NK клетки в практике акушера- гинеколога Б.Донской С.Бакшеев

NK Натуральные киллеры (НК клетки) или большие гранулярные лимфоциты составляют 10-15% всех лимфоцитов периферической крови. Поверхностными маркерами НК клеток являются CD16 и CD56. НК клетки способны лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, обладают антитело зависимой цитотоксической активностью и являются активными идукторами цитокинов. НК являются эволюционно одной из самых старых лимофцитарных субпопуляций и связывают антиген специфический и врожденный механизм защиты.

Цитотоксическая активность НК активационных рецпторов: KIR2DS1, 158b,KIR2DS2, (Ig- superfamily),NKG2D(C-type lectin like),TLR2,TLR3,TLR5(Toll-like receptor family) ингибиторных рецепторов: 158a,KIR2DL2,KIR2DL3(Ig- superfamily),CD94/NKG2(C-type lectin like)

Роль НК клеток во время беременности Поддержание беременности. Регуляция и контроль имплантации трофобласта Рост и дифференциация трофобласта Поддержание ремоделирования спиральных артерий Обеспечение иммуномодулирующей функции.

Роль нк в репродуктивных потерях. У женщин с повторными Замершими беременностями и самопроизвольными абортами наблюдается высокая цитотоксическая активность НК клеток периферической крови. У женщин с бесплодием выявляется дисбаланс экспрессии поверхностных маркеров НКклеток и продукции цитокинов. Уровень экспрессии раннего маркера– CD69 у женщин с нарушением репродуктивной функции достоверно выше на всех субпопуляциях НК.

Пациентки с последующими репродуктивными потерями

Пациентки с последующими репродуктивными потерями

NK

sHLA G, TNFa, LIF, hCG, фактор Х?

NK TNF, TGFb, IFg, VEGF

NK TNF, TGFb, IFg, VEGF, LIF, M- CSF, GM-CSF TNF, TGFb, IFg, VEGF VEGF, MIP1b, пролакті н, IL 15 VEGF, MIP1b, пролакті н, IL 15 Єкспресія адгезивних молекул Osteopontin, Integrin v3, Integrin 41,CD44,Trophinin, Basigin/EMMPRIN/CD147 Muc 1O-glycans/Selectin

NK Рецептор-Ліганд розпізнавання

NK Апоптоз та некроз ендометріальних клітин TNF, Fas, Perforin

NK Ангіогенні фактори Міграція до артерій Стимуляція росту та дефиринціації TNF, TGFb, IFg, VEGF, LIF, M- CSF, GM-CSF

Октябрь2010- октябрь 2011г Обследовано 121 пациент Выполнено 202 исследования НК

Протокол аналізу NK цитотоксичності

Протокол аналізу NK цитотоксичності паціентки Роговенко СМ Дата 11/10/11 Цитотоксич ність у співвідноше нні 10 PBMC /1 K562 10/1 16 % N= (10- 30) Цитотоксич ність у співвідноше нні 20 PBMC / 1 K562 20/1 22 % N= (15- 40) Цитотоксична активність 1NK клітини NK цитотоксичніс ть 1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичності паціентки Хрик АА Дата 11/10/11 Цитотоксичність у співвідношенні 10 PBMC /1 K562 10/1 15 % N= (10- 30) Цитотоксичність у співвідношенні 20 PBMC / 1 K562 20/1 26 % N= (15- 40) Цитотоксична активність 1NK клітини NK цитотоксичність 1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичності паціентки Семешко ВВ Дата 11/10/11 Цитотоксичність у співвідношенні 10 PBMC /1 K562 10/1 33 % N= (10- 30) Цитотоксичність у співвідношенні 20 PBMC / 1 K562 20/1 45 % N= (15- 40) Цитотоксична активність 1NK клітини NK цитотоксичність 1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичності паціентки Дика ВЮ Дата 31/05/11 Цитотоксичність у співвідношенні 10 PBMC /1 K562 10/1 50% N= (10- 30) Цитотоксичність у співвідношенні 20 PBMC / 1 K562 20/1 64 % N= (15- 40) Цитотоксична активність 1NK клітини NK цитотоксичність 1мкл крові

Протокол аналізу NK цитотоксичності паціентки Дата 31/05/11 Цитотоксичність у співвідношенні 10 PBMC /1 K562 10/1 7 % N= (10- 30) Цитотоксичність у співвідношенні 20 PBMC / 1 K562 20/1 11 % N= (15- 40) Цитотоксична активність 1NK клітини NK цитотоксичність 1мкл крові

Башенко

Чернышенко

Моргаль

Ильченко

Фролова

Отображение стратегии обследования НК в приказах МОЗ Украины Приказ 503 – нет упоминания о НК Приказ 417 – нет упоминания о НК Нормативных актов МОЗ Украины. Отображающих стратегию НК исследований нет.

Выводы обязательно исследование НК у всех беременных с репродуктивными потерями в анамнеза до 12 недель. Желательно исследование НК у всех беременных при постановке на учет до 10 недель. Желательно исследование НК в программах прегравидарной подготовки.

Выводы Единой концепции снижения НК в настоящее время нет. Дозы вв Ig, кратность введения, возможность его замены другими препаратами неизвестна. Стратегия снижения НК в прегравидарной подготовке не изучена. Проблема НК в нормативных актах МОЗ Украины не отображена.

Вопросов Больше, чем ответов