НЕЙРОЕНДОКРИННА РЕГУЛЯЦІЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ Проф. А.В.Бойчук

Нормальный менструальный цикл Пролактин

Функциональная структура репродуктивной системы Центральная нервная система Нейромедиаторы (дофамин, норадреналин, серотонин) ГИПОТАЛАМУС ГнРГ Передняя доля ГИПОФИЗА ЛГ ФСГ ПРЛ ЯИЧНИКИ Органы и ткани - мишени Эстрогены Прогестерон Андрогены 1 2 Манухин И.Б. Клинические лекции по эндокринной гинекологии,

Детство Внутри утробный Период полового созревания Периоды жизни женщины или Пять возрастов Евы лет лет лет нарушение менструального цикла, мастодиния мастопатия, мастодиния, ПМС, НМЦ климактерически й синдром Репродуктивный период Менопауза относительного покоя закладка органов РС 1 день - 10 лет 9 мес.

58. Dezember 2013 Дианостика ГПРЛ Норма ПРЛ м МЕ/л выше мМЕ\л – пролактинома мМЕ\л - динамическое обследование для установления истинной частоты ГП необходимо 3-х кратное определение уровня гормона!!!

Формы пролактина Несоответствие клинических и лабораторных данных:особенности рецепторной чувствительности органов-мишеней и гетерогенностью пролактина. 40% сопровождается инсулинорезестентностью и гипотирезозом 68. Dezember 2013

Степени галактореи 1- выделение прозрачного молозива каплями при прижатии соска 2- виделение молозива струей при пальпации 3- спонтанное постоянное выделение молозива 78. Dezember 2013

Галакторея Характерным клиническим признаком гиперпролактинемии. У 56% сопровождается нарушениями менструальной фунции и у 18 % является за есколько лет до нарушения МЦ и может быть первым признаком будущего заболевания 88. Dezember 2013

9 Эпидемиология гиперпролактинемии * у 5 % женщин репродуктивного возраста; в 17 % при синдроме поликистозных яичников; в 14 % при вторичной аменорее; микроаденомы гипофиза встречаются как находка в 1,5%-26,7% в результатах прижизненных биопсий King A. et al.,2006 *данные из презентации Татарчук ТФ, Ефименко ОА, ГУ ИПАГ АМН Украины, 2009

108. Dezember 2013 Гиперпролактинемия причина нарушений менструальной и генеративной функции более чем 25-30% случаев, а также первопричина многих доброкачественных заболеваний молочной железы и матки* Гиперпролактинемия причина нарушений менструальной и генеративной функции более чем 25-30% случаев, а также первопричина многих доброкачественных заболеваний молочной железы и матки* [R.B.Jaffe, S.C.Yen, 2009] *данные из презентации Татарчук ТФ, Ефименко ОА, ГУ ИПАГ АМН Украины, 2009

118. Dezember 2013 Стимулирует развитие молочных желез Обеспечивает нормальное функционирование молочных желез после родов Принимает участие в яичниковом стероидогенезе Влияет на психоэмоциональное состояние Стимулирует синтез андрогенов надпочниками Способствует ожирению и гипертензии... Эффекты пролактина ПРЛ

ФизиологическиеПатологическиеФармакологические 1.Период беременности 2.Кормление грудью 3.Физические нагрузка 4. Стресс 5.Сон 6.Гипогликемия 7.Питание с высоким содержанием белка 8.Половой акт 9. Jet lag 1.Гипоталамические факторы : опухоли, посттравматические последствия 2.Патология гипофиза: пролактинома, аденомы гипофиза, б-нь Кушинга 3.Экстрагипофизарные эндокринопатии: первичный гипотиреоз, гипертиреоз, карцинома надпочечников 4.Другие нарушения: синдром поликистозных яичников, с-м «пустого»турецкого седла 1.Антидофаминергическ ие препараты: -Метоклопрамид -Галоперидол -Метилдопа 2. Трициклические антидепрессанты 3.Антигипертензивные препараты (Резерпин) 4. Эстрогены 5. Антагонисты Н2- рецепторов (циметидин) 6. Макролиды Причины гиперпролактинемии Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная гинекология»,ч.1,2003

