Современные аспекты применения статинов: новые цели

2009 г С-реактивный белок и риск сердечно-сосудистых осложнений Несколько крупных проспективных эпидемиологических исследований показали, что повышенный уровень вчСРБ является независимым предиктором Первого сердечно-сосудистого эпизода Риска инфаркта миокарда при длительном наблюдении Повторного сосудистого эпизода Ишемического инсульта Внезапной смерти Смерти от любых причин

2009 г Статины и уровень СРБ Статины снижают СРБ в среднем на 15-50% Интенсивная терапия статинами ассоциируется с более выраженным снижением Снижение СРБ не зависит от снижения ЛНП PROVE IT-TIMI 22 Достижение уровня вчСРБ

2009 г Уровень СРБ у внезапно умерших больных Allen P. Burke, Russell P. Tracy, Frank Kolodgie, Gray T. Malcom, Arthur Zieske, Robert Kutys, Joseph Pestaner, John Smialek, and Renu Virmani; Elevated C-Reactive Protein Values and Atherosclerosis in Sudden Coronary Death: Association With Different Pathologies Circulation : % С-РБ > 3 мг/л Контроль Стабильная бляшка Разрыв Эрозия

2009 г Более активная терапия статинами приводит к большему снижению С-РБ PROVE-IT 80 мг аторвастатина против 40 мг правастатина

2009 г JUPITER Дизайн исследования Липиды CРБ Переносимость Вводный период: плацебо 1 –6 2 – Итог Каждые 6 мес. Визит: Неделя: Рандомизация Розувастатин 20 мг (n=8901) Плацебо (n=8901) Вводный период/ скрининг Без ИБС в анамнезе мужчины 50 лет женщины 60 лет ХС ЛПНП

2009 г JUPITER Динамика липидов и СРБ ХС-ЛПНПХС-ЛПВПТГВч CРБ Изменение от исходного (%) 50% 4% 17% 37% p

2009 г Плацебо Розувастатин 20 мг JUPITER: Время до сердечно-сосудистой смерти, нефатального инсульта, нефатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или реваскуляризации Соотношение рисков 0.56 (95% CI ) P

2009 г Плацебо Розувастатин 20 мг JUPITER Общая смертность Соотношение рисков 0.80 (95% доверительный интервал ) p= Кумулятивная частота Количество пациентов с риском осложнений Годы наблюдения Розувастатин Плацебо 8,9018,8478,7876,9994,3122,2681,6021, ,9018,8528,7756,9874,3192,2951,6141, % Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359:

2009 г JUPITER Число леченных больных для предотвращения одного события за 5 лет Событие Все МужЖен Первичная кт Первичная кт+смертность ИМ, Инсульт, АКШ/ЧБА, Смерть ИМ, Инсульт, Смерть Для сравнения: Статины для ГЛП5-лет NNT Диуретики 5-лет NNT Бета-блокаторы 5-лет NNT Аспирин муж 5-лет NNT Аспирин жен 5-лет NNT

2009 г JUPITER WOSCOPS AFCAPS/TexCAPS HTN - диуретики HTN – бета-блокаторы Аспирин-муж Аспирин-жен Количество больных среднего возраста, которых необходимо лечить 5 лет для предотвращения 1 сердечно-сосудистого эпизода при первичной профилактике

2009 г JUPITER Двойная цель: ЛНП 2 mg/L ОШ 0.64 ( ) ЛНП < 1,8 ммоль/л и вчСРБ < 2 mg/L ОШ 0.35 ( ) Placebo ОШ 1.0 (referent) P < Cumulative Incidence Number at Risk Наблюдение Rosuvastatin Placebo 7,7167,6997,6786,0403,6081,8121, ,8327,8067,7776,1143,6561,8631, Годы

2009 г ЛНП- независимый фактор риска СС эпизодов Статины снижают ЛНП Достижение целевого уровня ЛНП (

