Система регуляции агрегатного состояния крови. Свертывание крови. Профессор Ермакова Н.В.

Свертывание крови (гемокоагуляция) представляет собой сумму процессов, приводящих к переходу крови из жидкого состояния в гелеобразное, т.е. к тромбообразованию. Это жизненно важная защитная реакция, так как благодаря формированию тромба при нарушении целостности кровеносных сосудов, организм защищается от кровопотери.

При отсутствии травмы сосудов кровь должна быть в жидком состоянии

Регуляция агрегатного состояния крови осуществляется системой РАСК – системой регуляции агрегатного состояния крови.

СИСТЕМА РАСК СВЕРТЫВАЮЩИЕПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩИЕ МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ (обеспечивают (поддерживают жидкое остановку состояние крови) кровотечения) МЕХАНИЗМЫ ФИБРИНОЛИЗА (обеспечивают растворение тромба и восстановление просвета сосуда [реканализацию])

В остановке кровотечения участвуют: сосуды; ткань, окружающая сосуды; физиологически активные вещества плазмы (плазменные факторы свертывания крови); форменные элементы крови, главная роль из которых принадлежит тромбоцитам; физиологически активные вещества, находящиеся в тромбоцитах (тромбоцитарные факторы), эритроцитах и лейкоцитах. Свертывание крови происходит по контролем нейрогуморальных регуляторных механизмов

Плазменные факторы свертывания крови (обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия) : Фактор I – фибриноген; Фактор II – протромбин; Фактор III - тканевой тромбопластин Фактор IV - ионы кальция;

Фактор V - Ас-глобулин (accelerance - ускоряющий), или проакцелерин; Фактор VI - исключен из номенклатуры, Фактор VII - проконвертин; Фактор VIII - антигемофильный глобулин А; Фактор IХ - антигемофильный глобулин В, или фактор Кристмасса;

Фактор Х - фактор Стюарта-Прауэра; Фактор ХI - плазменный предшественник тромбопластина, или антигемо- фильный глобулин С; Фактор ХII - контактный фактор, или фактор Хагемана.

Фактор ХIII - фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа; Фактор ХIV - фактор Флетчера (прокалликреин); Фактор ХV - фактор Фитцджеральда-Фложе (высокомолекулярный кининоген ВМК ).

Некоторые тромбоцитарные (пластинчатые) факторы свертывания крови (обозначаются арабскими цифрами) : Р-3 - тромбоцитарный тромбопластин; Р-4 - антигепариновый фактор; Р-6 – тромбостенин и др.

ГЕМОСТАЗ СОСУДИСТО- ТРОМБОЦИТАРНЫЙ КОАГУЛЯЦИОННЫЙ МЕХАНИЗМ МЕХАНИЗМ 1 ФАЗА - Образование протромбиназы – активного ферментного комплекса. 2 ФАЗА - Образование из протромбина - активного фермента тромбина. 3 ФАЗА - Переход растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. ТРАВМА ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ И СОСУДОВ РЕФЛЕКТОРНЫЙ СПАЗМ АДГЕЗИЯ И АГРЕГАЦИЯ СОСУДОВ НА БОЛЬ ТРОМБОЦИТОВ (под влиянием АДФ, А, Са 2+, ф. Виллебрандта, тромбоксана А 2, ф. агрегации тромбоцитов (ФАТ), СУЖЕНИЕ СОСУДОВ серотонина, коллагена, (под влиянием А, НА, фибронектина) серотонина) ТРОМБОЦИТАРНЫЙ (1-3 мин) ТРОМБ

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз АДГЕЗИЯ АГРЕГАЦИЯ + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ +

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ 1 ФАЗА ВНЕШНИЙ ПУТЬ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ Фактор III Фактор VII Фактор Х,Фактор V, Ca 2+ ПРОТРОМБИНАЗА тканевая (10-15 сек.)

1 ФАЗА ВНЕШНИЙ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ ПУТЬ коллаген, XIV XV, Р3 Фактор ХII Фактор ХI Ca 2+ Фактор IХ Фактор VIII Факторы Х, V, Ca 2+, P3 кровяная ПРОТРОМБИНАЗА (10-15 мин)

2 ФАЗА ПРОТРОМБИНАЗА ПРОТРОМБИН ТРОМБИН (активный фермент)

3 ФАЗА ТРОМБИН ФИБРИНОГЕН ФИБРИН-мономер Ca 2+ ФИБРИН-полимер S XIII ФИБРИН-полимер I ФИБРИНОВЫЙ ТРОМБ

РЕТРАКЦИЯ КРОВЯНОГО СГУСТКА тромбостенин и Са 2+ Через 2-3 часа сгусток сжимается до 25-50% от своего первоначального объема. За счет ретракции тромб становится более плотным и стягивает края раны. _

Сыворотка крови – плазма крови без фибриногена

ФИБРИНОЛИЗ – это процесс расщепления фибринового сгустка ПЛАЗМИНОГЕН Активаторы Активаторы тканевые кровяные (урокиназа) Ингибиторы Ингибиторы тканевые кровяные ПЛАЗМИН (фибринолизин) ФИБРИН ПДФ

ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ АНТИКОАГУЛЯНТЫ (постоянно находятся (образуются в процессе в крови) свертывания крови и фибринолиза) - Антитромбопластины - Фибрин - Антитромбины : - ПДФ (антитромбин III) - Гепарин

ИСКУССТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ: I. Прямого действия: 1) Гепарин (in vivo, in vitro) 2) Цитрат натрия (связывание Са 2+ ; in vitrо; для консервирования крови,) 2) Оксалат натрия (связывание Са 2+ ; in vitrо; для консервирования крови) II. Непрямого действия (антагонисты вит.К) 4) Неодикумарин 5) Фенилин

Факторы, поддерживающие кровь в жидком состоянии : внутренние стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно; эндотелий сосудов секретирует простациклин (простогландин I 2 ); оксид азота (NO) - ингибиторы агрегации тромбоцитов; антитромбин III; активаторы фибринолизина; факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии; наличие антикоагулянтов; большая скорость кровотока.

ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Тепло Ионы кальция Шероховатая поверхность Механические воздействия ( давление, раздробление тканей, встряхивание, и др. ).

ФАКТОРЫ, ЗАМЕДЛЯЮЩИЕ И ПРЕДОТВРАЩАЮЩИЕ ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Холод Цитрат и оксалат натрия Гепарин Гладкая поверхность

КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ СОСТОЯНИЕ (КОС) – соотношение водородных и гидроксильных ионов во внутренней среде организма

От КОС зависят: - активность ферментов; -.интенсивность и направленность окислительно- восстановительных реакций; -.процессы обмена белков, углеводов и липидов; -.функции различных органов и систем;.- проницаемость биологических мембран.

Для определения активной реакции крови используют водородный показатель рН – концентрацию водородных ионов, которая выражается десятичным логарифмом молярной концентрации ионов водорода. Величина рН – один из самых жестких параметров (констант) крови В норме рН = 7,36 (7,40 – артериальная кровь; 7,35 – венозная кровь)

АЛКАЛОЗ в норме рН = 7,35-7,45 АЦИДОЗ

ПОДДЕРЖАНИЕ И РЕГУЛЯЦИЯ ПОСТОЯНСТВА рН крови 1. Буферные системы крови. - (через 30 сек) 2. Легкие. (через 1-3 мин) - удаление избытка углекислоты. 3. Почки - (через часов) – выделяют больше кислых или щелочных продуктов.

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ 1. Гемоглобиновый буфер – самый мощный, так как на его долю приходится 75% буферной емкости крови. Состоит из восстановленного гемоглобина (ННb) и калиевой соли оксигемоглобина (КНbО 2 ) 2. Карбонатный буфер – по своей мощности занимает 2 место. 3. Фосфатный буфер. 4. Белковый буфер (за счет амфотерности белков).

Карбонатный буфер: Н 2 СО 3 / NaНСО 3 = 1 : 20 Если в плазму поступает избыток оснований, то в реакцию вступает угольная кислота: Н 2 СО 3 + NaОН = NaНСО 3 + Н 2 О (избыток бикарбоната натрия удаляется через почки)

Если в плазму поступает избыток кислых продуктов, то в реакцию вступает бикарбонат натрия: NaНСО 3 + НCl = NaCl + Н 2 СО 3 (Угольная кислота распадается на Н 2 О и СО 2 ; СО 2 выделяется легкими в окружающую среду)

Фосфатный буфер: NaH 2 PO 4 / Na 2 HPO 4 = 1: 4 NaH 2 PO 4 + NaOH = Na 2 HPO 4 + H 2 O Na 2 HPO 4 + HCl = NaCl + NaH 2 PO 4