138. Dezember 2013 Влияние ГПРЛ на репродуктивную систему Гипоталамус увеличивает число рецепторов, чувствительных к эстрогенам, что приводит к снижению частоты выделения ГнРгГипофиз как результат: снижается секреция ФСГ и ЛГ, блокируется спонтанный пик секреции ЛГЯичники конкурентно связывается с рецепторами ФСГ, ЛГ тормозит их влияние на стероидогенез недостаточность ЖТ приводит к снижению секреции прогестерона Сметник В.П.,2003

148. Dezember 2013 Заболевания молочной железы Мастодиния Фиброзно-кистозная мастопатия Нарушения репродуктивной функции Диэнцефальный пубертатный синдром Остеопенический синдром НЛФ ПМС Вторичная аменорея Олигоменорея Полименорея Ановуляторные циклы Заболевания, связанные с ГПРЛ

158. Dezember 2013 Лечение гиперпролактинемии первое поколение - эргот и его производные (парлодел) второе поколение неэрготсодержащие дофаминомиметики (норпролак) дофаминергический дериват эрголина - каберголин (достинекс) фитопрепараты (Agnus castus)

168. Dezember 2013 Фитотерапия ГП Agnus castus - мягкое дофаминергическое действие подавление секреции ПРЛ регуляция стероидогенеза в яичниках Мастодинон (Agnus castus) - препарат выбора при ДЗМЖ, ПМС, остеопении, инсулинорезистентности.

178. Dezember 2013 На фоне приема препарата Мастодинон отмечается снижение уровня ПРЛ в 5 раз эффективнее чем в группе плацебо /прием 3 мес./ W.Wuttke et al Geb Fra 57, Мастодинон Влияние на уровень пролактина Mansel RE, Dogliotti L(1990)/Lancet Двойное слепое контролируемое плацебо сравнительное исследование Структура и результат исследования сравнимы с 3-х мес. курсом лечения бромокриптином, однако в группе бромокриптина нет такого преимущества перед плацебо в отношении масталгии На фоне приема препарата Мастодинон отмечается снижение уровня ПРЛ в 5 раз эффективнее чем в группе плацебо /прием 3 мес./ Мастодинон; n = 31; Мастодинон-таблетки; n = 32 Плацебо; n = нг/мл

188. Dezember 2013 Мастодинон. Эффективность лечения аменореи у молодых женщин Мастодинон благодаря высокой эффективности, комплаенсу может быть рекомендован для коррекции НМФ, сопутствующей приему КОК в подростковом возрасте Восстановление менструального цикла на фоне терапии препаратом Мастодинон Е.В.Уварова, 2005г

198. Dezember 2013 Мастодинон. Эффективность при НМФ у девушек-подростков (3 мес) 73,0 % при олигоменорее (N=74) 59,3 % P

208. Dezember 2013 Предменструальный синдром Актуальность проблемы Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная гинекология»/2003 до 75% Распространённость ПМС колеблется до 75% 50% Около 50% женщин с ГПРЛ страдают от ПМС 20%, – Частота ПМС до 30 лет составляет 20%, после 30 лет – встречается примерно у каждой второй женщины Женщины, страдающие ПМС, в предменопаузальном периоде имеют значительно сильнее выраженные климактерические нарушения В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович, Неоперативная гинекология, 2003г

Принципы лечения НМЦ и ПМС 1. Негормональные препараты: Влияющие на тканевой метаболизм Фитопрепарты, блокирующие продукцию пролактина и устраняющие гормональный дисбаланс (Мастодинон, Циклодинон) Психотропные препараты 2.Гормональные препараты: КОК Гестагены Синтетические блокаторы продукции пролактина Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная гинекология»/2003

228. Dezember 2013 Мастодинон Предменструальный синдром Симптоматика Средние величины степени расстройств До лечения После 1 месяца лечения После 2 месяцев лечения После 3 месяцев лечения Общие соматические расстройства 15,6611,328,145,70 Мастодиния 5,053,432,231,31 Боли внизу живота 2,431,941,441,10 Невралгии 2,682,061,631,24 Раздражительность 2,862,061,541,18 Депрессии 1,851,360,980,77 Головные боли 1,981,481,100,80 Общие отеки 0,790,620,430,30 Отеки лодыжек 0,840,660,480,34 Запор 1,721,371,150,87 Вздутие живота 1,371,010,770,61 Эффективность терапии симптомов ПМС Мастодиноном до 84,3% N=596 Liebl A., «Гинекологическое обозрение» (1992)

