Введение в фармакологию Лекция составлена зав.кафедрой фармакологии профессором Ш.М. Омаровым 2013 г.

Тема: введение, история фармакологии, проблемы и методы современной фармакологии План: 1. Определение фармакологии, ее место среди других медицинских и биологических наук. 2. Основные этапы развития фармакологии 3. Принципы изыскания новых лекарственных средств

Фармакология Это медико-биологическая наука о действии лекарственных веществ на живые организмы, судьбе лекарств в организме, принципах создания новых лекарственных средств От греческих слов pharmacon – лекарство, logos – учение. 2

Место фармакологии среди других биологических наук Фармакология оказывает влияние на развитие физиологии и биохимии. Химиотерапия – лечение инфекций. Агрохимия – лечение растений. Ветеринарная (экспериментальная) фармакология – лечение животных. Клиническая фармакология – лечение человека. 3

История фармакологии В IX в. арабы систематизировали и стандартизировали препараты. Были созданы книги по фармакопее. В XV в. в Италии издана первая печатная фармакопея, затем в Англии и Франции (XVII в.), в России (XVIII в.), в США (XIX в.). В середине XIX в. в Тарту была организована первая лаборатория экспериментальной фармакологии. Внедрены средства для наркоза (эфир, хлороформ, закись азота). В начале ХХ в. сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций, синтезирован противосифилитический препарат сальварсан, витамин В1, антиаритмик хинидин. В 20-у годы получен инсулин и пенициллин. В 30-е годы установлено антибактериальное действие сульфаниламидов. В 40-е годы внедрены в практику пенициллин, стрептомицин и другие антибиотики. В 50-е годы созданы психотропные средства (аминазин, мепробамат, имипрамин и др.), противодиабетические таблетки, бета-блокаторы, анаболические стероиды, противоопухолевые и контрацептивные средства. 4

История фармакологии В 60-е годы ряды антибиотиков пополнились полусинтетическими пенициллинами, цефалоспоринами и рифамицинами. Получены блокаторы кальциевых каналов и гистаминовых Н2-рецепторов, нестероидные противовоспалительные средства, транквилизаторы. В 70-е годы внедряются в практику простагландины, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, проитивовирусный препарат ацикловир, ингибиторы синтеза холестерина (статины). В 80-е годы созданы противоязвенные препараты (омепразол), выделены натрийуретические факторы, фибринолитик (фибринолизин), получены фторхинолоны, препарат против СПИДа (зидовудин), получен инсулин человека. В 90-е годы внедрены колониестимулирующие факторы, избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2, блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан). Открыта роль окиси азота (NO) в действии нитратов. Получены новые цефалоспорины и макролиды. 5

История отечественной фармакологии В Древней Руси странниками, знахарями и волхвами использовались рукописные труды по лекарствоведению (травники): «Изборник Святослава» (1073), «Благопрохладный ветроград» (1534). В допетровской Руси лекари и знахари часто отпускали лекарственные растения через зелейные лавки. В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека, появились первые аптекарские огороды, где возделывали лекарственные растения. 6

История отечественной фармакологии Специальным указом Петра I в Москве были открыты 8 аптек, в Санкт-Петербурге создан самый большой аптекарский огород (ныне Ботанический сад РАН). В 1778 г. издана первая Государственная фармакопея на латинском, а в 1866 г. – на русском языке. Первое руководство по лекарствоведению издано в 1783 г. акушер-гинекологом Н. Максимович-Амбодик (Санкт-Петербург). В конце XVIII-начале XIX в. основателями отечественной фармакологии стали профессора Р. Бухгейм, А.П. Нелюбин, А.А. Иовский, А.А. Соколовский, В.И. Дубковский, О.В. Забелин, Е.В Пеликан, И.М Догель и др. Создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии в Юрьевском (Тартуском) университете Р. Бухгеймом в 1849 г. 7

Преподавание фармакологии в России В 1827 г. в Медикохирургической академии Санкт-Петербурга фармакологом А.П. Нелюбином было издано 3-томное руководство по фармакологии. В 1835 г. вышел учебник А.А. Иовского «Начертание общей фармакологии». В развитии фармакологии сыграли большую роль работы Н.И. Пирогова, А.М. Филомафитского, И.М. Сеченова, С.П. Боткина. В гг. И.П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге, работал в области экспериментальной фармакологии 16 лет, И.П. Павлов - основоположник психофармакологии. Н.П. Кравков – основоположник отечественной фармакологии. Он положил начало исследованиям по «патологической фармакологии», написал 2-томное руководство «Основы фармакологии». В последующем руководство было переиздано В.В. Савичем. М.П. Николаевым изданы книги «Учебник по фармакологии» (1948) и «Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии (1941). 8

