Проблемы и возможности борьбы с фальсифицированными продуктами/скрининг лекарственных средств Контроль качества лекарственных средств методами экспресс-диагностики и практические аспекты их применения на базе передвижных экспресс- лабораторий 8 декабря 2011 Москва Д-р Кевин Хул (Kevin Hool, PhD), Эд Зяо (Ed Zhao, MBA), Д-р Роджер Уильямс (Roger Williams, MD) Вице-президент, Прикладные фармакопейные исследования USP Роквилл, Мэриленд, США

Фальсифицированные препараты представляют глобальный риск для здравоохранения Истинный размер проблемы неизвестен Нет неуязвимых препаратов Нет абсолютно защищенных рынков Необходимо повышать информированность по данному вопросу

Множество лекарственных форм

Множество стратегий по борьбе с фальсификацией лекарственных препаратов Повышение информированности общественности и пациентов Внесение изменений в нормативно- правовые документы Обеспечение безопасности каналов поставок производителями лекарственных препаратов Технологии, использующие уникальную идентификацию для лекарственных препаратов и упаковок Внелабораторная экспертная оценка

Внелабораторный экспертный анализ Рентгеновская флуоресценция Спектроскопия в УФ и видимой областях Раман ИК/ближний ИК спектрыПодвижность ионов ГХ

Портативные приборы для экспертизы на месте Идеальный прибор: –Портативен –Легок в применении даже для сотрудников без опыта научной деятельности –Требует минимального обучения обращению –Не требует развернутой технической инфраструктуры –Ограниченное количество или отсутствие контрольных образцов при внелабораторном анализе –Дает очень точные/надежные данные –Неразрушающий метод –Имеет разумную стоимость

Спектроскопические методы обнаружения фальсификатов

Логика системы TruScan НетДа Определяют, не противоречат ли аспекты измерений эталонной модели со статистической точки зрения Вызывает сомнение (Расхождение данных по Рамановскому спектру) Проходит (нет данных по Рамановскому спектру, говорящих об обратном) измерение Справочные данные (библиотека) Быстрый скрининг = Обнаружение фальсификата

Технологии быстрого скрининга Элементный анализ против молекулярного Разрушающий анализ против неразрушающего Выборочное испытание или испытание всего продукта Непосредственное испытание продукта или испытание через упаковку Требования к разрешению Требования к чувствительности Требования к формату данных Требования к передаче данных Каковы актуальные вопросы?

Трехуровневые стратегии испытаний 1.Скрининг: методы, применяемые вне лабораторий; некоторые из преимуществ: низкая стоимость, надежность и разносторонность; это методы определения физико-химической подлинности, спектральный и биологический анализы. 2.Метод верификации: Измерения с помощью аналогичных методов в лаборатории, для подтверждения внелабораторных портативных технологий. 3.Метод арбитража: при необходимости используют научных специалистов с более мощными аналитическими приборами, такими как ЖХ/МС или ГХ/МС.

Спектральная лаборатория: коллекция электромагнитных «отпечатков пальцев» Каждое фармацевтическая субстанция, готовая лекарственная форма, вместе с их упаковочными материалами имеют уникальные характеристики или «отпечатки пальцев», которые могут быть исследованы с помощью разных методик в областях электромагнитного спектра.

Спектральные библиотеки для идентификации материалов Эти характерные сигналы поглощения и излучения являются фундаментальным свойством любой материи. Каждая из этих технологий дает уникальный набор спектральных «отпечатков пальцев» разной интенсивности для анализа химических субстанций, а также лекарственных продуктов. Были созданы различные спектральные библиотеки для помощи в идентификации материалов; однако ни одна из этих библиотек не является для лекарственных средств официальной и исчерпывающей.

Спектральная библиотека USP: базируется на предположении о «зависимости от системы» Спектральная библиотека RAMAN Ahura Perkin Elmer HORIBA-JobinVyon Jasco Renishaw Спектральная библиотека Ближний ИК Bruker Perkin Elmer Thermo Shimazu Библиотека масс-спектров Applied Biosystems Thermo Waters Библиотека изображений с высоким разрешением и текстовой информацией Спектральная библиотека USP Цель: Охватить все анализаторы, входящие в 80%-ный сегмент на рынке Задача: Разработка ортогонального аналитического метода - Одна система генерирует один отпечаток ВЭЖХ и ЯМР

От настоящих возможностей к будущим Предоставление научно обоснованных методик и методов измерений (Общие и частные фармакопейные статьи), которые однозначно определяют и описывают фармацевтические субстанции или готовые лекарственные формы и исключают все другое. Предоставление первичного стандартного образца материала (стандартного образца Фармакопеи США/сертифицированного стандартного образца), создающего основу для единства контроля. Разработка «живой» спектральной библиотеки материалов и известных или подозрительных примесей, контаминирующих и фальсифицирующих веществ. Подлинность, дозировка, качество и чистота

Спектральная библиотека АФС USP Рамановские спектры - Переносные, например, Thermo - Настольные Ближние ИК спектры - Переносные, например, Thermo - Настольные Другие аналитические технологии - Разные марки Изображения, GPS, текстовая и другая информация и т.д. Спектральная библиотека наполнителей USP Рамановские спектры - Переносные, например, Thermo - Настольные Ближние ИК спектры - Переносные, например, Thermo - Настольные Другие аналитические технологии - Разные марки Изображения, GPS, текстовая и другая информация и т.д. Спектральная библиотека ГЛС USP Рамановские спектры - Переносные, например, Thermo - Настольные Ближние ИК спектры - Переносные, например Thermo - Настольные Другие аналитические технологии - Разные марки Изображения, GPS, текстовая и другая информация и т.д. THERMO Perkin-Elmer BRUKER JASCO Спектральные библиотеки USP

Система спектрального анализа и последовательность действий Заранее определенная сторонняя лаборатория, осуществляющая анализ для выездного инспектора и подающая спектры в систему спектрального анализа (ССА) Измерения образца Возврат результатов Сторонняя лаборатория Инспектор на месте Доставляемый образец ССА Уполномоченная лаборатория USP Отчеты Картирование и отслеживание Соответству ют ли данные анализатора? Нужен ли анализ вручную? Образец определен? Есть ли угроза здоровью? Менеджер USP Химик USP Список извест ных продук тов Архив данных по измерениям образца СОПы Информация от квалифицированн ого анализатора База данных Оригиналь ные спектры от производит еля Измерения образца, принятые как референсн ые Спектры из лабораторий Данные от других организаций Изучение спектров Хемометр ические модели Инструменты Библиотеки спектров, доступные на рынке Другие анализаторы и техники Обновленный отчет по анализу

Для кого представляет интерес спектральная лаборатория … Контролирующие органы Производители Дистрибьюторы и предприятия оптовой торговли Больницы и аптеки Таможня Правоохранительные органы

Сложные проблемы Количество –Потенциальное существование миллионов спектральных изображений –Непрерывное изменение –Кто, как, почему и почему нет Финансирование –Налоги –Пожертвования –Подписка –Плата за просмотр –Бесплатно

Штаб-квартира фармакопейной конвенции USP