Цервикальная интраэпителиальная неоплазия Докладчик: студент 6 курса факультета военного обучения Решетин В.В. Научный руководитель: профессор Коган Е.А ГОУ ВПО Московская Медицинская Академия имени И.М. Сеченова. Кафедра патологической анатомии лечебного факультета.

У каждого рака есть свой предрак, но не каждый предрак переходит в рак!

Причины роста заболеваемости: Отсутствие эффективной скрининговой программы. Некомпетентность клиницистов и патоморфологов Поздняя обращаемость

Актуальность проблемы Ежегодно в мире женщин заболевает РШМ В России Умирает в мире Показатели заболеваемости растут год от года Средний возраст заболевших 29 лет

Исторический аспект В 1953 году Reagan ввел термин дисплазия В 1973 Richart предложил термин CIN, как продолжающийся во времени процесс.

Определение ВОЗ CIN - это патологический процесс, при котором в части толщи эпителия появляются клетки с различной степенью атипии и нарушается способность клеток к дифференцировке.

Этиология

Биология папилломавирусной инфекции (д.б.н., профессор Киселев В.И. «Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки», 2004г)

Диагностика Клинико-визуальный метод Цитологическая диагностика(Pap smear) Гистологический метод Кольпоскопия ПЦР Молекулярно биологический метод HC2 (Digene test) Иммуногистохимический метод Определение экспрессии тимидин фосфорилазы Определение метилированных генов супрессоров

Клинико-визуальный метод С помощью рутинного осмотра ШМ и влагалища с добавлением теста с 3–5% уксусной кислотой и раствором Люголя выявляется большинство выраженных патологических состояний ШМ

Цитологическая диагностика Для интерпретации результатов цитологического исследования мазков с шейки матки используют три основные классификационные системы: -по Папаниколау -система Бетесда -учётная форма 446/у (Приказ минздрава России от г. 174)

Качество препарата: - адекватное; - неадекватное. Цитограмма/описание: - эпителиальные клетки в пределах нормы заменено на – негативный по интраэпителиальной патологии или малигнизации; - либо описываются обнаруженные патологические изменения эпителия.

Цитограмма/особенности: Основные категории патологических изменений эпителия: А) Атипические клетки плоского эпителия (ASC) - АПКНЗ (ASC-US) - неопределенного значения - реактивные изменения или дисплазия I–слабая-ЦИН-1, чаще всего связано с воспалением; - Не исключающие В-ПИП (ASC-H); - Низкая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL): - H-ПИП (ASC-H) - ЦИН 1( дисплазия I - легкая), ВПЧ. - Высокая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (HSIL): - В-ПИП (ASC –B) - ЦИН 2 (дисплазия II -умеренная), ЦИН 3 (дисплазия III- выраженная), рак in situ. - Плоскоклеточный рак. Б) Атипические железистые клетки (AGS) - без дополнительной характеристик; - клетки подозрительные на инвазию; - эндоцервикальная аденокарцинома in situ; - аденокарцинома. Цитограмма/другие типы: - другие неопухолевые изменения (при обнаружении) Дополнительные уточнения: - указывается специфический инфекционный агент (при его обнаружении)

Кольпоскопия Выделяют 5 классов картин: -нормальные -аномальные -неясные (неудовлетворительная кольпоскопия) -подозрительные на рак -смешанные

Определение ДНК HPV Метод обнаружения ВПЧ основан на способности ДНК к гибридизации ПЦР с типоспецифическими и видоспецифическими праймерами позволяет выявлять вирусные последовательности в геноме в % случаев Но это недостаточно для клинической практики по скольку большинство женщин оказываются ВПЧ позитивными

PreTect HPV-Proofer (NorChip)

CINtec® p16INK4a Экспрессия в тканях p16INK4a является следствием функциональной инактивации белка ретинобластомы pRb. Схема иммунохимического окрашивания на p16INK4a при дисплазии: постепенное увеличение позитивного сигнала на p16INK4a по мере развития дисплазии, начиная с базального слоя.

Экспрессия тимидинфосорилазы ТФ-один из ведущих ангиогенных факторов,определяется в различных опухолях. Накапливается в клетке Основное дейсткие оказывает на микрокапилляры (вне клетки) При CIN повышается уровень ТФ

Метилирование генов супрессоров Случаи возникновения опухолевого роста могут быть вызваны мутациями, в том числе теми, которые возникают при спонтанном дезаминировании 5- метилцитозина. Кроме того, нарушение метилирования и, следовательно, программированной инактивации генов может приводить к несвоевременной активации так называемых протоонкогенов Протоонкогены кодируют белки, нарушение регуляции образования которых приводит к злокачественному росту.

Метилированные гены-диагностика CIN RAR B GSTP1 HIC P16 MLH1 MGMT

Благодарю за внимание

Классификация Бетесда Низкая степень внутриэпителиального поражения (LSIL-squamous intraepithelial lesions low grade)-CIN I Высокая степень внутриэпителиального поражения (HSIL-squamous intraepithelial lesions high grade)-CIN II-III ASCUS(atypical squamous cell of undetermined significance)т-клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.Рекомендуется дополнительное обследование и/или динамическое наблюдение

Классификация Pap smear 1 класс - атипические клетки отсутствуют 2 класс -изменения клеточных элементов обусловлены воспалительным процессом 3 класс -имеются единичные клетки с измененным соотношением ядра и цитоплазмы,диагноз недостаточно ясен требуется повторное цитологическое исследование или биопсия с гистологическим исследованием 4 класс -обнаружены отдельные клутки с признаками озлокачествления;с увеличенными ядрами,базофильной цитоплазмой,неравномерным распределением хроматина 5 класс -в мазке многочисленные атипические клетки

A- ASCUS, the nucleus is twice the size of the left intermediate cell on the right B- Another area showing nuclear pseudostratification and loss of the normal honey combing C- A third area showing ASCUS and AGCUS in the same field D- Glandular colonization by the neoplastic cells and dysplastic endocervical lining E- Higher power magnification of the colonized glands showing koilocytes, increased nucleo- cytoplasmic ratio and large nucleolated nuclei F- Higher power magnification of the endocervical dysplastic cells G- Another field showing colonization of the glands by the koilocytes and residual normal endocervical cells H- Surface epithelium showing koilocytic atypia, acanthosis, papillomatosis and basal cell hyperplasia

ВПЧ Digene-тест Стоит на первом месте по использованию в развитых странах. Позволяет выявить 13 онкогенных типов ВПЧ Определяет клинически значимую концентрацию ДНК. Одобрен FDA для скрининга в США

Преимущества Digene Чувствительность Digene-Тест составляет 95% Прогностическая ценность доходит до 99% Возможность использования нескольких видов материала для исследования: а) Клеточный материал(щеточка-эндобраш) б) Стекло с материалом для цитологического исследования в) Образец биопсийного материала

Состав набора CINtec® Гистология: Реагент, блокирующий пероксидазную активность, 2х11,5 мл, готов к применению; Первичные мышиные противочеловеческие антитела к p16INK4a, 11,5 мл, готовые к применению; Реагент для визуализации, 2х11,5 мл, готов к применению; Отрицательный контроль, 11,5 мл, готов к применению; ДАБ буфер субстрат, 31 мл; ДАБ хромоген, 0,85 мл; Раствор для высокотемпературной демаскировки антигенов, 10х концентрат, 500 мл.

ДЖОРДЖ ПАПАНИКОЛАУ