1 Лекарственные средства и эндокринная система Кафедра фармакологии Проф. Ш.М. Омаров 2013 г.

2 Общая физиология эндокринной системы Эндокринная система состоит из желез внутренней секреции, выделяющих в кровь гормоны, которые регулируют функции тканей – мишеней. Эти железы включают гипоталамус, гипофиз, щитовидную и околощитовидные железы, пенкреатические островки Лангерганса, надпочечники и половые железы (гонады)

3 Гормоны Биологически активные вещества, секретирующиеся эндокринными клетками в кровь, действующие на органы и ткани, удаленные от эндокринных желез.

4 Физиология эндокринной системы Эндокринная система регулирует 7 основных физиологических функций – энергетический обмен, интенсивность обмена веществ, объем циркулирующей крови, рост, обмен кальция, репродуктивную функции, адаптацию к стрессу.

5 Функциональная анатомия эндокринной системы (I) Эндокринная функция Эндокринный орган/гормон Ткани - мишени Энергетический обмен Островки Лангерганса/инсулин, глюкагон Все ткани- печень,скелетные мышцы,жировая ткань Интенсивность обмена веществ Щитовидная железа/трийодтиронин (Т3) Все ткани Объем циркулирующей крови Надпочечники/альдосте рон Гипофиз/вазопрессин Почки,кровяные сосуды,ЦНС

6 Функциональная анатомия эндокринной системы (II) Эндокринная функция Эндокринный орган/гормон Ткани - мишени РостГипофиз/гормон роста Печень/инсулиноподобн ые факторы роста Все ткани Обмен кальцияПаращитовидные железы/паратиреоидные гормоны,кальцитонин, витамин D Почки, кишечник, кости Репродуктивна я функция Гонады/половые стероиды Надпочечники/андроген ы Репродуктивные органы, ЦНС, различные ткани

7 Классификация гормонов по химическому строению: Пептиды – гормоны гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин Производные аминокислот: гормоны щитовидной железы, эпифиза Стероидные соединения: гормоны надпочечников и половые гормоны

8 Механизм действия гормонов Гормоны Мембранный рецептор Аденилатциклаза Повышение цАМФ Протеинкиназы Функции органов Кортико- стероиды Внутриклеточный рецептор Изменение функции органов

9 Антигормоны Вещества, уменьшающие эффект гормонов по механизмам торможения синтеза, выделения гормонов или блокады их клеточных рецепторов.

10 Гормоны гипоталамуса Либерины (стимулирующие) Статины (тормозящие) Препараты Кортиколиберин ТиреолиберинРифатироин (+) ГонадорелинГонадорелин, леупролид, нафарелин (+/-) СоматолиберинСоматостатинСоматостатин (-), октротид (-), серморелин (+) ПролактолиберинПролактостатин МеланолиберинМеланостатин + стимуляция - угнетение

11 Гормоны гипофиза Передней доли: кортикотропин (АКТГ), соматотропин (СТГ), тиротропин (ТТГ), пролактин, фоллитропин (ФСГ), лютропин Задней доли: окситоцин, вазопрессин (АДГ)

12 Гормоны гипофиза ГормоныПрепараты АдренокортикотропныйКортикотропин, козинтропин СоматотропныйСоматотропин, соматрем ТиреотропныйТиротропин ЛактотропныйЛактин ФолликулостимулирующийГонадотропин менопаузный ЛютеинизирующийГонадотропин хорионический Окситоцин АнтидиуретическийДесмопрессин, липрессин, адиурекрин

13 Эффекты гормонов гипофиза и гипоталамуса ГормоныЭффекты КортикотропинПротивовоспалительный, иммунодепрессивный ТиротропинСтимуляция метаболизма ЛютропинРазвитие половых признаков у женщин ФоллитропинРазвитие половых признаков у женщин, сперматогенез у мужчин СоматотропинАнаболический, рост органов ПролактинЛактация ОкситоцинСтимуляция родов, остановка маточных кровотечений ВазопрессинЗадержка воды и натрия

