ramon Corbalan, Laszlo Csiba, Anthony Dalby, Rafael Diaz, Hans Diener, Geoffrey Donnan, Shaun Goodman, Bas Hamer, Hein Heidbuchel, Dai-Yi Hu, Kurt Huber, Gorm Jensen, Matyas Keltai, Basil Lewis, Jose Lopez-Sandon, Jean Louis Mas, Ayrton Massaro, Gordon MacInnes, Bo Norrving, Martin Penicka, Dorairaj Prabhakaran, Risto Roine, Tan Ru San, Per Anton Sirnes, Veronika Skvortsova, Gabriel Steg, Harvey White, Lawrence Wong