ВВЕДЕНИЕ В ЭНДОКРИНОЛОГИЮ

Эндокринология ( от греч. Endon - внутри krino- учение ) – наука о железах внутренней секреции и выделяемых ими непосредственно в кровь гормонах (от греч. Hormao привожу в движение, возбуждаю)

История эндокринологии началась с половых гормонов 1849 г. Адольф Бертольд – предположил присутствие активных веществ в вытяжке из семенных желез сэр Ernest Starling – ввел термин «гормон»

1849 С.Е. Броун – Секар удалив надпочечники у животных,доказал жизненную важность этих желез

Я.Х. Туракулов – основатель эндокринной службы в Узбекистане

Гормоны- это биологически высокоактивные вещества,образующиеся в железах внутренней секреции,поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на функции удаленных от места их секреции органов и систем организма

Классификация и номенклатура гормонов Все гормоны классифицируют по химическому строению, биологическим функциям и механизму действия. 1. Классификация гормонов по химическому строению По химическому строению гормоны делят на 3 группы: пептидные (или белковые), стероидные и непептидные производные аминокислот.

Эту взаимосвязь осуществляют 4 основные системы регуляции Центральная и периферическая нервные системы через нервные импульсы и нейромедиаторы; Эндокринная система через эндокринные железы и гормоны, которые секретируются в кровь и влияют на метаболизм различных клеток-мишеней; Паракринная и аутокринная системы посредством различных соединений, которые секретируются в межклеточное пространство и взаимодействуют с рецепторами либо близлежащих клеток, либо той же клетки (простагландины, гормоны ЖКТ, гистамин и др.); Иммунная система через специфические белки (цитокины, антитела).

Системы регуляции обмена веществ и функций организма образуют 3 иерархических уровня. Первый уровень - ЦНС. Нервные клетки получают сигналы, поступающие из внешней и внутренней среды, преобразуют их в форму нервного импульса и передают через синапсы, используя химические сигналы - медиаторы. Медиаторы вызывают изменения метаболизма в эффекторных клетках. Второй уровень - эндокринная система. Включает гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы (а также отдельные клетки), синтезирующие гормоны и высвобождающие их в кровь при действии соответствующего стимула. Третий уровень - внутриклеточный. Его составляют изменения метаболизма в пределах клетки или отдельного метаболического пути, происходящие в результате:

Эндокринная система Это совокупность эндокринных желез, обеспечивающих выработку гормонов.

Эндокринная система

механизм отрицательной обратной связи Схема взаимосвязи регуляторных систем организма. 1 - синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами; 2 - сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию рилизинг-гормо- нов; 3 - рилизинг-гормоны стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) синтез и секрецию тройных гормонов.гипофиза; 4 - тройные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желез; 5 - гормоны эндокринных желез поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями; 6 - изменение концентрации метаболитов в клетках- мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов эндокринных желез и гипоталамуса; 7 - синтез и секреция тройных гормонов подавляется гормонами эндокринных желез; - стимуляция синтеза и секреции гормонов; - подавление синтеза и секреции гормонов (отрицательная обратная связь).

Поджелудочная железа Поджелудочная железа- 1-2% приходится на эндокринную ткань – островки Лангерганса :β-клетки (60-70%) - инсулин ; α- клетки (25%) –глюкогон ; σ- (2-8%)- саматостатин

Гомеостаз глюкозы Пути проникновения глюкозы в организм Из желудочно-кишечного тракта после еды Путем расходования запасов глюкозы в организме Путем синтеза глюкозы в печени Нормогликемия : 4,4 – 6,0 ммоль/л натощак

НОРМОГЛИКЕМИЯ 3,3 – 5,5 ммоль/л натощак ИНСУЛИНГЛЮКАГОН α- клетки β-клетки

Обмен глюкозы в норме

Молекула инсулина человека состоит из двух цепей: А-цепь включает 21 аминокислотный остаток с глицином на N-конце, В-цепь 30 аминокислотных остатков с фенилаланином на N-конце. Обе цепи соединены двумя дисульфидными мостиками через остатки цистеина в положениях В7 и А.7, B19 и А20) (рис. 1) Кроме того, в А-цепи имеется еще третий дисульфидный мостик между остатками цистеина в положениях А6-11. К настоящему времени последовательность аминокислотных остатков в молекуле инсулина изучена более чем у 25 видов животных. Установлено, что она постоянна, за исключением аминокислотных остатков в положениях 4, 8, 9 и 10 А-цепи и аминокислотных остатков в положениях 1, 2, 3, 27, 29 и 30 В-цепи.

Что делает инсулин ? ключ – инсулинключ – инсулин дрова - глюкозадрова - глюкоза

Печень Мышцы Жировая ткань ИНСУЛИН Усиление захвата в жировой ткани Ослабление синтеза жирных кислот Угнетение выхода глюкозы из печени Увеличение содержания глюкозы в мышцах Синтез гликогена Гликонеогенез Снижение выработки глюкозы печенью

Схема утилизации глюкозы через активацию инсулиновых рецепторов (ГЛЮТ транспортер глюкозы, IRS-1 субстрат инсулинового рецептора)

Сахарный диабет - гетерогенное аутоиммунное заболевание, обусловленное абсолютным (диабет 1 типа) или относительным (диабет 2 типа) дефицитом инсулина, которое вначале вызывает нарушение углеводного обмена, а затем всех видов обмена веществ, что в конечном итоге приводит к поражению всех функциональных систем организма

История Отец медицины деревного Египта Имхотеп. Найденный в 1956 г. папирус, в котором описаны симптомы сахарного диабета.

Авиценна ( ) родился в Бухаре в арабской семье. Известен как принц врачей. В его книге Аль-канон подробно описал симптомы сахарного диабета и установил критерии дифференциальной диагностики и лечения данного заболевания. Эти критерии применялись в Европе до 17-го века.

С начала промышленного выпуска препаратов инсулина после успешных опытов Бантинга и Беста на панкреатэктомированных собаках и по настоящее время инсулин - основное и единственное средство лечения СД 1 типа. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом.

Всемирная организация здравоохранения 2003 = 189 миллионов 2025 = 324 миллиона Каждые 10 – 15 лет число больных СД удваивается.Если сегодня на долю этого заболевания приходится 5-6% населения, то в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет количество больных СД будет превышать 17%. Diabetic Medicine 2003; 20; 9:

Мировая эпидемия диабета СД2 типа НТГ Метаболический синдром 5 - 6% Source: King et al, Diabetes Care, 21(9),1998, > 10% всей ПОПУЛЯЦИИ

Распространенность СД 2 типа Развитые страны Развивающие страны Число случаев (1995) Предположительное число случаев(2025) Степень увеличения Пол Возрастной пик 51 миллион 72 миллион 42% мужчин> женщин > 65 лет 84 миллион 228 миллион 170% Женщин> мужчин лет Data from King H, Aubert RE, Herman WH, 1998

Факторы риска СД Центральноеожирение Генетические факторы - этническая принадлежность - наследственность (40%) СтарениеКурение Отягощенный акушерский анамнез Малоподвижный образ жизни Williams G, Pickup JC. Handbook of Diabetes. 2nd Edition, Blackwell Science

Adapted from Consensus Development Conference of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 1998;21: Diabetes Care. 1998;21: Смертность и заболеваемость при СД Aмпутация 6 причина смертности ССС заболевания в 2-4 раза чаще Нефропатия Уменьшение продолжительности жизни на 5-13 лет Нейропатия у 50-70%пациентов Слепота Диабет Aтеросклероз

КЛАССИФИКАЦИЯ И ТИПЫ ДИАБЕТА