Патогенез мастопатии Решающая роль отводится нарушению функции яичников (гиперэстрогения) Эстрогены – вызывают пролиферацию эпителия альвеол, протоков и соединительной ткани, задерживают Na и воду Прогестерон - стимулирует пролиферацию альвеолярных клеток МЖ, усиливает апоптоз Пролактин - увеличивает число рецепторов эстрогена, модулирует действие некоторых гормонов (альдостерона-натрийзадерживающий эффект; вазопрессина – антидиуретический эффект) В.П.Сметник, Неоперативная гинекология, 2003г И.Б.Манухин,Л.Г. Тумилович,Клинические лекции по гинекологической эндокринологии,2003г

248. Dezember 2013 Патогенетическое лечение мастопатии, мастодинии Запатентованный лекарственный препарат Эффективность, доказанная двойными слепыми плацебо- контролируемыми исследованиями Не содержит синтетических гормонов Хорошая переносимость Пригоден для длительной терапии Эффективен в лечении психовегетативных симптомов ПМС Мастодинон - Мастодинон - Преимущества

258. Dezember 2013 Мастодинон. Приоритетность нозологий Основные: Мастодиния: КОК, ЗГТ, ПИМ Мастопатия ПМС Транзиторная ГПРЛ Дополнительные: Коррекция гормонального фона после аборта Лечение изолированное телархе Устранение ГПРЛ и профилактика ее осложнений в комплексной терапии воспалительных заболеваний ОМТ у женщин

268. Dezember 2013 Циклодинон. Циклодинон. Преимущества Патогенетическое лечение НМЦ, ПМС Монокомпонентный препарат специального экстракта BNO 1095(содержащий высокоактивные термолабильные дитерпены) c запатентованным допаминэргическим действием Не содержит синтетических гормонов Хорошая переносимость. Пригоден для длительной терапии Удобен однократным приёмом суточной дозы Безопасность доказанная в исследованиях Патогенетическое лечение НМЦ, ПМС Монокомпонентный препарат специального экстракта BNO 1095(содержащий высокоактивные термолабильные дитерпены) c запатентованным допаминэргическим действием Не содержит синтетических гормонов Хорошая переносимость. Пригоден для длительной терапии Удобен однократным приёмом суточной дозы Безопасность доказанная в исследованиях

278. Dezember 2013 Ноу-хау Біонорики - низькотемпературна вакуумна екстракція рослинної сировини Контроль якості на кожній стадії технологічного процесу Дослідження з використанням сучасних методів «Золотой стандарт» фитотерапии Фитониринг

288. Dezember 2013 Мастодинон. Состав Фиалка альпийская (Цикламен) лечение головной боли, нервных и психических расстройств Эффективен при болях в молочной железе при болезненных менструациях и повышенной возбудимости используется для лечения мигрени менструальные расстройства Лилия тигровая Ирис разноцветный Стеблелист васи- листниковидный Грудошник горький Прутняк обыкновенный (Витекс священный) нервные расстройства, психовегетат ивны кризовы состояния

298. Dezember 2013 Крупномасштабные открытые и постмаркетинго-вые исследования / Германия, с участием человек, за период с /: продемонстрировали значительное улучшение состояние пациенток с ПМС; указывают на высокую терапевтическую эффективность препаратов АС при нарушении менструального цикла и НЖТ Открытое и контролируемое плацебо двойное слепое исследование: была оценена возможность терапевтического применения Мастодинона для лечения женщин с бесплодием (Gerhard I., Gorkow C., 1998) Отечественные постмаркетинговые исследования / с участием человек, за период с /: подтвердили высокую эффективность и безопасность препаратов при мастопатии, масталгии, ПМС и НМЦ связанных с недостаточности ЖТ, а так же способность восстанавливать гормональное равновесие Систематизация научных исследований экстрактов Agnus castus

Благодарю за внимание