Метаболическая коррекция в кардиологии: выбор оптимальной фармакотерапии. Д.м.н. Лишневская Виктория Юрьевна, г. Киев.

ГИПОКСИЯ ТКАНЕЙ – ОСНОВНАЯ ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ ОРГАННОЙ ПАТОЛОГИИ

V2I = СИ Х Hb Х 1,34 Х (Ca2 - Cv2) /100 (//2) ИНДЕКС ПОТРЕБЛЕНИЯ КИСЛОРОДА МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ: -УВЕЛИЧЕНИЕ ЧСС -УВЕЛИЧЕНИЕ АРТЕРИО-ВЕНОЗНОЙ РАЗНИЦЫ -ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА -ДИЛЯТАЦИЯ ПРИНОСЯЩИХ АРТЕРИОЛ -АНАЭРОБНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ

-СЕРДЦЕ В ПОКОЕ УТИЛИЗИРУЕТ 75% КИСЛОРОДА -ВЕНЕЧНЫЕ АРТЕРИИ «РАБОТАЮТ» НА МАКСИМАЛЬНОМ ДИАМЕТРЕ -СЕРДЦЕ НЕ ИМЕЕТ РАЗВИТОЙ КОЛЛАТЕРАЛЬНОЙ СЕТИ

АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ -УМЕНЬШЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ -УВЕЛИЧЕНИЕ ДОСТАВКИ КИСЛОРОДА ТКАНЯМ -ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ УТИЛИЗАЦИИ КИСЛОРОДА ТКАНЯМИ В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ

Основные источники АТФ Свободные жирные кислоты (60-80%) Необходимо большое Количество О2! Глюкоза (20-40%): аэробный гликолиз анаэробный гликолиз

Отрицательные эффекты свободных жирных кислот блокируют окисление глюкозы в случае реперфузии ишемизированного миокарда недоокисленные жирные кислоты и избыток ацетил-коензима А вызывают контрактуру ишемизированного миокарда интенсивное окисление жирных кислот в миокарде в постишемический период снижает функциональные возможности сердца

При замедлении коронарного кровотока менее 0,56 мл/мин/кг массы миокарда единственно возможным механизмом синтеза АТФ становится анаэробный гликолиз с образованием АТФ и лактата ИЗБЫТОК ЛАКТАТА Свободные радикалы О2 Активация Болевых рецепторов Перегрузка клеток Са+2 Апоптоз Рубцовые изменения миокарда

ЗНАЧЕНИЕ СВОБОДНО- РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В НОРМЕ: НЕОБХОДИМОЕ ЗВЕНО МЕТАБОЛИЗМА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ НОРМАЛЬНУЮ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПРИ ПАТОЛОГИИ: УНИВЕРСАЛЬНАЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ОСНОВА ПАТОГЕНЕЗА РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОДИФИКАЦИЯ ФИЗИКО- ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН; ЗАЩИТНЫЕ ФУНКЦИИ, ОКИСЛЕНИЕ ЧУЖЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, МИКРОБИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ; ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, АККУМУЛЯЦИЯ И БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЭНЕРГИИ; ВЛИЯНИЕ НА ИММУНИТЕТ, ПЕРЕДАЧУ ИНФОРМАЦИИ; НАРУШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ, СТРУКТУРЫ, ФУНКЦИИ БИОМЕМБРАН; ПОВРЕЖДЕНИЕ БЕЛКОВ, ЛИПИДОВ, НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ И Т.Д.; НАРУШЕНИЕ БИОЭНЕРГЕТИКИ, РЕГУЛЯТОРНЫХ И ЗАЩИТНЫХ ФУНКЦИЙ; ОБЩЕТОКСИЧЕСКОЕ И КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ;

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ СТАЦИОНАРНОГО СОСТОЯНИЯ СВОБОДНО- РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ИЗБЫТОЧНОЕ ПОЯВЛЕНИЕ ИНИЦИАТОРОВ СВОБОДНО- РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ; СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ; КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ И КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБСТРАТА ОКИСЛЕНИЯ, ЕГО ДОСТУПНОСТИ И СПОСОБНОСТИ ПОДВЕРГАТЬСЯ ОКИСЛЕНИЮ; При многих заболеваниях при действиях негативных факторов среды - создаются благоприятные условия для нарушения свободно-радикального окисления.

