Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека Национальный фармацевтический университет

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 2 Клиническая фармация ПЛАН ЛЕКЦИИ Фармакоэпидемиология простудных заболеваний. Фармакоэпидемиология простудных заболеваний. Современные проблемы антибиотикотерапии в педиатрии. Современные проблемы антибиотикотерапии в педиатрии. Клинические аспекты фармакодинамики и фармакокинетики фторхинолонов. Клинические аспекты фармакодинамики и фармакокинетики фторхинолонов. Меры профилактики развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Меры профилактики развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Особенности фармацевтической опеки при применении гатифлоксацина. Особенности фармацевтической опеки при применении гатифлоксацина. Контрольные вопросы. Контрольные вопросы.

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 3 Клиническая фармация Распространенность простудных заболеваний Ежегодно в мире простудой заболевает 500 млн. человек, 2 млн. из которых умирает Ежегодно в мире простудой заболевает 500 млн. человек, 2 млн. из которых умирает На долю простудных заболеваний приходится 70 % всех инфекционных болезней, в период эпидемии – 90 % На долю простудных заболеваний приходится 70 % всех инфекционных болезней, в период эпидемии – 90 % Каждый взрослый болеет 1-2 раза в год Каждый взрослый болеет 1-2 раза в год Ребенок – 6-8 раз в год Ребенок – 6-8 раз в год В 60 % случаев протекает с осложнениями В 60 % случаев протекает с осложнениями

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 4 Клиническая фармация Немного статистики Ежегодно в Украине фиксируется 4000 случаев ОРВИ на 1000 детей Ежегодно в Украине фиксируется 4000 случаев ОРВИ на 1000 детей Всего наблюдается 4-5 млн. случаев ОРВИ у детей в год Всего наблюдается 4-5 млн. случаев ОРВИ у детей в год Ежегодно в США выписывается 80 млн. рецептов на антибиотики из них 50% - необоснованно

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 5 Клиническая фармация Фармакоэпидемиология Повышение медикаментозной резистентности микроорганизмов Повышение медикаментозной резистентности микроорганизмов Вторичное снижение иммунологической реактивности организма Вторичное снижение иммунологической реактивности организма Сенсибилизация организма Сенсибилизация организма Высокий риск развития побочных эффектов (ото-, нефро-, нейро-, гематотоксичность, дисбактериоз) Высокий риск развития побочных эффектов (ото-, нефро-, нейро-, гематотоксичность, дисбактериоз) Установлено, что 76,5% педиатров (n=800) назначают антибиотики с первых дней заболевания с целью профилактики осложнений

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 6 Клиническая фармация Антибиотикотерапия в педиатрии В педиатрии необоснованное использование антибактериальных препаратов – достаточно распространенное явление В США 90 % всех назначений антибактериальных препаратов в педиатрии – не обосновано Это потребовало в 2002 году вмешательства конгресса США – вышла резолюция, регламентирующая применение антибактериальных и других химиотерапевтических средств в педиатрии

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 7 Клиническая фармация Основные «показания», существующие в менталитете врача, движущие им при назначении антибактериальных средств Ошибочные Ошибочные показания 1. Лихорадка 2. Кашель 3. Профилактический прием 4. Лечение ex juvantibus 5. ОРВИ Что довлеет над врачом (психологический фактор) боязнь за жизнь ребенка боязнь юридической ответственности «перестраховка» давление со стороны родителей

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 8 Клиническая фармация Фармакодинамика антибиотиков (классических) Основные эффекты Антибактериальный (бактериостатический, бактерицидный) Неосновные эффекты Дисбактериоз Вторичная иммунодепрессия Дефицит витаминов В с, В 6, В 12, В 15 Суперинфекция Развитие резистентности (появление L-форм)

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 9 Клиническая фармация В г.г. в 94 европейских медицинских центрах выделено 2632 штаммов S. pneumoniae, из них резистентный и умеренно резистентныйх к: Пенициллину – 37,9% Пенициллину – 37,9% Ко-тримоксазолу – 35,0% Ко-тримоксазолу – 35,0% Кларитромицину – 28,8% Кларитромицину – 28,8% Азитромицину – 28,1% Азитромицину – 28,1% В период с 1995 по 1997 г.г. в США возросло потребление офлоксацина с 3,1% до 4,5% В 1997 г. резистентность к офлоксацину возросла с 3,3 % до 4,7% (8 443 штамма S. pneumoniae) Резистентность микроорганизмов к химиотерапии *Antimicrobial and Chemotherapy. – – N11

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 10 Клиническая фармация Современные данные по изучению антибиотикорезистентности Str. pneumoniae «Alexander Project» W

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 11 Клиническая фармация «Эволюция» ХИНОЛОНОВ Норфлоксацин 1-этил Хлорохин Ципрофлоксацин 1-циклопропил Эноксацин 1-этил 6-фтор_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _6-фтор Налидиксовая кислота Нафтиридоны Хинолоны Левофлоксацин Офлоксацин 1-8, цикло_ _ _ _ Тровафлоксацин Гемифлоксацин Грепафлоксацин 5-метил_ _ _ _ Гатифлоксацин Моксифлоксацин 8-метокси_ _ _ _

