ГУ- Медицинский радиологический научный центр РАМН Директор академик РАМН А.Ф. ЦЫБ ЦЕЛЕСОООБРАЗНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ профессор Л.И. КРИКУНОВА г. ОБНИНСК

Ежегодно в Российской Федерации выявляется 400 тыс. больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций. Реальный показатель запущенности заболевания составляет 37,1%, смертности в течение года – 35,7%. В поздних стадиях (III-IV) наиболее часто выявляются опухоли ротоглотки, прямой кишки, молочной железы, шейки матки, яичников и опухоли щитовидной железы

С 90-х годов в России значительно увеличилось количество многоцентровых клинических исследований новых лекарственных препаратов, используемых при различных заболеваниях, включая и злокачественные опухоли

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЙ Повышение эффективности и результативности лечения онкологических заболеваний с сохранением качества жизни больного

ПРОЦЕСС ИЗЫСКАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗЫСКАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАЗРАБОТКА ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ РЕГИСТРАЦИЯ И ОДОБРЕНИЕ ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЕ СТРАТЕГИИ В среднем на разработку нового лекарственного средства со стадии изыскания до полного одобрения необходимо потратить более лет. Примерно 1 из 15 лекарственных средств- кандидатов переходящих в стадию РАЗРАБОТКИ, исследуется на III Фазе и получает одобрение регулирующих органов. Ограниченное число лекарственных веществ успешно проходит доклинические испытания. Как показано на рисунке, из сотен тысяч химических соединений, протестированных в начале процесса по изысканию лекарственных средств, только соединений в год будут подвергнуты дальнейшей разработке. Из них только 5-10 переходят в следующую стадию разработки лекарственного средства (первая фаза клинических испытаний). «Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств». Под редакцией Ю.Б. Белоусова, Москва-2000

Клинические испытания лекарственных средств проходят несколько ФАЗ: Задачи I фазы: установить переносимость, безопасность, наличие терапевтического действия, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, а иногда и первоначальные показатели эффективности

I фаза проводится на 100 здоровых добровольцах. Исключением являются испытания онкологических лекарственных средств. С точки зрения медицинской этики, в связи с потенциальной токсичностью противораковых лекарственных средств, предпочтительнее испытывать их на онкологических больных

Задачи II фазы: доказательство клинической эффективности лекарственного средства при испытании на группе пациентов и определение терапевтического уровня дозирования лекарственного средства. Обычно эти испытания плацебо-контролируемые

Задачи III фазы: Оценка безопасности и эффективности лекарственного средства, дозировка которого определена терапевтическими целями, а форма является наиболее оптимальной Проводится в условиях, приближенных к тем, в которых препарат будет использован в случае получения разрешения и выпуска на фармацевтический рынок. В исследования включаются тысячи пациентов.

РЕКОМЕНДАЦИЯ К ШИРОКОМУ КЛИНИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ СЧИТАЕТСЯ ОБОСНОВАННОЙ, ЕСЛИ НОВЫЙ ПРЕПАРАТ: Более эффективен, чем известные препараты, аналогичного действия; Обладает лучшей переносимостью при равной эффективности с известными препаратами; Эффективен в тех случаях, когда лечение известными препаратами безуспешно; Экономически более выгоден; Прост в применении; Имеет более удобную лекарственную форму; Обладает синергидным действием при комбинированной терапии, не увеличивая токсичности

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ Нежелательная лекарственная реакция Нежелательное явление Токсический эффект Вторичное действие Побочное действие

ВИДЫ ТОКСИЧНОСТИ Гематологическая Гастроинтестинальная Гепатотоксичность Нейротоксичность Ототоксичность Нефротоксичность Кардиотоксичность Развитие вторичных опухолей ПРИЧИНЫ ТОКСИЧНОСТИ НЕСЕЛЕКТИВНЫЙ механизм действия : Повреждаются активно делящиеся клетки, что приводит к разнообразным видам токсичности

Токсичность химиотерапии создает следующие проблемы Ограничение по разовой дозе Ограничение по кумулятивной дозе Удлинение интервалов между циклами химиотерапии Невозможность сочетания эффективных препаратов из-за перекрестной токсичности

Клинические исследования на основании апробации противоопухолевых препаратов позволяют оценить целесообразность и эффективность применения их в лечении больных с первично-выявленными и рецидивирующими злокачественными опухолями в качестве первой и второй линии химиотерапии.