НАСЛЕДСТВЕННО-ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ГОУ ВПО «РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ» КАФЕДРА НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ И НЕЙРОХИРУРГИИ

НАСЛЕДСТВЕННО-ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ хромосомные болезни - 1% Дауна, Клайнфелтера, Шерешевского-Тернера и др. геномные болезни - 3-5% прогрессивная мышечная дистрофия, семейные атаксии, дрожательный паралич, миотония, хорея Гентингтона, гепато-церебральная дистрофия, спастическая параплегия и др. 1-2% всех заболеваний нервной системы

Хромосомные болезни Синдром Дауна – трисомия 21 хромосомы (ХХХ) Синдром Клайнфелтера – (трисомия половых хромосом – (ХХУ) Синдром Шерешевского-Тернера – (моносомия половой хромосомы (Х) Синдром Эдвардса - трисомия 18 хромосомы (ХХХ) Синдром Патау - трисомия 13 хромосомы (ХХХ)

Хромосомные болезни 46 хромосом - 44 аутосомы и 2 половых хро- мосомы: мужчины - ХУ, женщины - ХХ. 7 групп хромосом - А, В, С, D, F, G. Первые группы - более крупные, последующие - более мелкие хромосомы. В хромосомах разное количество генов: В Y-хромосоме несколько генов, В первых хромосомах А и В – тысячи генов. 19 пара хромосом наиболее насыщена активными генами Всего в хромосомах человека насчитывается около генов. (По данным разных авторов от до генов)…

Нарушения структуры хромосом Транслокации – обменные перестройки между негомологичными хромосомами. Делеции – потери участка хромосомы. Инверсии – повороты участка хромосомы на 180 градусов. Дупликации – удвоения участка хромосомы. Изохромосомия – хромосомы с повторяющимися генетическим материалом в обоих плечах. Возникновение кольцевых хромосом – соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы. У человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25% приходится на аутосомные трисомии, 46% – на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4%. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.

Для развития хромосомных заболеваний более значима патология яйцеклетки, менее значима патология сперматозоида… Факторы риска: - возраст роженицы старше лет (совокупный возраст родителей более лет) - близкородственные браки...

Болезнь Дауна – трисомия 21 (врожденное слабоумие) в 1866 году Джон Даун описал этот синдром, а в 1959 году Джер Лежен - генетическую природу Факторы риска: - Возраст матери старше лет (90%) (частота - до 25 лет - 1/1400, до /1000, в /350, /60, 49 - до 1/12) ! 80% даунов рождены матерями до 30 лет Возраст отца (10%) - Близкородственные браки -Большой возраст матери роженицы ! -динамика к уменьшению - 1/700 1/1100

Нормальный набор хромосом Набор хромосом при болезни Дауна

Синдром Дауна

Нормальная ладонь Ладонь Дауна

ДЕТИ, СТРАДАЮЩИЕ БОЛЕЗНЬЮ ДАУНА

Болезнь Дауна Психические особенности: Примитивные эмоции, повышенная внушаемость, бедность воображения, Подрожательная и автоматическая деятельность. У одних повышенное настроение, суетливость, у других - двигательная заторможенность, безразличие. Способны выполнять простые виды работ. «Больше могут, чем знают.»

Болезнь Дауна Неврологические симптомы: нистагм, парезы, анизорефлексия, шаткость походки, атаксиии т. д. Многочисленные нейроэндокринные и сомати- ческие аномалии: задержка роста, микроцефалия, общая мышечная гипотония, кератит, волчья пасть, врожденные пороки сердца и дистрофия сетчатки, гипотиреоз, гипогенитализм и др. Половые органы неразвиты, вторичные половые признаки выражены слабо. Менструации у девочек появляются поздно, нерегулярные, рано наступает менопауза. Половая активность снижена, поэтому потомства больные, как правило, не имеют.

Синдром Клайнфелтера - набор половых хромосом XXY - Описан в 1942 году Х. В. Клайнфельтером - синдром мужскогo гипогонадизма - Возникают чаще в результате оплодотворения аберрантной ХХ яйцеклетки – спермием, имеющим Y-хромосому ,5 случая на 1000 новорожденных мальчиков - Проявляется синдромом полового недоразвития Другие X-Y полисомии у лиц мужского пола: 47 - XXY; 47 - XYY; 48 - XXXY; 48 - XYYY; 48 - XXYY; 49 - XXXXY; 49 - XXXYY.

Синдром Клайнфелтера Клиническая выявляется в пубертатном периоде: высокий рост, астеническая конституция (узкие плечи, широкий таз, слаборазвитая мускулатура), Гипогенитализм (скудная растительность на лице, гинекомастия). Хотя наружные половые органы мужского типа и половая функция у молодых людей сохраняется, продолжение рода чаще всего невозможно вследствие атрофии семенных канальцев и аспермии. Около 20% мужского бесплодия имеют в основе синдром Клайнфелтера.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфелтера Обычно имеется некоторая задержка умственного развития, вялость, инертность, пассивность, отсутствие должного интереса к окружающему, склонность к аффектам. Выявляются и небольшие органические изменения - частичный птоз, нистагмоид, анизорефлексия, миопия, астигматизм и др.

Синдром Шерешевского-Тернера - Обусловлен отсутствием или дефектом половой Х-хромосомы, всего в наборе 45 хромосом. - (синдром женского гипогонадизма) - Описали Н.А.Шерешевский в 1925г., Turner в 1938г. - Частота - 1:3000 живорожденных девочек. - Моносомия по Х-хромосоме возникает чаще всего в результате оплодотворения аберрантной яйцеклетки, лишенной Х-хромосомы, спермием с Х-хромосомой. - Четкой связи возникновения синдрома Тернера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено

Синдром Шерешевского-Тернера Характерны половые и соматические нарушения. Половой инфантилизм. Менструации отсутствуют. Не способны к деторождению. Низкий рост см, короткая шея, «вид сфинкса», деформация локтевых суставов, укорочение пястных и плюсневых костей, отсутствие фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз. Отмечаются пороки сердца, коарктация аорты, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты, пороки развития почек. Птоз, катаракты, миопии. Интеллект близок к норме, небольшая умственная отсталость.

Синдром Шерешевского- Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера Частота клинических проявлений: низкорослость - 98 %, неправильное телосложение - 92 %, бочкообразная грудная клетка - 75 %, укорочение шеи - 63 %, низкий рост волос на шее - 57 %, высокое «готическое» нёбо - 56 %, крыловидные складки кожи в области шеи - 46 %, деформация ушных раковин - 46 %, укорочение костей и аплазия фаланг - 46 %, деформация локтевых суставов - 36 %, множественные пигментные родинки - 35 %, лимфостаз - 24 %, пороки сердца и крупных сосудов - 22 %, повышенное артериальное давление - 17 %

Лечение хромосомных болезней начинают в детском возрасте: общеукрепляющие (аминалон, церебролизин, ноотропил), анаболические стероиды (ретаболил), в пубертатном возрасте – половые гормоны. При синдроме Клайнфелтера - тестостерона пропионат по 1 мл 1% раствора раза в неделю или тетрастерон (сустанон) по 1 мл в/м 1 раз в месяц. При синдроме Шерешевского-Тернера - этинилэстрадиол, микрофоллин по 0,00015 г и прегнин по 0,03 r в день, циклами 16 и 7 дней. Это уменьшает нервно-психические и вегетативно- гормональные расстройства. Прогноз мало благоприятен. Высока детская смертность. Рано наступает старение. Продолжительность жизни в целом снижена, хотя отдельные больные и доживают до пожилого и даже старческого возраста.