РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ, ФЕРМЕНТОДИАГНОСТИКА. ФЕРМЕНТОПАТИИ. ЭНЗИМОТЕРАПИЯ.

Аналоги субстрат о в –структурно по хожи на субстрат фермента -ковалентно модиф ицируют активн ы й центр

И нг и б и тор с вяз ывае тся к ак субстрат и с начала и н и ц иирует нормальн ы й катал и тич еск ий механ и зм Пот о м образуют ся х и м и ч ески реактивн ые со единения, которые и нактив ир уют фермент ковалентн у ю модиф и кац и ю Су и цидн ы й по тому что фермент сам принимае участ ие в сво е м и нактив ировании Су и цидн ые и нг и б и тори

Регуляц и я Активност и Фермент о в Аллостерич еская регуляц и я Обратимая ковалентна я модиф и кац и я И зофермент ы Протеол и тич еск а я активац и я Метод ы регуляц ии активност и фермент о в

Аллостерич еские фермент ы имеют спец и альн ый регуляторн ый участок (аллостерич еский центр), который простр анственно отдален от активного центр а И м е ют четверти ч ну ю структуру. Аллостерич еские модулятор ы - с вяз ываютс я нековалентно с аллостерич еск им центром -регул ируют активн о сть фермента и зм е н яя е го конформац и ю Аллостерич еские фермент ы

Регуляц и я активност и фермент о в путем ковалентно й модиф и кац ии Ковалентн ое при сое д и н ение молекул ы к ам и нокислотно му остатк у фермента може т модиф ицировать активн о сть последнего го Тип ы ковалентно й модиф и кац ии : -фосфорил ирование ; -ацетил ирование ; -к арбоксил ирование и др.

Фосфорил ирование

Реакц и я дефосфорил ирования Ка к правило, фосфорил ированные фермент ы б о л ее активн ые Фермент ы, ответственные за фосфорил ирование - проте и нк и наз ы Фермент ы, ответственные за дефосфорил ирование – фосфатаз ы

множ есственные форм ы фермента, которые отличаются ам и нокислотно й посл е дов ательностью, но катал и з ир уют ту ж е реакц и ю И зофермент ы мо г ут отличать ся: к и нетико й, регуляторн ы ми с в ойствами, ко э нзимом, распространением в клетках и тканях И зофермент ы код ируют ся р а зн ы ми генами И зофермент ы

И зофермент ы – важ ны для д и агностики р а з личных болезней Есть 5 и зофермент о в ЛДГ: H 4 – в сер д ц е HM 3 H 2 M 2 H 3 M M 4 – в печ ени, м ышцах – tetramer (4 суб е диниц ы ) – состоит и з дв у х тип о в пол и пептидн ы х цепей, М и Н При мер : лактатдег и дрогеназа (ЛДГ) Лактат + НАД + п и руват + НАДН + H +

Протеол и тич еская активац и я Много фермент о в синтез ируются к ак неактивн ые п редшественники (зимоген ы ) и актив ир уются протеол и тич еским р асщеплением При меры специф и ч еского протеол и з а Фермент ы пере травл ивания –синтез ируются к ак зимоген ы в желудке и поджелудочной железе Фермент ы свертывания крові –каскад протеол и тич еской активац ии Некоторые б е лков ые гормон ы –про и нсул и н в и нсул и н путем у дален и я пептид а

Полиферментные комплексы - р а зн ые фермент ы, которые катал и з ир уют посл е дов ательные реакц ии одного процес са и прост ранственно р а зм е щ аются в одном м е с те -продукт одн ой реакц ии переносится прямо на активн ы й центр следующего фермент а -знач ительно увеличивается скорость реакц ии Пол и функц и ональн ые фермент ы – в за висимости от у словий один фермент може т и м еть р а з личные активност и Пол и ферментн ые комплекс ы и пол и функц и ональн ые фермент ы