СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН в филиале «Иммунопрепарат» и РФ Алсынбаев Махамат Махаматуллович д.м.н., профессор, генеральный директор «Иммунопрепарат»

В настоящее время наибольшую инфекционную угрозу для населения земного шара несут пандемичные штаммы вируса гриппа А. Вопрос профилактики пандемического распространения гриппа приобрел актуальность в связи с тем, что впервые за 40 лет ВОЗ официально объявила о введении шестого, максимального уровня угрозы пандемии гриппа, вызванной штаммом вируса гриппа A/California/04/2009 (H1N1В 31% случаев основной причиной отсутствия с сентября по март сотрудников на рабочих местах является заболевание, вызванное вирусом гриппа (Nicol K.L. et al., 1994). Общепризнано, что вакцинопрофилактика дает высокий экономический эффект и значимые социальные результаты. Экономический эффект исчисляют, сравнивая затраты на одну прививку (стоимость вакцины, процедуры прививок, лечения побочных эффектов) со стоимостью лечения одного случая заболевания (стоимость лабораторной диагностики, посещения врача, пребывания в больнице, использованных лекарственных средств). Для вакцины против гриппа соотношение затрат составляет 1 : 14. При определении социального эффекта исчисляют стоимость продукции, которую мог бы произвести человек за год, потерянный в результате болезни. Наметилось несколько путей снижения затрат на вакцинопрофилактику. Наиболее перспективным считают увеличение доли бюджетного финансирования путем постепенного расширения календаря прививок (включенные в него вакцины оплачивает государство). Это и произошло в РФ в 2004 г., когда Министерство здравоохранения выступило с предложением, включить вакцинацию против гриппа групп риска в календарь прививок. В настоящее время в 21-й стране мира население само не оплачивает прививки против гриппа. Экономическая эффективность предотвращения гриппа является одной из самых выгодных для бюджета стратегий в области превентивной медицины, уступая лишь профилактике гепатита В. В настоящее время предлагаются для гриппа две альтернативные стратегии - вакцины и химиопрепараты, эффективность и цена которых меньше. Воистину «скупой платит дважды» один раз за профилактику, другой за лечение, поскольку предупредить возникновение инфекционного заболевания не удалось. Общепризнанно, что главным средством борьбы с гриппом и осложнениями после гриппа остается вакцинация. В США наблюдается резкое и значительное снижение применения препаратов адамантадинового ряда (римантадин и амантадин) ввиду экономической неэффективности затрат на применение средств, почти не влияющих на эпидемический процесс: люди борятся уже с последствиями гриппа. Применение инактивированной вакцины против гриппа снижает летальность на 50%. ежегодно только в одних США людей погибает от заболевания гриппом и сопутствующих оппортунистических инфекций и осложнений, а убытки от заболеваемости гриппом превышают $80 миллиардов долларов. Число стационарных больных из групп повышенного риска увеличивается во время эпидемий гриппа в 2-5 раз. Это соответствует приблизительно 800 дополнительным случаям госпитализации на жителей, относящихся к группам повышенного риска.Поэтому около 10% мирового бюджета расходуется на проведение вакцинопрофилактики, а величина охвата вакцинацией против гриппа групп риска в странах Европы колеблется от 30 до 78% (Смирнов В.В. С соавт, 1999). АКТАЛЬНОСТЬ ГРИППА

Известные пандемии гриппа гг. Азиатский (Русский) грипп. Сообщалось, что уровень смертности, возможно, составил 0,75-1 смерть на 1000 человек. H2N Возможно H3N Испанский грипп. Заболели 500 миллионов человек, по меньшей мере, умерли миллионов от H1N Азиатский грипп. Умерли от 1 до 1,5 миллионов человек от H2N Гонконгский грипп. Умерли от 3/4 до 1 миллиона от H3N2.