- повреждение мембранных липопротеинов - инактивация ферментов - подавление деления клеток - накопление инертных полимеров. Свободнорадикальный стресс:

Еще в 1954 году Доктор Денхам Харман, профессор в отставке университета Небраски, высказал идею о связи причины развития некоторых заболеваний с повреждающим действием свободных радикалов на организм человека. Спустя сорок лет эта теория стала ведущей, объясняя причины возникновения и развития более шестидесяти видов различных заболеваний. К числу которых можно отнести рак, атеросклероз, стресс, астма, артроз, варикозное расширение вен, болезни печени, почек, гипертензии, нарушение памяти, сахарный диабет и другие.

ПРИНЦИПИАЛЬНО МОЖНО ВЫДЕЛИТЬ ДВА ОСНОВНЫХ ДВА ОСНОВНЫХ НАПРАВЛЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: -ОПТИМИЗАЦИЮ ПРОЦЕССОВ ОБРАЗОВАНИЯ И РАСХОДА ЭНЕРГИИ -НОРМАЛИЗАЦИЮ БАЛАНСА МЕЖДУ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ПРЯМЫЕ ИНГИБИТОРЫ БЕТА-ОКИСЛЕНИЯ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (ТРИМЕТАЗИДИН, РАНОЛАЗИН), ИНГИБИТОРЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КАРНИТИН- ПАЛЬМИТИНОВОГО КОМПЛЕКСА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕГО ПОСТКПЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МИТОХОНДРИИ (МИЛДРОНАТ ) ПРЕПАРАТЫ, ЗАМЕЩАЮЩИХ МАКРОЭРГИ (АТФ, РИБОКСИН).

Милдронат Триметазидин

Милдронат Триметазидин тиотриазолин

Тиотриазолин Усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза Снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ Тормозит образования активных форм кислорода, промежуточных и конечных продуктов окисления жирных кислот

РЕГУЛЯЦИЯ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КОЛИЧЕСТВО И КАЧЕСТВО СУБСТРАТА ОКИСЛЕНИЯ И ЕГО ДОСТУПНОСТЬ; ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИНИЦИАТОРЫ ОКИСЛЕНИЯ, В ЧАСТНОСТИ, НА СОСТОЯНИЕ МЕТАЛЛОВ ПЕРЕМЕННОЙ ВАЛЕНТНОСТИ; ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН; МЕХАНИЗМЫ, ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ НИЗКОЕ СОДЕРЖАНИЕ О2 В ТКАНЯХ; СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФЕРМЕНТЫ, ОТВЕТСТВЕННЫЕ ЗА ОБРАЗОВАНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА (СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА, КАТАЛАЗА И ДР.); СИСТЕМЫ, УТИЛИЗИРУЮЩИЕ ПЕРЕКИСНЫЕ ПРОДУКТЫ (ГЛУТАТИОН-ПЕРОКСИДАЗА, ГЛУТАТИОН-РЕДУКТАЗА И ДР.); ПЕРЕХВАТЧИКИ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА (МЕТИОНИН, ГИСТАМИН И Т.Д.) БИОАНТИОКСИДАНТЫ (ТОКОФЕРОЛ, УБИХИНОН, ЦЕРУЛОПЛАЗМИН И ДР.); СКОРОСТЬ ОКИСЛЕНИЯ ПОДДЕРЖИВАЕТСЯ НА ПОСТОЯННОМ УРОВНЕ СЛОЖНОЙ, МНОГОСТУПЕНЧАТОЙ СИСТЕМОЙ РЕГУЛЯЦИИ

Свойства антиоксидантов: замедляют процессы старения и износа клеточных мембран и самих клеток, а следовательно, и всего организма в целом повышают устойчивость к воздействию радиации и других вредных факторов внешней среды усиливают иммунитет нормализуют функции сердечно- сосудистой и нервной систем обладают антиканцерогенным действием.

Классификация антиоксидантов: 1. Антирадикальные средства ("скэвинджеры" - от англ. "scavengers" - мусорщики): 1.1. Эндогенные соединения: a-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С), ретинол (витамин А), b-каротин (провитамин А), убихинон (убинон) Синтетические препараты: ионол (дибунол), эмоксипин, пробукол (фенбутол), диметилсульфоксид (димексид), олифен (гипоксен). 2. Антиоксидантные ферменты и их активаторы: супероксиддисмутаза (эрисод, орготеин), натрия селенит. 3. Блокаторы образования свободных радикалов: аллопуринол (милурит), антигипоксанты. Основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы СРО, сопровождающие различную патологию.

