Физиологические эффекты активных форм кислорода..

Презентация:



Advertisements
Похожие презентации
Образование СО 1. Метаболизм гема 2. Перекисное окисление липидов 3. Метаболизм ксенобиотиков 86% 14%
Advertisements

Белки Жизнь – это способ существования белковых тел. Ф.Энгельс.
Витамин К 3 -индуцированное образование активных форм кислорода в клетках глиомы Крылова Н.Г. Научный руководитель Кулагова Т.А. Белорусский государственный.
Протеинкиназы EC Protein-tyrosine kinases EC Protein-serine/threonine kinases.
В обеспечении начального (трансмембранный) этапа передачи гормонально-нейромедиаторного сигнала внутрь клетки, участвует рецептор плазматической мембраны,
ФерментыФЕРМЕНТЫ (энзимы) - это высокоспецифичные белки, выполняющие функции биологических катализаторов. Катализатор - это вещество, которое ускоряет.
Физическая химия биополимеров Лаврик О.И.. 1. Структурная организация активного центра ферментов. Строение активных центров ферментов на примерах карбоксипептидазы,
РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА. ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ (ЭКЗОГЕННЫЕ) РЕГУЛЯТОРЫ.
Ксенобиотики Микросомальное окисление Автор – доцент Е.А. Рыскина.
Белки Белки – высокомолекулярные природные соединения (биополимеры), состоящие из остатков аминокислот, которые соединены пептидной связью. Белки Протеины.
Выполнил: Бороздин Михаил 10 б содержание Классификация белков Среди белков различают протеины, состоящие только из белков, и протеиды – содержащие.
Железа́ орган, функцией которого является производство какого-либо вещества, играющего важную роль в организме. Вещество может выделяться в качестве секрета.
Белки Жизнь – это способ существования белковых тел. Ф.Энгельс.
Белки Жизнь – это способ существования белковых тел. Ф.Энгельс.
Белки Жизнь – это форма существования белковых тел 1)Белок – это мышцы, соединительные ткани (сухожилия, связки, хрящи). 2)Белковые молекулы включены.
Особенности ЭТЦ у растний. Несопряженное дыхание. Окисление дыхательных субстратов приводит к поглощению О 2, но не приводит к образованию µН и синтезу.
Белки. Жизнь – это способ существования белковых тел. Ф.Энгельс.
Метаболизм в клетке Учитель биологии: Сыстерова В.О. МОУ «СОШ 56»
Белки Выполнила Кузнецова О.Н., учитель химии высшей категории Муниципальное образовательное учреждение «Лицей 3» город Норильск, 2009.
Среди органических компонентов клетки самыми важными являются белки. Они очень разнообразны и по строению, и по функциям. Содержание белков в различных.
Транксрипт:

Физиологические эффекты активных форм кислорода.

Основные механизмы образования АФК. +4e + H +

Реакция Фентона

NAD(P)H-оксидазы - главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов. NAD(P)H-оксидаза - 4 субъединицы: цитохром b558: gp91phox и p22phox 2 цитозольных компонента: р47phox и p67phox. G-белок rac-семейства участвует в сборке активного комплекса. Точно неизвестно, какие субъединицы функционально активны для производства АФК в разных типах клеток.

АФК - внутриклет. «реостат», модулирующий активность биохимических реакций. Уровень АФК строго контролируется:

АФК как сигнальные молекулы в ГМК ANGII 5-HT TRP GPCR NAD(P)H - оксидаза Н 2 О 2 /O 2 ГипертрофияПролиферация p38MAPKERK-1/2MAPK (ANGII)5-HT

PDGF EGF RTK p21 Ras Raс активация мембран-связанного оксидазного комплекса (?гомолога gp91phox) Н 2 О 2 /O 2 Ингибирование белковой тирозин-фосфатазы Пролиферация NIH3T3-клетки (immortalized fibroblasts)

NADH-оксидаза RS/TK Src-киназы Миофибробластическая дифференцировка Первичные легочные фибробласты. TGF-β1 Регуляция актинового цитоскелета О2О2 Н2О2Н2О2

Оксидативная модификация белков как возможный механизм АФК-опосредованной передачи сигналов в клетке. ОМ белков путем окисления Cys-остатков SH P. active O 2 (H 2 O 2 ) SOH P. inactive GSH P. reversible SSG тиотрансфераза

Образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков Р SH H2O2H2O2 SS Р Изменение активности путем конформационных изменений в структуре белка

Димеризация белков межмолекулярными дисульфидными мостиками: прямая: PK SH PK SH + неактивные мономеры H2O2H2O2 PK SS SS активный димер обратная: PK RP SH неактивный комплекс PK H2O2H2O2 + RP SSSS активная РК

Образование дитирозиновых связей: Р Y Y Y Р + H 2 O 2 / пероксидаза Металл-катализируемое окисление Fe- или Cu- содержащий Р MFO (ROS) оксидативная модификация Fe- или Cu- содержащий Р Y 2 Y 2 Y 2 Р Р

Методы изучения АФК Люцигенин - хемилюминесцентный субстрат для определения О 2 в клетке.

DCFH-DA DCFH - 2,7-дихлорфлуоресцин - нефлуоресцирующий DCF - 2,7-дихлорфлуоресцеин - флуоресцирующий

Флуориметрический метод, основанный на способности гем-пероксидаз катализировать Н 2 О 2 -зависимую димеризацию замещенных фенольных элементов. Высокая специфичность и чувствительность к Н 2 О 2. Наиболее часто используется пероксидаза хрена.

Электрон-спиновая резонансная спектроскопия - единственный аналитический метод. Метод спиновых ловушек - нитроны или нитрозосоединения.

РЕЗЮМЕ: АФК не только вредные побочные продукты клеточного метаболизма, но и важные регуляторы жизнедеятельности клетки. Уровень АФК строго контролируется Передача сигналов в клетке с помощью АФК осуществляется путем оксидативной модификаций с клеточными компонентами, такими как киназы, белки или ДНК.