Курение, отказ от курения и риск рака легкого д.м.н. Мукерия А.Ф. Курение, отказ от курения и риск рака легкого д.м.н. Мукерия А.Ф. Отдел эпидемиологии и профилактики опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Рак легкого стоит на первом месте в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей в мире, в том числе и в России. В год в мире заболевает более 1,2 млн. и умирает 1.1 млн. человек. Пятилетняя относительная выживаемость в мире не превышает 15 %.

В России раком легкого в 2011 г. заболело более 56 тыс. человек, а умерло человек. В России отмечены одни из самых высоких показателей смертности от рака легкого среди мужчин (>40.0) – 45.2 на 100 тыс. населения.

Онкологическая заболеваемость и смертность в РФ, мужчины, 2012 (на нас.) (Каприн и соавт. 2014). локализацияICD-10заболеваемостьсмертность легкоеС33, С3449,9645,26 желудокС ,01 толстая кишкаС1829,9518,83 ВДПО (губа,рот. полость, глотка, гортань, пищевод) С01-15, C32 27,46 19,48 простатаС6132,4611,71 поджелудочная железаC25 8,73 8,99 мочевой пузырьС67 12,21 5,51 почкаС64 12,32 6,73 печеньС22 4,27 5,45 лейкозС ,36 4,52 Non-Hodgkins lymphomaС ,65 2,47 меланомаС43 3,63 1,86

Онкологическая заболеваемость и смертность в РФ, женщины, 2012 (Каприн и соавт. 2014). локализация ICD-10 заболеваемость смертность Молочная железаC5046,1715,94 Толстая кишкаС1821,5412,22 желудокС1610,168,04 яичникиC5610,915,78 легкоеС33, С346,765,48 Шейка маткиC5313,715,12 Поджелудочная железаC254,744,87 Тело маткиC5415,614,46 лейкозС91-954,872,81 печеньС221,882,38 ВДПО (губа,рот. полость, глотка, гортань, пищевод)С01-15, C324,042,16 почкаС646,731,96 меланомаС434,21,3

Курение является причиной возникновения Монография МАИР, 1986, том 35, 2003, том 83, 2012, том 101. Курение является причиной возникновения - рака легкого - рака полости рта - рака глотки - рака пищевода (аденокарцинома и плоскоклеточный рак) - рака желудка - рака поджелудочной железы - рака ободочной и прямой кишки - рака печени - рака гортани - рака мочевого пузыря - рака почки (почечно-клеточный и переходно-клеточный) - рака шейки матки - рака яичника - миелоидного лейкоза Монография МАИР, 1986, том 35, 2003, том 83, 2012, том 101.

В отделе эпидемиологии и профилактики опухолей было проведено первое в нашей стране крупное эпидемиологическое исследование методом случай-контроль по изучению факторов риска рака легкого (почки и ВДПО) в России, включающее в себя 600 первичных больных раком легкого и 600 контрольных лиц. Были подробно изучены как все основные известные факторы риска, так и предполагаемые.

Изучая влияние курения на риск рака легкого, мы учитывали: Возраст начала курения Возраст отказа от курения Длительность курения Количество выкуриваемых в день сигарет Для оценки эффекта воздействия курения на риск применялись не только показатели относительного риска (ОР), но и Кумулятивный риск ( КР- вероятность развития рака легкого в течение жизни) Атрибутивный риск ( АР-доля рака легкого, причиной которого является изучаемый фактор)

Относительный (ОР), кумулятивный (КР) и атрибутивный (АР) риски рака легкого в зависимости от статуса курения у мужчин Статус курения ОР (95% ДИ) КР (95%ДИ) АР(95%ДИ) Никогда не курили 1,01,01,0 Курили в прошлом 4,5(3,3-6,0)4,0 (2,9-5,1) Курят на момент постановки диагноза 17,3 (14,4-20,5)14,6 (2,4-16,6) Когда-либо курили 90% (81-95)

Относительный (ОР) и кумулятивный риски (КР) рака легкого в зависимости от количества выкуриваемых в день сигарет Статус курениеОР (95% ДИ)КР (95% ДИ) Никогда не курили 1,0 30 сиг/день35,2 (14,7-83,8)27,7 (23,1 – 32,0)

Относительный и кумулятивный риски РЛ в зависимости от возраста прекращения курения Статус курения ОР (95% ДИ)КР (95%ДИ) Никогда не курили 1, ,0 (4,3 – 15,0) 10,3 (6,8 – 13,6) Продолжают курить17,3 (14,4 - 20,4) 14,6 (12,4 – 16,6)

Влияние прекращения курения в различном возрасте на кумулятивный риск (%) смерти от рака легкого у мужчин в России

ПАССИВНОЕ КУРЕНИЕ На основании анализа нескольких десятков эпидемиологических исследований рабочая группа МАИР по оценке канцерогенности химических веществ, сложных смесей и профессиональных факторов пришла к заключению, что пассивное курение является канцерогенным для человека и увеличивает риск рака легкого у некурящих на %. По классификации МАИР пассивное курение относится к группе I (IARC, 2002, IARC, 2004).

Влияние курения на другие факторы риска рака легкого Курение является не только доминирующим этиологическим фактором, но также и фактором, влияющим на эффект других изученных воздействий на риск рака легкого. Так, например, курение, взаимодействуя с такими профессиональными факторами, как экспозиция к асбесту, никелю, мышьяку, ионизирующей радиации и др., усиливает их канцерогенный эффект и может носить как мультипликативный, так и аддитивный характер. Анализ роли питания в этиологии рака легкого показал, что повышенный риск, так же, как и протективный эффект, связанные с частым потреблением определенных продуктов питания, зависят от статуса курения.

Влияние курения на другие факторы риска рака легкого Механизм канцерогенеза в легком у курящих и некурящих, скорее всего, различен. Это предположение подтверждается и нашими результатами, которые показали, что в процесс канцерогенеза у курящих и некурящих людей вовлечены разные соматические гены. Результаты изучения влияния генетического полиморфизма на риск рака легкого указывают на взаимосвязь между факторами окружающей среды и генетическим полиморфизмом. Для рака легкого, опухоли, в этиологии которой курение играет доминирующую роль, генетический полиморфизм является фактором, модифицирующим эффект курения.

Курение, прогноз и выживаемость больных раком легкого Первые данные о негативном влиянии курения на прогноз, выживаемость, эффективность лечения и общее качество жизни онкологических больных, появились более 30 лет назад. В дальнейшем они были подтверждены рядом исследований, проведенных в различных странах. Пагубное влияние курения вообще, и, в частности, после постановки диагноза, особенно выражено при табакозависимых опухолях.

Курение и выживаемость пациентов с диагнозом рак легкого Во многих зарубежных работах была продемонстрирована четкая связь между продолжением курения после постановки диагноза и выживаемостью. Выживаемость больных с диагнозом «рак легкого» достоверно ниже у курильщиков - 56% по сравнению с некурящими - 77% (Ebbert J. et al., 2003). У продолжающих курить пациентов риск общей смертности в 3 раза выше по сравнению с некурящими пациентами (Parsons и соавт.2010). В ряде исследований были выявлены линейные тренды зависимости выживаемости от статуса курения пациентов ( никогда не курившие, бросившие курить и курящие) (Ebbert J. et al., 2003).

Курение и прогноз у пациентов с диагнозом рак легкого Мета-анализ 10 эпидемиологических исследований ( гг.) показал, что прогноз болезни зависит от статуса курения и менее благоприятен у курильщиков. У них повышен риск рецидивов (ОР=1, 86) и в 4 раза чаще встречаются вторые опухоли (ОР=4,31) (Parsons и соавт.2010). У больных НМКРЛ высок относительный риск развития метахронного рака легкого, и он зависит от статуса курения (Tucker и соавт.2004).

Курение и прогноз пациентов с диагнозом рак легкого Курение повышает риск послеоперационной летальности и развития осложнений. Разница в частоте послеоперационных осложнений статистически достоверна между курящими и никогда не курившими больными (Р

Отказ от курения, выживаемость и прогноз Отказ от курения пациентов с диагнозом рак легкого приводит к: -улучшению выживаемости -снижению риска послеоперационных осложнений -снижению риска побочных эффектов лучевой терапии -повышению эффективности химиотерапии -снижению риска развития других табакозависимых заболеваний -улучшению качества жизни пациентов Dressler и соав.( 2003) на основании своего исследования пришли к заключению, что отказ от курения имеет большее влияние на выживаемость, чем химиотерапия.

В России эпидемиологические исследования по изучению влияния курения на выживаемость, прогноз и эффективность лечения больных с диагнозом рак легкого ранее не выполнялись. С 2007 г. в отд.эпидемиологии и профилактики РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН нами проводится крупное молекулярно-эпидемиологическое исследование методом случай –контроль роли экзогенных и эндогенных факторов в этиологии рака легкого и почки. Одним из компонентов работы является прослеживание всех пациентов, включенных в исследование, с учетом подробной информации о привычках курения до и после постановки диагноза, проведенном лечении, осложнениях и, в случае смерти, ее причины. Все участники прослеживаются с периодичностью 1 раз в мес. В настоящее время нами прослежены более бывших пациентов с диагнозом рак легкого и с диагнозом рак почки. Работа продолжается, собранный материал уникален, а наши результаты будут представлять огромный интерес для врачей разных специальностей.

Отказ от курения в любом возрасте благоприятно сказывается на риске рака легкого. Задача лечащих врачей – настоятельно рекомендовать онкологическим больным, особенно с табакозависимыми опухолями, отказ от курения. Необходимо сразу после постановки диагноза до начала любого лечения разъяснить больному о негативном влиянии и последствиях продолжения курения не только на общее состояние, но и на эффективность любого вида лечения, будь то хирургическое, лучевое или химиотерапия. В том случае, когда рекомендаций окажется недостаточно, надо посоветовать больному пройти курс лечения от табачной зависимости.