1.Активизирует антирадикальные ферменты – супероксиддисмутазу и каталазу, антиперекисный фермент – глутатионпероксидазу 2.Способствует более экономному расходу эндогенного антиоксиданта – токоферола 3.Активизирует антиоксидантную систему ферментов и тормозит процессы ПОЛ 4.Тормозит образование начальных и конечных продуктов реакции ПОЛ в патологически измененных тканях, защищая структурно- функциональную целостность мембран гепато- и кардиомиоцитов. Антиоксидантный механизм действия Тиотриазолина

Фармакологические свойства ТИОТРИАЗОЛИН - препарат, обладающий: антиоксидантной противоишемической мембраностабилизирующей антиаритмической иммуномодулирующей противовоспалительной холатостимулирующей противовирусной стимулирующей регенерацию клеток активностью.

Тиотриазолин - обладает следующими эффектами: КардиопротекторнымиГепатопротекторными антиоксидантным противоишемическим мембраностабилизирующим иммуномодулирующим антиангинальнымпротивовоспалительным антиаритмическийхолатостимулирующим кардиопротективнымгепатопротективным

Острый инфаркт миокарда (крупно- и мелкоочаговый) Постинфарктая стенокардия Стабильная стенокардия напряжения (I-IV функц. классы) Постинфарктный и атеросклеротический кардиосклероз Наджелудочковые аритмии как кардиопротектора Показания

Показания Хронический активный гепатит; Хронический персистирующий гепатит; Хронический холестатический гепатит; Желчекаменная болезнь; Печеночная недостаточность у больных с механической желтухой различной этиологии. Холецистит. Показания как гепатопротектора

Показатели эффективности метаболической терапии в эксперименте и клинике: 1.уменьшение частоты и выраженности ангинозных приступов; 2.увеличение толерантности к физическим нагрузкам; 3.снижение дозы нитроглицерина; 4.ограничение и уменьшение зоны некроза (при инфаркте миокарда); 5.уменьшение частоты аритмий; 6.снижение функционального класса сердечной недостаточности; 7.увеличение выживаемости больных.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРОВЕДЕННОГО НА БАЗЕ ИНСТИТУТА КАРДИОЛОГИИ ИМ. Н.Д. СТРАЖЕСКО Клиническая характеристика больных с диагнозом «острый Q-инфаркт миокарда» больных Базисная терапия Нитраты Бета- блокаторы Аналгетики Антиаритмичес кие препараты (по требованию) Базисная терапия +Тиотриазолин по схеме: с 1-го по 5-й день по 2 мл 1% раствора в/м три раза в день; с 6-го по 20-й день по 1 табл. 3 раза в день (300 мг)

%

%

Динамика показателей холтеровского мониторирования ЭКГ у больных с нестабильной стенокардией в процессе лечения с включением тиотриазолина (основная группа) и без (контрольная группа) (Свищенко Е.П. и соавт. 2009) БОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТИОТРИАЗОЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИБС (ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА) (Нетяженко В.З. и соавт., 2009)

АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ЭФФФЕКТИВНОСТЬ ТИОТРИАЗОЛИНА У БОЛЬНЫХ ИБС СТАРШЕ 60 ЛЕТ Длительность терапии: 3 месяца Базисная терапия: бета-адреноблокаторы 48% пациентов терапия тиотриазолином способствовала уменьшению Ф.К. стабильной стенокардии ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕСТА С ДФН

АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ЭФФФЕКТИВНОСТЬ ТИОТРИАЗОЛИНА У БОЛЬНЫХ ИБС СТАРШЕ 60 ЛЕТ Длительность терапии: 3 месяца Базисная терапия: бета-адреноблокаторы ВРЕМЯ СУТОЧНОЙ ИШЕМИИ

Сравнительная эффективность Тиотриазолина и Рибоксина (по данным тредмил-теста) у больных ИБС пожилого возраста.

Сравнительная эффективность Тиотриазолина и Рибоксина (по данным суточного мониторирования ЭКГ) у больных ИБС пожилого возраста.

Opie L. Lancet 1999;353:768–769 Сердце больше, чем насос. Оно также орган, который требует энергии для метаболизма. Болезнь обмена, ишемия, должна идеально лечиться метаболической терапией L. Opie

ЛЮБВИ ВАМ ! СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !