«Факторы риска и частота рецидивов у больных юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии» «Факторы риска и частота рецидивов у больных юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии» Профессор, д.м.н. К.Ю.Мухин, к.м.н. М.Б.Миронов кафедра нервных болезней с курсом ФУВ РГМУ (Зав.кафедрой профессор А.С.Петрухин)

Общая характеристика больных и методы исследования В исследование были включены 154 пациента (68 мужского и 86 женского пола) в возрасте 8-32 лет (средний возраст – 14,7±2,5 лет) с юношескими формами ИГЭ.В исследование были включены 154 пациента (68 мужского и 86 женского пола) в возрасте 8-32 лет (средний возраст – 14,7±2,5 лет) с юношескими формами ИГЭ. Дети и подростки в возрасте 8-18 лет составили основную группу – 117 пациентов (76%),Дети и подростки в возрасте 8-18 лет составили основную группу – 117 пациентов (76%), взрослые года – 37 пациентов (24%).взрослые года – 37 пациентов (24%). В исследование были включены пациенты, которые наблюдались нами в динамике в течение не менее 1 года и принимали антиэпилептическую терапию регулярно.В исследование были включены пациенты, которые наблюдались нами в динамике в течение не менее 1 года и принимали антиэпилептическую терапию регулярно. Наблюдение в катамнезе и обследование составило 1-10 лет (в среднем 3,4 года).Наблюдение в катамнезе и обследование составило 1-10 лет (в среднем 3,4 года).

Формы ИГЭ, вошедшие в исследование: юношеская абсанс эпилепсия (ЮАЭ) – 44 пациента (28,6%) юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) – 63 пациента (40,9%) эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами (ЭГСП) – 47 пациентов (30,5%). Все случаи эпилепсии были классифицированы по характеру приступов (классификация Киото, 1981) и по форме заболевания (Международная классификация New Daly, 1989).

Катамнестическое наблюдение основывалось на результатах 4 основных этапов исследования: 1. Этап установления диагноза эпилепсии до назначения АЭП. 2. Этап контроля эффективности антиэпилептической терапии. 3. Этап отмены терапии (3-4 года клинической ремиссии). 4. Контроль после отмены терапии.

Методы исследования: Анамнез Неврологическийстатус Лабораторныеисследования Общий и биохимический анализы крови, анализ на концентрацию АЭП в крови Видео-ЭЭГ мониторинг Статистическийанализ Нейроскоп 5.4, Биола ; ЭЭГА-21/26«ЭНЦЕФАЛАН », модификация 11, Медиком. Проводился с использованием пакета Statistica с использованием статистического непараметрического критерия - точного критерия Фишера.

Клиническая характеристика группы пациентов с ИГЭ до назначения антиэпилептической терапии Признаки Варианты признаков ЮАЭЮМЭЭГСП N=44 (28,6%)N=63 (40,9%)N=47 (30,5%) Отягощенный семейный анамнез 7(15,9%)21(33,33%)11(23,4%) Фебрильные судороги 5(11,4%)8(12,7%)7(14,8%) Возраст дебюта приступов 9-13 лет лет 12,5 ± ±0,63 год (9-21 год) 32 (72,7% ) 9(20,5%) 14,2 ±0,7 (7-22 года) 38(60,3%) 13,5 ± 1,2 ( лет) Характер первого приступа Абсансы21(47,7%)24(38,1%)0(0%) ГСП23 (52,3%)21(33,3%)47(100%) МП.0(0%)18(28,6%)0(0%) Характеристика типов приступов Абсансы44(100%)36(57,1%)0(0%) ГСП29(65,9%)55(87,3%)47(100%) МП063(100%)0(0%) Факторы провокации Депривация сна 9(20,5%)42(66,7%)33(70,2%) Стресс9(20,5%)21(33,3%)7(14,9%) РФС8(18,2%)24(38,1%)12(25,5%) Менструация16(36,4%)19(30,1%)22(46,8%)