2009 г Статины: потенциальное антитромботическое действие Ингибируют агрегацию тромбоцитов Снижают экспрессию тканевого фактора Уменьшают уровень ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и увеличивают экспрессию тканевого активатора плазминогена

2009 г Потенцирование действия антитромбоцитарных лекарств при ОКС (исследование PRISM) Увеличение частоты геморрагических инсультов на фоне 80 мг аторвастатина (исследование SPARCL) Снижение частоты тромбоэмболических осложнений (ретроспективные исследования) Возможные клинические последствия антитромботического действия статинов

2009 г Инсульт Розува- статин (n=8901) Плацебо (n=8901) р Ишемический 33640,002 Геморраги- ческий 690,44 Частота всех геморрагий ,45 JUPITER инсульты

2009 г JUPITER Частота ТЭО эпизод розувастатинплацебоОШ 95%CI P Все ТЕО Неспровоци- рованные ТЭО Спровоци- рованные ТЭО ТЭЛА Тромбоз глубоких вен Glynn et al NEJM 2009

2009 г JUPITER: Розувастатин предотвращает венозные тромбоэмболии Cumulative Incidence Number at Risk Наблюдение 8,9018,6488,4476,5753,9271,9861,3761, ,9018,6528,4176,5743,9432,0121, ОШ 0.57, 95% CI P= Плацебо 60 / 8901 Розувастатин 34 / % Glynn et al NEJM Годы

2009 г JUPITER Спровоцированные и неспровоцированные ТЭО HR 0.52, 95% CI P= Cumulative Incidence Годы Cumulative Incidence Спровоцированные ТЭО HR 0.61, 95% CI P= 0.09 Неспровоцированные ТЭО Плацебо Розувастатин Годы

2009 г JUPITER ТЭО + первичная конечная точка + общая смертность Плацебо 483 / 8901 Розувастатин 320 / 8901 HR 0.66, 95% CI P < Число леченных больных для Предотвращения 1 эпизода (NNT 5 ) = Cumulative Incidence Number at Risk Follow-up (years) Rosuvastatin Placebo 8,9018,6248,4006,5253,8801,9511, ,9018,6128,3386,4863,8541,9491, На 163 меньше Годы

2009 г JUPITER Тромбоэмболические осложнения Серьезные тромбоэмболические осложнения в группе лиц с увеличенным уровнем С-РБ встречаются также часто как инфаркт миокарда или инсульт Применение розувастатина привело к снижению риска ТЭО на 43% без сопутствующего увеличения числа кровотечений Преимущества розувастатина в отношении предотвращения ТЭО сопоставимы с преимуществами по предотвращению артериальных сосудистых эпизодов Суммарная эффективность статинов, таким образом, существенно больше, чем это предполагалось ранее Заключение

2009 г JUPITER Данные переносимости и безопасности Нежелательные явления, (%) Всего серьезных нежелательных явлений Мышечная слабость, скованность, боль Миопатия Рабдомиолиз 0.0

2009 г Статины и развитие диабета WOSCOPSПравастатин HPSСимвастатин ASCOT-LLAАторвастатин JUPITERРозувастатин PROVE-ITАторвастаин VS Правастатин 0.70 (0.50–0.98) 1.20 (0.98–1.35) 1.20 (0.91–1.44) 1.11 (0.67–1.83) 1.25 (1.05–1.54) Statin BetterStatin Worse HR (95% CI) PROSPERПравастин 1.34 (1.06–1.68) Ridker et al NEJM 2008

2009 г JUPITER Первичная конечная точка в зависимости от исходного уровня глюкозы крови HR 0.51, 95% CI P < Нормальный уровень глюкозы HR 0.69, 95% CI P= 0.04 Увеличенный уровень глюкозы Годы Cumulative Incidence Годы Розувастатин Плацебо

Достижение уровня ЛНП менее 1,8 ммоль/л Достижение уровня вч СРБ менее 2 мг/л Два целевых уровня при лечении статинами (2009)

2009 г Предотвращение артериальных эпизодов – инфаркта миокарда и инсульта Предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений Две цели лечения статинами