14 Гормоны щитовидной железы ГормоныПрепаратыАнтагонисты Тироксин (Т4)L-тироксинМетилурацил Мерказолил Трийодторонин (Т3) Трийодтиронина гидрохлорид Пропилтиоурацил Дийодтирозин Калия йодид Кальцитонин Кальцитрин

15 Показания к тиреоидным гормонам ПрепаратыПоказания ТироксинГипотиреоидизм ТрийодтиронинГипотиреоидизм КальцитонинОстеопороз

16 Гормоны поджелудочной железы и синтетические препараты ГормоныПрепаратыДругие ИнсулинИнсулин (актрапид) Протафан (изофан, монотард) Хумулин, ультратард Производные сульфонилмочевины: бутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид Производные бигуанида: метформин Глюкагон

17 Показания к регуляторам уровня глюкозы в крови ГормоныПоказания ИнсулинСахарный диабет I и II типов ГлюкагонГипогликемическая кома Сульфонилмочевины и бигуаниды Сахарный диабет II типа

18 Сахарный диабет (СД) Известны 2 основных типа СД. СД I типа (инсулинозависимый) возникает вследствие аутоиммунного разрушения панкреатических B-клеток. СД II типа (инсулинонезависимый) возникает вследствие нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей

19 Нежелательные эффекты регуляторов уровня глюкозы в крови ГормоныПобочные эффекты ИнсулинГипогликемия, болезненность инъекций, аллегии ГлюкагонГипергликемия Сульфонилмочевины и бигуаниды Диспепсия, аллергии, анемия

20 Гормоны надпочечников Глюкокортикоиды: гидрокортизон, 11- дегидрокортикостерон, кортикостерон Минералокортикоиды: альдостерон, 11-дезоксикортикостерон, 11-дезокси- 17-оксикортикостерон Половые гормоны: андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон

21 Препараты гормонов надпочечников ГормоныПрепараты Гидрокортизон, Кортикостерон Гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флуметазон, беклометазон Альдостерон, 11-Дезоксикор- тикостерон Дезоксикортикостерона ацетат, дезоксикортикостерона триметилацетат

22 Гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система Гипоталамус Кортикотропин- рилизинг-фактор Передняя доля гипофиза Адренокортикотропин (АКТГ) Кора надпочечников Стресс (активация) Гидрокортизон (торможение)

23 Эффекты глюкокортикоидов Противовоспалительный Противоаллергический Иммуномодулирующий, обострение инфекций Повышение чувствительности рецепторов Задержка натрия и воды, гипертензия, отеки Выведение калия, аритмии, слабость Вымывание кальция из костей, остеопороз Гипергликемия и стероидный диабет Кушингоидный синдром (ожирение туловища) Язва желудка Атрофия надпочечников, надпочечниковая недостаточность

24 Антагонисты гормонов коры надпочечеников ГормоныАнтигормоны ГидрокортизонМетирапон, митотан, мифепристон АльдостеронСпиронолактон

25 Половые гормоны ГруппаЭстрогеныГестагеныАндрогены Естествен -ные гормоны Эстрадиол, эстрон, эстриол Прогестерон, прегнандиол Тестостерон, андростерон АналогиЭстрон, эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол Прогестерон, прегнин, оксипрогестерона капронат Тестостерона пропионат, тестэнат, метилтестостерон Синтети- ческие средства Синэстрол Антаго- нисты Кломифена цитрат, тамоксифена цитрат МифепристонЦипротерона ацетат, флутамид, финастерид

26 Применение половых гормонов Гормоны ПоказанияПобочные эффекты Эстрогены Аменорея, дисменорея, рак предстательной и молочной железы, контрацепция, климакс Тромбоэмболии, отеки, диспепсия, феминизация и импотенция у мужчин, гепатотоксичность Гестагены Профилактика выкидыша, контрацепция Маточные кровотечения Андрогены Кахексия, гипогонадизм Гепатотоксичность, рак предстательной железы, вирилизм у женщин

27 Анаболические стероиды ПрепаратыПоказанияПротивопоказания Феноболин (нандронолон, нероболил) Кахексия, астения, остеопороз, перелом костей, после лучевой терапии Заболевания печени, период лактации, беременность, рак предстательной железы Ретаболил (декадураболин) Метандростенолон (неробол) Оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин