Психическое здоровье и пандемия гриппа Несчастье, скорбь Крушение надежд Стресс Истощение Тревога, опасение Раздражение Страх

Стратегия борьбы с пандемией Профилактика Готовность Ответ Восстановление

Механизмы борьбы Коммуникация Координация Взаимодействие

Механизмы борьбы Команда Контроль План действий (менеджмент)

Ресурсы здравоохранения в период пандемии Число терапевтических коек > 19% Число коек блоков интенсивной терапии > 46% Вентиляторов > 20%

ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН Инфекционная клиническая больница 1 г. Москвы Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого сравнительного исследования эффективности и безопасности Ингавирина ® при гриппе у взрослых (II – III фаза клинических исследований) Главный исследователь: профессор Л.В. Колобухина профессор Н.А. Малышев

Государственные испытания препарата Ингавирин ® при лечении больных гриппом Протокол 30 от заседания Бюро НЦ ЭСМП. Разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 54 от

Задачи исследования: 1. Изучить терапевтическую эффективность Ингавирина ® в сравнительном аспекте с Арбидолом ® в рандомизированном простом слепом плацебо-контролируемом исследовании при лечении больных гриппом. 2. Изучить безопасность и переносимость Ингавирина ®.

Распределение участников исследования

МЕТОДЫ 1. иммунофлуоресценции для детекции антигенов вирусов гриппа А / Н1N1, H3N2, гриппа В, парагриппа, аденовируса, РС-вируса в мазках со слизистой оболочки носа; 2. твёрдофазного ИФА для детекции антигенов вирусов гриппа А / Н1N1, H3N2, гриппа В, парагриппа, аденовируса в назальных смывах; 3. изоляции вирусов гриппа на культуре клеток MDCK; 4. определения титров антител в РТГА. Подтверждение диагноза гриппа:

Результаты вирусологических исследований Грипп А / H1N1 – 47 больных (44.8 %); Грипп А / H3N2 – 49 больных (46.7 %); Грипп В – 9 больных (8.5 %). Штаммы, изолированные на культуре клеток MDCK, были подобны эталонным: А/Новая Каледония/20/99, А/Висконсин/67/05, В/Малайзия/2506/04, В/Шанхай/361/02, В/Флорида/4/06.

Критерии эффективности препарата: 1. Время нормализации температуры и сроки исчезновения/уменьшения основных симптомов интоксикации (лихорадка, головная боль, головокружение, слабость). 2. Сроки обратного развития катаральных симптомов (кашля, ринита, трахеита). 3. Частота осложнений. 4. Сроки элиминации вируса со слизистой оболочки носа и динамика инфекционного титра штаммов, выделенных от больных в процессе лечения.

Сроки нормализации температуры у больных гриппом на фоне различных видов терапии

Продолжительность лихорадочного периода у больных гриппом на фоне различных видов терапии

Продолжительность основных симптомов интоксикации у больных гриппом на фоне различных видов терапии

Средняя максимальная температура у больных гриппом в динамике лечения

Сроки исчезновения катаральных симптомов у больных гриппом при лечении Ингавирином ®

Количество больных гриппом, осложнившимся бактериальной инфекцией Осложнения Вид лечения Ингавирин ® (n=33) плацебо (n=39) Арбидол ® (n=33) Лакунарная ангина 01 (2.6 %)2 (6.1 %) Пневмония02 (5.1 %)0 Всего:03 (7.7 %)2 (6.1 %)

Результаты вирусологических исследований Ингавирин ® по сравнению с Арбидолом ® оказывает более выраженное ингибирующее действие на репродукцию вирусов гриппа: сокращает сроки элиминации вируса и снижает инфекционный титр.

Безопасность и переносимость Отмечена хорошая переносимость и безопасность Ингавирина ®. Проведённый комплекс лабораторных исследований позволяет сделать заключение о том, что Ингавирин ® в дозе 90 мг/сут. в течение 5 суток (курсовая доза 450 мг) не оказывает влияния на функцию печени и почек, не вызывает изменений в составе крови. Ни один из участников исследования не прекратил досрочно прием Ингавирина ® в связи с возникновением нежелательных явлений.

Заключение: Ингавирин ® в дозе 90 мг/сут. в течение 5 дней оказывает более выраженный клинический эффект, чем Арбидол ®, имеет высокую комплаентность. Ингавирин ® может являться препаратом первого выбора в лечении гриппа у взрослых.

1 ОАО «Валента фарм» 2 МИТХТ им. М.В.Ломоносова 3 ООО «Молекулярные Технологии» 4 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ 5 ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского Небольсин В.Е 1., Желтухина Г.А. 2, Чилов Г.Г. 3, Строганов О.В. 3, Новиков Ф.Н. 4, Стройлов В.С. 4, Семенова Н.П. 5, Прокудина Е.Н. 5. Поиск терапевтических мишеней и исследование механизма противовирусной/антигриппозной активности препарата Ингавирин ®

Жизненный цикл вируса гриппа Ядро 1. Адгезия. 2. Высвобождение РНП-комплекса. 3. Импорт в ядро и синтез РНК. 4. Эндонуклеарный экспорт и трансляция белков. 5. Сборка и выход

1983 Гемагглютинин 1999 Нейраминидаза 1957Ионный канал 2007 Нуклеопротеин Белки вируса гриппа А – терапевтические мишени

Моделирование взаимодействия потенциального лекарств енного средства с белковыми мишенями вируса Трехмерная структура белка Структура комплекса белок-лекарство Энергия комплекса белок-лекарство Оценка прочности связывания Трехмерная структура белка Структура комплекса белок-лекарство Энергия комплекса белок-лекарство

Моделирование взаимодействия Ингавирина ® с нуклеопротеином ПолимеразаНуклеопротеин РНК PA 5 3 PB1 PB2 Рибонуклеопротеин Связывание Ингавирина ® в зоне межсубъединичного контакта нуклеопротеина может препятствовать сборке зрелой вирусной частицы

Моделирование взаимодействия Ингавирина ® с нуклеопротеином