Лечение пациентов с юношескими формами ИГЭ Применяемые схемы АЭП при различных формах ИГЭ: ЮМЭ – монотерапия – Вальпроаты (Конвулекс-ретард, Конвульсофин, Депакин-хроно), Топирамат (Топамакс) Политерапия – Вальпроаты + Ламотриджин (Ламиктал); Вальпроаты + Сукцинимиды (Суксилеп) ЮАЭ – монотерапия – Вальпроаты (Конвулекс-ретард, Конвульсофин, Депакин-хроно), Топирамат (Топамакс) Политерапия - Вальпроаты + Ламотриджин (Ламиктал); Вальпроаты + Сукцинимиды (Суксилеп) ЭГСП – монотерапия (в зависимости от результатов ЭЭГ) - Карбамазепин (Тегретол-ЦР, Финлепсин, Трилептал) – при отсутствии диффузной эпилептиформной активности на ЭЭГ), Вальпроаты (Конвулекс-ретард, Конвульсофин, Депакин-хроно), Топирамат (Топамакс)

РемиссияУлучшение (урежение приступов более, чем на 50%) Без эффекта (или незначительно е улучшение) ЮАЭ n = 44 79,5% (n=35) 18,1% (n=8) 2,3% (n=1) Эпилепсия с ГСП n = 47 89,4% (n=42) 8,5% (n=4) 2,1% (n=1) ЮМЭ n = 63 87,4% (n=55) 12,6% (n=8) 0%0% Общая группа больных ИГЭ n = ,7% n=132 13% n=20 1,3% n=2 Применение АЭП (моно- и политерапия) в лечении юношеских форм ИГЭ Эффективность антиэпилептической терапии в лечении юношеских форм ИГЭ

Этап снижения и отмены АЭП Группа пациентов с доказанной клинической ремиссией (n=132) 1-я группа пациентов(65,2%) Клинико- электроэнцефалографическая ремиссия (n=86) 2-я группа пациентов (34,8%) С субклиническими эпилептиформными изменениями на ЭЭГ (n=46)

Характеристика пациентов с рецидивами приступов в срок 1-2 года ремиссии. Формы ИГЭI группаII группаI+II группы ЮМЭ4(44%)5(42%)9(43%) ЮАЭ3(33%)4(33%)7(33%) ЭГСП2(22%)3(25%)5(24%) Всего рецидивов 9 (100%)12(100%)21(100%) Всего 21 пациент самостоятельная отмена терапии (n=14) однократный пропуск АЭП (n=7)

В нашем исследовании решение о постепенном снижении и отмене АЭП принималось врачом совместно с пациентами в случае длительной клинической ремиссии, составляющей 3-4 года. Отмена осуществлялась постепенно и, как правило, составляла не менее 1 года. В случае применения политерапии в начале производилась отмена добавочного препарата. Далее, уменьшая по ¼ части дозы в 3 месяца, снижалась дозировка базового АЭП Полная отмена АЭП в целом производилась через 1 год после принятия решения об отмене.

Процент рецидивов приступов у пациентов с юношескими формами ИГЭ (%) после 3-4-х летней медикаментозной ремиссии

Хронологическое распределение рецидивов приступов на этапе снижения и отмены АЭП (%).

Распределение типов приступов в период рецидивов.

Провоцирующие факторы

Выводы 1. Обследование 154 пациентов с юношескими формами ИГЭ показало, что при применении антиэпилептической терапии в 85,7% случаев удается добиться стойкой терапевтической ремиссии. 2. Выявлена высокая частота рецидивов после отмены антиэпилептической терапии: в общей группе больных ИГЭ – 65,8% пациентов, из них ЮМЭ – 78,3% случаев, ЮАЭ - 60,7%, ЭГСП – 54,1%. 3. Основными факторами риска возникновения рецидивов являются: депривация сна, фотосенситивность, стрессовые реакции, алкоголь - «социальные факторы». Факторы, негативно влияющие на прогноз заболевания: «псевдоремиссия», наличие коротких разрядов полипик-волновой активности в ЭЭГ на фоне приема АЭП.

Выводы 4. В лечении пациентов с ИГЭ с целью достижения длительной ремиссии показан строгий режим дня с исключением провоцирующих факторов. 5. Тот факт, что у большинства пациентов не отмечено возникновения приступов при снижении дозы АЭП на 50% позволяет сделать следующий вывод. Пациентам, находящимся в длительной клинической ремиссии, возможно снижение дозировки АЭП, практически на 50% от дозы, на которой была достигнута ремиссия. Это позволит снизить риск развития возможных побочных эффектов, а также минимизировать стоимость лечения. 6. Видео-ЭЭГ мониторинг является наиболее информативным методом в диагностике и контроле лечения эпилепсии. Обязательными показаниями к проведению последнего являются наличие на рутинной ЭЭГ эпилептиформной активности, фотосенситивные формы эпилепсии, подозрение на самоиндукцию приступов, резистентные случаи с частыми рецидивами.