ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Кафедра биохимии с курсом биоорганической химии ОБМЕН ЛИПИДОВ (Часть III) Профессор, д.м.н. – Б.С. Хышиктуев

Биосинтез холестерола Ацетил-КоА + Ацетил-КоА Ацетоацетил-КоА -гидрокси- -метилглутарил-КоА Мевалоновая кислота Изопентенил- пирофосфат (С5) Диметилаллил- пирофосфат (С5) Геранил- пирофосфат (С10) Фарнезил- пирофосфат (С15) Сквален (С30) Ланостерол (С30) Холестерол (С27) HSKoA Ацетил-КоА ГМГ-КоА-редуктаза 2 НАДФН+Н + 2 НАДФ +

Рецептор ЛПНП Лизосома ЭХС Пул свободного ХС ЭХС ЛПНП Безрецепторный путь ХС Пул эфиров ХС ЛПНП ЛПОНП Ацетил-КоА Синтез АХАТ Холестерол- эстераза Синтез Желчные кислоты (печень) Стероидные гормоны ЛПВП ЛХАТ

Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот Мицеллы желчи Смешанные мицеллы желчи и продуктов гидролиза триацилглицеролов Печень Холестерол Желчные кислоты Кишечник Желчный пузырь Воротная вена Фекалии (0,2-0,6 г желчных кислот в сутки)

Периферические апопротеины (например, апоА-II, апоС-II, апо-Е) Холестерол Фосфолипид Интегральные апопротеины (апоВ-48 или апоВ-100) Эфиры холестерола Гидрофобные липиды Триацилглицеролы (ТАГ) Липопротеиды плазмы крови

Структура липопротеидов холестерин фосфолипиды триглицериды эфиры холестерина апобелок

ХС ЛПОНП ТАГ (56%) ХС Печень Внепеченочные ткани ЖК Глицерол ЛППП Глицерол Остатки ХМ, ЛПОНП, ЛПНП ТАГ ХС ХС (48%) ЛПНП Внепеченочные ткани ЖК Рецептор ЛПНП ЭХС ФЛ ЛПВП 2 ЭХС ХС ФЛ ЭХС ЛПВП 3 ЛХАТ Липопротеидлипаза

СН 3 НО СН 3 R 2 C О Н 2 С О С R 1 НС О С R 2 Н 2 С О Ф Х О О Н 2 С О С R 1 НС ОН Н 2 С О Ф Х О ФХ (лецитин) Свободный холестерол + + ЛХАТ Лецитин-холесте- ролацилтрансфераза О (лизолецитин) Эфиры холестерола Лизофосфатидилхолин

Отделение арахидоновой кислоты от глицерофосфолипидов Фосфатидилхолин Фосфатидилинозитолбисфосфат Стимул Рецептор Арахидоновая кислота 1,2-Диацилглицерол Моноацилглицерол МАГ-липаза Фосфолипаза А 2 Фосфолипаза С Инозитол- трифосфат + + ПГ ПЦ ТХ ЛТ ЛХ Циклоокси- геназа Липокси- геназа

Характеристика биологического действия основных типов эйкозаноидов Эйкозаноид Основное место синтеза Основное биологическое действие PG E 2 Большинство тканей, особенно почки Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует родовую активность, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-клеток PG F 2 Большинство тканей Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращения матки PG D 3 Клетки гладкой мускулатуры Вызывает расширение сосудов, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов PG I 2 Сердце, клетки эндотелия сосудов Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. В клетках-мишенях увеличивает образование цАМФ ТХ А 2 Тромбоциты Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды и бронхи, в клетках уменьшает образование цАМФ ТХ А 3 Тромбоциты Обладает функциями, одинаковыми с ТХ А 2, но значительно менее эффективен LT B 4 Клетки белой крови, клетки эпителия Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов LT C 4 LT D 4 LT E 4 Клетки белой крови, альвеолярные макрофаги Стимулируют расширение сосудов, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии LX A 4 Лейкоциты Активирует хемотаксис и стимулирует образование супероксид аниона в лейкоцитах

Характеристика биологического действия простациклинов и тромбоксанов ЭйкозаноидОсновное биологическое действие PG I 2 Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. В клетках-мишенях увеличивает образование цАМФ ТХ А 2 Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды и бронхи, в клетках уменьшает образование цАМФ PG I 3 Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды в большей степени, чем PG I 2 ТХ А 3 Обладает функциями, одинаковыми с ТХ А 2, но значительно менее эффективен

Роль простациклинов в регуляции тонуса клеток гладкой мускулатуры стенок сосудов и агрегации тромбоцитов Агрегация тромбоцитов ингибируется NO PG I 2 Тромбоциты Клетки эндотелия Клетки гладкой мускулатуры сосудов (релаксация) Ядро клетки

Нарушение синтеза эйкозаноидов в области повреждения эндотелия Активация агрегации тромбоцитов ТХ А 2 Тромбоциты Клетки эндотелия разрушены Спазм гладкой мускулатуры сосудов ТХ А 2