ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АМОКСИЦИЛЛИНА/СУЛЬБАКТАМА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ последипломного образования имени П.Л. ШУПИКА Киев, Украина, 2011 год Ю.А. СУХОВ доцент кафедры инфекционных болезней, кандидат медицинских наук

Antibiotic Timeline (линия жизни антибиотиков) 1920s President Coolidges son dies from an infection 1940s Antibiotics are discovered 1960s Your mom & dad are born 2020 Antibiotics may not work anymore 1990s Happy birthday to you! Today Lots of time passes Way B.C. Dinosaurs and Bacteria roam the earth © 2006 MARR Coalition Release date: June 23, 2006 Revision level: C

Внешний вид некоторых бактерий при электронной микроскопии Escherichia coli (E. coli) Diarrhea Salmonella enteritidis Vomiting Diarrhea Sepsis Streptococcus pneumoniae Ear infections Meningitis Pneumonia Diarrhea © 2006 MARR Coalition Release date: June 23, 2006 Revision level: C

Колонии золотистого стафилококка на питательной среде

Шигелла Флекснера на питательной среде и при электронной микроскопии

Актуальность поиска новых антибактериальных препаратов для лечения больных кишечными инфекциями Высокие показатели заболеваемости кишечными инфекциями (КИ). Увеличение количества штаммов возбудителей КИ, резистентных к ранее применявшимся антибактериальным препаратам, появление полирезистентных штаммов. Значительный рост заболеваемости хроническими гепатитами (ХГС, ХГВ и др.) при которых нежелательно применение фторхинолонов. Необходимость повышения комплаенса терапии за счет удобства применения антибактериального препарата, наличия различных его лекарственных форм и минимализации побочных эффектов терапии. Возможность одновременного использования различных антибактериальных препаратов.

Присоединение сульбактама к амоксициллину позволило расширить спектр действия антибиотика за счет грамотрицательных бактерий (Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp.) продуцирующих хромосомные ß-лактамазы класса А. Амоксициллин/сульбактам активен в отношении метициллинчувствительных стафилококков, Moraxella cattarhalis, Haemophilus influenzae и Escherichia coli с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией ß–лактамаз.

ТРИФАМОКС ИБЛ® амоксициллин/сульбактам – комбинация из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз сульбактама Форма выпуска Соотношение амоксициллин /сульбактам Путь введения Суспензия125/125 Внутрь Таблетки, суспензия 250/250 Таблетки500/500 Раствор для инъекций 500/250 Внутримышечно, внутривенно 1000/500

ТРИФАМОКС ИБЛ = амоксициллин + сульбактам Амоксициллин – бактерицидный β-лактамный антибиотик. Мишенью его действия являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализующиеся на цитоплазматической мембране микробной клетки. В результате происходит либо ингибирование синтеза, либо усиленное разрушение муреина – основной структуры клеточной стенки бактерии. Как следствие происходит лизис бактерии. Однако он разрушается всеми β-лактамазами. Всасывается в ЖКТ, пища не оказывает влияния на его абсорбцию. Бактерицидный эффект достижим при концентрации антибиотика всего в 4 раза выше минимальной подавляющей концентрации (MПК 90 ) для возбудителя инфекции.

ТРИФАМОКС ИБЛ = амоксициллин + сульбактам (2) Амоксициллин распределяется в большинстве органов, тканей и биологических жидкостях, создает высокие концентрации в легких, моче, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях. Сульбактам – имеет сродство к β-лактамазам, являясь их необратимым ингибитором, что предотвращает расщепление амоксициллина. Активен в отношении практически всех анаэробных возбудителей. Потенцирует действие против грамотрицательных бактерий, увеличивая его с 5 до 40–60 %. Более устойчив к большинству плазмидных и даже хромосомных β-лактамаз, чем другие ингибиторы – клавуланат и тазобактам. (Focht J., 2000; Zhang YL, Li JT, Zhao MW., 2001; Карпов О.И., 2006 и др.)

Основные преимущества использования трифамокса ИБЛ в лечении больных кишечными инфекциями Широкий спектр действия препарата (Gr+, gr-, анаэробы). Синхронная фармакокинетика обоих компонентов препарата. Возможность использования у взрослых и у детей без ограничения по возрасту. Отсутствие метаболизма сульбактама в печени (в отличие от клавулоновой кислоты), что уменьшает риск развития осложнений у больных с хроническими гепатитами. Наличие разных лекарственных форм препарата делает возможным проведение ступенчатой терапии и индивидуального подбора дозы.

Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к различным антибактериальным препаратам ( гг.;n=261; в %) Пп Препарат Чувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1трифамокс ИБЛ (n=133)93,251,515,24 2ципрофлоксацин91,823,394,79 3офлоксацин84,347,268,40 4ампициллин50,7615,4133,83 5цефалексин46,2720,5634,17 6амикацин72,039,0218,95 7левомицетин63,3713,5123,12 8гентамицин62,8814,5022,62

Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к различным антибактериальным препаратам, n=261 1 – трифамокс ИБЛ (n=133); 2 – ципрофлоксацин; 3 – офлоксацин; 4 – ампициллин; 5 – цефалексин; 6 – амикацин; 7 – левомицетин; 8 – гентамицин

Чувствительность наиболее часто встречающихся возбудителей кишечных инфекций к трифамоксу ИБЛ и ципрофлоксацину in vitro (в %)

Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.; n=89; в %) ПпПрепаратЧувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1трифамокс ИБЛ88,763,377,87 2ципрофлоксацин73,1814,5612,26 3офлоксацин70,5014,5614,94 4ампициллин52,8712,6434,48 5цефазолин59,0022,2218,77 6цефотаксим73,9518,397,66 7цефурокам41,7611,1147,13 8цефалексин44,0615,3340,61 9цефоперазон68,978,4322,61 10амикацин75,868,8115,33 11левомицетин72,038,0519,92 12гентамицин70,1115,7114,18

Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.; в %) ПпПрепаратЧувствительны Мало- чувствительны Резистентны 1 ломефлоксацин (n=116) 78,6611,2410,10 2 гатифлоксацин (n=47) 72,346,3921,27 3тиенам (n=27)77,807,414,80 4полимиксин (n=36)27,7721,1151,12 5оксациллин (n=28)17,903,5778,53 6 кларитромицин (n=30) 23,306,6770,03

Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – трифамокс ИБЛ; 2 – ципрофлоксацин; 3 – офлоксацин; 4 – ампициллин; 5 – цефазолин; 6 – цефотаксим; 7 – цефурокам; 8 – цефалексин; 9 – цефоперазон; 10– амикацин; 11 – левомицетин; 12 – гентамицин

Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – ломефлоксацин (n=116); 2 – гатифлоксацин (n=47); 3 – тиенам (n=27); 4 – полимиксин (n=36); 5 – оксациллин (n=28); 6 – кларитромицин (n=30)

Чувствительность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам ( гг.) (в %) 1 – ломефлоксацин (n=116); 2 – гатифлоксацин (n=47); 3 – тиенам (n=27); 4 – полимиксин (n=36); 5 – оксациллин (n=28); 6 – кларитромицин (n=30) трифамокс ИБЛ (n=89)

Чувствительность сальмонелл к трифамоксу ИБЛ и ципрофлоксацину in vitro (в %)

Фармакоэкономика применения различных препаратов защищенного амоксициллина (при 3-х кратном введении в сутки, оптовая цена на г.) ПрепаратДоза (мг) Способ введения Цена 7 дней лечения Доза (мг) Способ введения Цена 7 дней лечения Аугментин Глаксо СК 875/125Внутрь16,051000/200в/в141,88 Амоксиклав 2Х-Лек 875/125Внутрь12,841000/200в/в165,72 Трифамокс ИБЛ Баго 500/500Внутрь17,621000/500в/м, в/в206,17

НЕКОТОРЫЕ ДРУГИЕ НОВЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ ПрепаратФорма выпуска, доза Кол-во введений в сутки Способ введения Не совместимость с другими А/Б препаратами Опт.цена за 1 табл.//флакон (грн) Л-флокс левофлоксацин Табл.// р-р инф 500 мг 1Внутрь// в/венно Нитрофураны (антагонизм) 8,43 // 45,22 Гатиспан гатифлоксацин Табл.// р-р инф 400 мг 1Внутрь// в/венно Нитрофураны (антагонизм) 10,34 // 65,03 Новапим цефепим Пор. д/п инф. р-ра 1000 мг 2(в/м) в/вАминогликозиды (нефротоксичность) __ // 73,41

Выводы Высокая (более 93%) чувствительность возбудителей кишечных инфекций к трифамоксу ИБЛ обуславливает возможность его применения в лечении больных кишечными инфекциями бактериальной этиологии, в том числе – сальмонеллезами. Наличие различных лекарственных форм трифамокса ИБЛ позволяет проводить ступенчатую терапию больных, начинать лечение пациентов при невозможности приема препарата внутрь. Отсутствие метаболизма препарата в печени позволяет использовать его в лечении больных кишечными инфекциями с сопутствующей патологией печени.

Благодарю за внимание!