" А мы только что открыли секрет жизни !" ( Ф. Крик, Д Уотсон,1953) Доцент Богатырева Елена Владимировна

Нуклеиновые кислоты – биополимеры, мономерами которых являются нуклеотиды ( не < 70 ) 3 ̕ -5 ̕ фосфодиэфирная связь

Нуклеотид состоит из азотистого основания, сахара ( пентозы ) и остатков фосфорной кислоты

1. Универсальный источник энергии в клетке ( АТФ, ГТФ ) 2. Являются активаторами и переносчиками мономеров в клетке ( например, УДФ - глюкоза, ЦДФ - холин ) 3. Являются аллостерическими регуляторами активности ферментов 4. Входят в состав коферментов ( НАД +, НАДФ +, ФАД, КоА -SH) 5. Циклические мононуклеотиды ( цАМФ, цГМФ ) являются вторичными посредниками действия гормонов и других сигналов на клетку

Особенно актуален в быстрорастущих тканях ( эмбриональная, регенерирующая, опухолевая ),

Появление тофусов – отложение кристаллов мочевой кислоты в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, коже. Нефропатии с поражением почечных канальцев и мочекаменная болезнь. Подагра.

Подагрой страдает 0,3-1,7% взрослого населения земного шара, соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 20 : 1. ( греч. poclos – нога, agra – захват, дословно – " нога в капкане "). Причины подагры: увеличение активности ФРДФ-синтетазы - приводит к избыточному синтезу пуринов; уменьшение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы - снижение скорости реутилизации пуринов

Диета – снижение поступления предшественников мочевой кислоты с пищей ( пиво, кофе, чай, шоколад, мясные продукты, икра, печень, красное вино ). Предпочтение вегетарианской диете с количеством чистой воды не менее 2 л в сутки. Препарат - аллопуринол, конкурентный ингибитор ксантиноксидазы

это полное врожденное отсутствие активности гипоксантин - гуанин - фосфорибозил - трансферазы, фермента, отвечающего за реутилизацию пуриновых оснований. Признак рецессивный и сцеплен с Х - хромосомой. Впервые его описали в 1964 г в США студент - медик Майкл Леш и педиатр Уильям Нихан. Врожденный дефицит аденозиндезаминазы ( нарушение распада пуриновых нуклеотидов ) – иммунодефицит : нарушение дифференцировки Т - и В - лимфоцитов.

Источники атомов при синтезе

Дефект фермента – УМФ – синтетазы ( оротат - фосфорибозил - трансфераза и ОМФ - декарбоксилаза ) Торможение орнитинового цикла : накопление карбомоилфосфата, « перепроизводство » пиримидинов. Клинические проявления : мегалобластная анемия

Метотрексат, аминоптерин,- ингибиторами дигидрофолатредуктазы, Азидотимидин 5- фторурацил – ингибитор тимидилатсинтазы