Тема лекции: РЕТРОВИРУСЫ. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
HTLV-1 (T-лимфотропный вирус человека типа 1) Открыт в 1981 г. - группой ученых Национального института рака в США, руководимых иммунологом и вирусологом Робертом Галло, как одного из видов рака человека - T-клеточного лейкоза. Впервые зарегистрировано в конце 70-х годов в странах Карибского бассейна и в Южной Японии – острый Т-клеточный лейкоз. Гибель больных - за 3-4 месяца. Возбудитель - вирус, которого назвали вирусом Т- клеточной лейкемии человека (HTLV-I). Класс - ретровирусов. Подкласс - онковирусов, т.е. вирусов, вызывающих опухоли.
Этапы изучения онкогенеза Открытие вируса саркомы Рауса (RSV) 1911 Саркомы Людвига Гросса (лейкоз мышей) 50-е годы Внедрение вируса активирует онкоген 1981 Точечная мутация активирует опухоль мочевого пузыря 1982 Онкоген кодирует фактор роста 1983 Онкогены коопереруют при опухолевой трансформации клеток1983 Клонирование белка - первого супрессора опухолей 1986 Онкогены связаны с контролем развития 1987 ДНК опухолеродные вирусы функционируют, действуя на белок 1988 Онкоген bcl-2 кодирует ингибир апоптоза 1988 Наследственный рак толстой кишки вызывается мутацией в гене репарации ДНК1993 Клонирован ген предрасположенности к раку молочной железы1994
Куммуляливное количество ВИЧ-инфекции и смертельных исходов
Классификация семейства RETROVIRIDAE
Электронная микрофотография ВИЧ
Структура частицы ВИЧ
Прикрепления ВИЧ к CD4+ клетке. Антиген gp120 связывается с антигеном CD4 Клетки мишени (СD4+ клетки): Т-хелперы моноциты макрофаги естественные киллеры дендритные клетки В-лимфоциты памяти нейроглия астроциты
Стадии взаимодействия ВИЧ с клеткой
Почкование ВИЧ из культуры лимфоцитов (сканирующая микроскопия)
Жизненный цикл ВИЧ. Компьютерная графика.
Кооперация клеток в иммунном ответе
Пути передачи ВИЧ
Клиническая классификация ВИЧ-инфекции 1. Стадия острой ВИЧ-инфекции. 2. Стадия бессимптомного носительства. 3. Генерализованная персистирующая лимфаденопатия. 4. СПИД-ассоциированный комплекс. 5. Терминальная стадия – СПИД.
Возбудители СПИД-ассоциированных инфекций Бактерии:Грибы: Salmonella spp.Candida albicans Mycobacterium avium Crypticoccus neoformans complexHistoplasma capsulatum Mycobacterium Coccidioides immitis tuberculosis Простейшие: Вирусы: Toxoplasma gondii Herpes simplex Isospora belli Cytomegalovirus Criptosporidium hominis Pneumocystis carinii
ПНЕВМОЦИСТЫ
Кандидоз Герпес C. albicansHerpes simplex virus 1
Саркома Капоши (вирусы герпеса 6 и 8 типы)
Саркома Капоши: кожа. Саркома Капоши частое проявление СПИДа; Кожные поражения при саркоме Капоши имеют вид множественных пяген и папул коричневого цвета. Опухоль располагается в глубоких слоях дермы и гистологически представлена сильно васкуляризованней ячеистой тканью, разделенной на дольки соединительнотканными прослойками. Одни поражения исчезают, оставляя рубцы, другие медленно разрастаются и изъязвляются. Вследствие блокады лимфооттока на поздней стадии болезни иногда развивается лимфостаз.
Саркома Капоши: слизистая рта. В патологический процесс часто вовлекаются регионарные лимфоузлы, реже другие органы. В процесс часто вовлекается твердое небо и прилегающие к нему десны, В представленном случае (снимок) у больного СПИДом саркома Капоши на слизистой рта сочетается с кандидозным стоматитом.
Микробиологическое исследование при ВИЧ/СПИД
Наиболее частые формы рака Легкого - 1,3 млн. Желудка - 1,0 млн. Верхнего пищеварительного тракта (пищевода) - 0,9 млн. Печени - 0,7 млн. кишечника - 0,6 млн. молочной железы - 0,4 млн. простаты - 0,3 млн. шейки матки - 0,3 млн. поджелудочной железы - 0,2 млн. мочевого пузыря - 0,2 млн.