Преподавание фармакологии в России В.И. Скворцов заведовал кафедрой фармакологии в II ММИ и является автором учебника по фармакологии. Н.В. Лазарев в 1961 г. издал 2-томное «Руководство по фармакологии». Ученик Н.П. Кравкова С.В. Аничков совместно с Беленким издал «Учебник фармакологии». В.В. Закусов возглавлял Институт фармакологии АМН СССР, издал множество монографий и учебник «Фармакология» (1960, 1966). М.Д. Машковский издавал справочники «Лекарственные средства». Д.А. Харкевич - автор основного учебника «Фармакология» для студентов медицинских вузов России. П.В. Сергеев основал кафедру молекулярной фармакологии и радиобиологии. 9

История кафедры фармакологии ДГМА Кафедра фармакологии в Дагестанском государственном медицинском институте была создана в 1935 г., первым заведующим был доцент М.Н. Варлаков. В последующем заведовали кафедрой видные ученые А.А. Гаврилюк, Е.Ф. Грушевский, В.М. Сенников. В 1983 г. при кафедре фармакологии был организован курс клинической фармакологии, возглавляемый доцентом Т.М. Абдурахмановым. С 1988 г. по настоящее время заведует кафедрой фармакологии и клинической фармакологии профессор Ш.М. Омаров. В 2003 г. курс клинической фармакологии преобразован в кафедру клинической фармакологии и фармации. Основное направление научной деятельности кафедры: биологически активные вещества природного происхождения (апитерапия и зоотоксинология). Изданы 10 монографий и 12 учебно-методических пособий под руководством профессора, академика МАН, доктора медицинских наук Ш.М. Омарова. 10

Лекарственное средство Любое вещество, действующее на живой организм и используемое для лечения, профилактики или диагностики болезней. Вещество или их смесь, которые будучи введены в живой организм, изменяют его функцию или функции (ВОЗ). Вещество, соответствующее международным стандартам, допущенное государственным фармакологическим комитетом для медицинского применения. 11

Создание лекарственных средств Химическая лаборатория Фармакологическая лаборатория Лаборатория готовых лекарственных форм Фармакологический комитет МЗ РФ Фармакопейный комитет МЗ РФ Химико-фармацевтическая промышленность Внедрение в медицинскую практику Клинические испытания 12

Поиск новых лекарственных средств Химический синтез –Направленный синтез Воспроизведение биогенных веществ Создание антиметаболитов Модификация молекул известных средств Изучение структуры рецептора Синтез пролекарств –Эмпирический путь Случайные находки Скрининг Выделение веществ из лекарственного сырья –Животного происхождения (апипрепараты) –Растительного происхождения –Из минералов Биотехнология (клеточная и генная инженерия) 13

Фармакологическое исследование (экспериментальная фармакотерапия) Изучение фармакодинамики веществ –Специфическая активность –Длительность эффекта –Механизм действия –Локализация действия Изучение фармакодинамики препарата –Всасывание –Распределение –Метаболизм в организме –Выведение Изучение безопасности –Побочные эффекты –Токсичность –Тератогенность, мутагенность, канцерогенность 14

Принципы клинического испытания Подбор популяции больных с точным диагнозом болезни Контрольная группа больных Аналогичные дозировки препаратов Фармакокинетические исследования Количественная оценка эффектов Использование плацебо и рандомизированного исследования Сравнение с эталонными препаратами данной группы Соблюдение этических принципов (информированное согласие больного) 15

Фазы клинического испытания лекарства 1 фаза. На группе здоровых добровольцев устанавливаются оптимальные дозировки, исследуются всасываемость, метаболизм и период полувыведения. 2 фаза. На больных изучают фармакодинамику, фармакокинетику и побочные эффекты. 3 фаза. Рандомизированное контролируемое испытание на тысячах больных с целью изучения эффективности и безопасности лекарства, уточнения показаний и противопоказаний. 4 фаза. Широкое исследование на большом количестве больных побочных эффектов и токсичности препарата. 16

Основные разделы фармакологии Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами. Частная фармакология рассматривает отдельные фармакологические группы и препараты. Фармакодинамика изучает механизм действия лекарства и фармакологические эффекты. Фармакокинетика изучает всасывание, метаболизм, распределение, связь с белками и выведение лекарства. Показания к применению и возможные побочные эффекты отдельных препаратов. 17

Принципы классификации лекарственных средств Системный принцип –Средства, регулирующие функции нервной системы –Средства, регулирующие функции исполнительных органов и их систем –Средства, регулирующие процессы обмена веществ По патологическим процессам –Средства для лечения атеросклероза –Средства для лечения воспаления –Средства для лечения инфекций –Средства для лечения опухолей 18