Типы противогриппозных вакцин Вакцины 1-го поколения - Цельновирионные (более эффективные, но и более реактогенные) содержат живые или инактивированные высокоочищенные неразрушенные (цельные) вирионы вируса, Вакцины 2-го поколения расщепленные или сплит (золотая середина) содержат поверхностные и часть внутренних антигенов (Ваксигрип, Бегривак, Флюарикс), Вакцины 3-го поколения субъединичные (Инфлювак, Гриппол, Агриппал) содержат только поверхностные антигены - гемагглютинин и нейраминидазу (наименее реактогенные). Наиболее рациональным представляется постулат: из трех типов вакцин, оптимальной является расщепленная как по иммуногенности так и переносимости, что позволило сосредоточиться большинству производителей на данном типе вакцин, которую можно отнести к золотой середине при оценке двух основных показателей эффективности и безопасности. Так как вероятность развития местных и общих реакций (Spila-Alegiani S. et al., 1999) после применения субъединичных и сплит-вакцин была сопоставимой (соответственно 0,98 и 1,35), а цельновирионных превышала эти показатели примерно в 2 раза (в среднем 2,36). Инактивированные и живые (живые производятся и применяются только в России, Китае, США). Ультравак - вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая интраназальная/«Орвакс» - Вакцина гриппозная аллантоисная интраназальная живая/Живая гриппозная вакцина (ЖГВ) (Иркутское предприятие по производству иммунобиологических препаратов) Адъювантные и безадъювантные

ПРЕИМУЩЕСТВО ИНАКТИВИРОВАННЫХ ГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН НАД ЖИВЫМИ ПО ОСНОВНОМУ ПОКАЗАТЕЛЮ - БЕЗОПАСНОСТИ. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ОПАСНОСТИ ЖИВЫХ ВАКЦИН - возможность реассортации штаммов вируса гриппа в организме вакцинируемого, между вакцинным вирусом и сезонным вирусом гриппа, с неизвестным исходом, вплоть до развития пандемии гриппа; - существующая вероятность в процессе проведения иммунизации распространения других вирусов (онкогенных, иммунодефицитных и т.п.), находящихся в биосистеме культивирования вакцинного штамма, так как живой вирус не подвергается стадии вирусинактивации. При использовании живой противогриппозной вакцины всегда существует опасность занесения коинфекции, вызванной неизвестным "диким" типом вируса гриппа, как это произошло в 1997 году с птичьим вирусом гриппа H5N1 в Гонконге. Необходимо подчеркнуть, что такого рода коинфекция "диким" типом вируса животного происхождения может привести к генерации нового, потенциально опасного, типа вируса гриппа; - суженный возрастной ценз среди людей (от 5 до 50 лет) и расширенный спектр противопоказаний для применения, так как живая вакцина все равно вызывает заболевание, хотя как правило и в легкой форме; - существующий запрет на одновременное введение живых ослабленных вакцин - сезонной и пандемической (Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2009; MMWR August 21, 2009 / 58;1-8); Поэтому необходимо тщательно подходить к выбору вакцины В настоящее время в Европе для борьбы с эпидемиями и пандемиями гриппа разрешены для использования только инактивированные вакцины против гриппаю ВОЗ (WHO/HSE/EPR/GIP/2008.1) требует избегать использования ослабленных живых вакцин в течение внепандемичного периода; Поэтому филиал «Иммунопрепарат» выпускает исключительно инактивированные вакцины, которые можно назначать как группам риска (пациенты с диабетом, гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, нарушениями мозгового кровообращения и хроническими болезнями легких), в том числе ослабленным хроническими заболеваниями, так и для практически любого возраста от 6 мес до престарелых. Используемая нами технология инактивациии, характерная для практически всех убитых вакцин, в том числе противогриппозных, гарантирует инактивацию и всех возможных контаминантных вирусов и других возможных потенциальных инфекционных агентов

Отечественные вакцины для иммунопрофилактики вируса гриппа Название вакциныФорма выпуска Инактивированная гриппозная вакцина цельновирионнаяжидкая Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная (Гриппол)жидкая Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая (ИГВ) жидкая Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная (Гриппол-плюс)Жидкая Живая гриппозная вакцинаСухая

ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ ЧИСТОТЫ ВАКЦИНЫ ГРИППОЛ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПО СОДЕРЖАНИЮ ОСНОВНОГО АЛЛЕРГЕННОГО КОМПОНЕНТА ОВАЛЬБУМИНА Торговое наименованиеТип вакцинOvalbumin content (ng per 0.5 mL dose) Agrippal S1Subunit35 BegrivacSplit-virion11 Fluarix/InflusplitSplit-virion10 FluvirinSubunit10 Inflexal VVirosome subunit1,85 InfluvacSubunit325 VaxigripSplit-virion11 Гриппол (Иммунопрепарат, Уфа) Subunit2-5

НОВЫЙ КОРПУС ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ В СООТВЕТСТВИИ С МЕЖДУНАРОДНЫМИ СТАНДАРТАМИ на предприятии «Иммунопрепарат»

Система обеспечения качества согласно международным требованиям – GMP

Вакцина против вируса птичьего гриппа

ИСТОРИЯ ПРОИЗВОДСТВА ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН на филиале «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ 1966 год – Поручение Главного управления Минздрава СССР освоить выпуск живой противогриппозной вакцины 1975 год – Освоение выпуска адсорбированной гриппозной химической вакцины (АГХ-вакцины) 1987 год – Освоение цельновирионной гриппозной вакцины (моно и трехвалентный препараты), с высокой степенью очистки от овальбумина. Самые современные технологии – японские проточные ультрацентрифуги, иностранные поточные линии заражения куриных эмбрионов и сбора вирус- содержащей жидкости 1997 год – Освоение гриппозной вакцины третьего поколения – «Гриппола», разработанного институтом «Иммунологии» МЗ РФ 2009 год – Освоено производство вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной ПАНДЕФЛЮ – против свиного гриппа 2009 год – Освоено производство шприцевой формы противогриппозной вакцины 2010 год - чешская инжиниринговая фирма FAVEA в полном соответствии с требованиями GMP приступило к проектированию корпуса для производства противогриппозной вакцины, соответствующей международным стандартам 80 % рынка инактивированных гриппозных вакцин в РФ принадлежат филиалу «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ

Разработки противогриппозных вакцин нового поколения на филиале «Иммунопрепарат»: Новая сплит (расщепленная) вакцина, с высокой степенью перекрестности, поэтому возможно получение универсальной вакцины, с защитой от штаммов, не входящих в состав вакцины Новая вакцина на перевиваемой клеточной линии животных Веро/MDSC Новая безадъювантная форма вакцины. На протяжении многих десятилетий единственным адъювантом, применявшимся при создании отечественных вакцин, была гидроокись алюминия. Однако, ее использование при конструировании новых вакцин, особенно тех, которые должны стимулировать развитие иммунного ответа по Th-1 типу, ограничено, в том числе из-за возможности развития локальных реакций. Поэтому безадъювантная форма вакцины снизит частоту побочных реакций

Разработка новой вакцины на перевиваемой клеточной линии животных Веро/MDCK (Madin Darby Canine Kidney) Решит проблемы для пациентов с аллергическими реакциями на яйца Решит проблемы со стандартизацией и безопасностью субстрата репродукции вируса гриппа Решит проблему несовместимости со штаммами, не растущими на оплодотворенных куриных яицах, со стабильностью антигенов вируса гриппа во время культивирования Решит проблему дефицита времени и объемов производства, а также производства пре и пандемической вакцины, так как в связи высокой продуктивностью и скоростью, производственные мощности будут в готовности для оперативного производства больших количеств вакцины. Так как альтернативный процесс производства годового количества вакцины на яйцах занимает круглый год. Пандемия птичьего гриппа H5N1 могла бы быть летальной для кур и ликвидировала бы яйца как источник субстрата производства вакцин.

НАГРАДЫ ИММУНОПРЕПАРАТ 72 медали ВДНХ СССР и ВВЦ 35 Дипломов международные – «Золотая пальма» (учрежденная координационным комитетом европейской программы «Партнёрство ради прогресса») и «Эртсмейкер»

Спасибо за внимание!