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 12 Клиническая фармация I поколение – нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота (1960). ФТОРИРОВАННЫЕ ХИНОЛОНЫ – фторхинолоны II поколение – грамотрицательные фторхинолоны – норфлоксацин (1986), ципрофлоксацин (1987), офлоксацин (1991), ломефлоксацин (1992), эноксацин, флероксацин. III поколение – респираторные фторхинолоны – левофлоксацин, спарфлоксацин (1997), тема офлоксацин (1992 – снят с продажи), тосуфлоксацин. IV поколение – респираторные + анти анаэробные фторхинолоны – тровафлоксацин, грепафлоксацин (1998 – сняты с производства), гемифлоксацин, моксифлоксацин (1999), гатифлоксацин (2000). Классификация ХИНОЛОНОВ

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 13 Клиническая фармация Сравнительная характеристика спектра антимикробного действия ФХ Спектр действия Спектр действия Поколение Гр – Гр + Мико- бак- терии Хламидии, микоплазмы, анаэробы I поколение Enterobac- teriaceae --- II поколение +++, В т.ч. си- негнойная палочка ++, В т.ч. St. aureus III поколение IV поколение , в т.ч. анаэробы, устойчивые к «ранним» хинолонам

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 14 Клиническая фармация Современные ФТОРХИНОЛОНЫ На клинических испытаниях Норфлоксацин, Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Левофлоксацин, Пефлоксацин Широко используемые Ломефлоксацин, Спарфлоксацин, Моксифлоксацин, Гатифлоксацин Внедряемые в клиническую практику «Погибшие» Гареноксацин, гемифлоксацин Флероксацин, Темафлоксацин, Тровафлоксацин, Грепафлоксацин, Клинафлоксацин

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 15 Клиническая фармация Ингибирование ДНК-гиразы (топоизомеразы ІІ типа) Препятствие раскручиванию нитей ДНК Прекращение считывания информации с ДНК Нарушение синтеза белка Механизм действия Гибель микробной клетки !!! Ингибирование топоизомеразы IV типа: Нарушение синтеза белков SOS-системы Нарушение синтеза белков SOS-системы Нарушение образования филаментных форм палочковидных бактерий Нарушение образования филаментных форм палочковидных бактерий

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 16 Клиническая фармация «Уникальность» механизма действия Высокая избирательность действия по отношению к микроорганизмам Минимальная токсичность для человека ДНК-гираза у прокариотов принципиально отличается от ДНК-гиразы эукариотов по: структуре субъединиц структуре субъединиц количеству субъединиц количеству субъединиц функции

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 17 Клиническая фармация Фторхинолоны пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды, тетрациклины Фторхинолоны Отсутствие перекрестной устойчивости «Уникальность» механизма действия

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 18 Клиническая фармация «Уникальность» механизма действия Пенициллины, цефалоспорины Полимиксины, полиены Аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, линкомицины Фторхинолоны

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 19 Клиническая фармация ЦИПРОФЛОКСАЦИН («золотой стандарт» фторхинолонов) + 8-OCH 3 ГАТИФЛОКСАЦИН Расширение спектра и усиление выраженности антимикробного действия фторхинолонов Гатифлоксацин – антибиотик новой генерации фторхинолонов Снижение вероятности развития устойчивости микроорганизмов к препарату по сравнению с ФХ, не содержащими 8-ОСН 3

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 20 Клиническая фармация антибактериальная активность ципрофлоксацина и гатифлоксацина Сравнительная антибактериальная активность ципрофлоксацина и гатифлоксацина Hayward CL, Erwin ME, Barrett MS,Jones RN. // Diagn. Microbiol.Infect. Dis ;34(2): Perry CM,Barman Balfour JA.,Lamb HM. // Drugs 1999;58(4):

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 21 Клиническая фармация Механизм устойчивости к фторхинолонам Снижение проницаемости мембраны Мутация фермента Активный транспорт из клетки Уменьшение антибактери- альной концентрации

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 22 Клиническая фармация Формирование устойчивости к фторхинолонам Устойчивость 1-я ступень селекции 2-я ступень селекции CiproR GatiR - Топоизомераза IV - ДНК-гираза

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 23 Клиническая фармация Лекарственные формы гатифлоксацина Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 200 мг гатифлоксацина 20 и по 400 мг гатифлоксацина 10 Раствор для инфузий во флаконах по 200 мл с содержанием 400 мг гатифлоксацина

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 24 Клиническая фармация Область клинического применения и дозирование Показания к применению Режим введения Инфекции респираторного тракта 400 мг однократно или 200 мг 2 раза в сутки 7-10 дней Инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Инфекции пищеварительного тракта Послеоперационные инфекционные заболевания, сепсис, перитонит Инфекции почек и мочевыводящих путей Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта 400 мг однократно, затем 200 мг в сутки 3 дня Неосложненная гонорея 400 мг однократно Острый синусит 400 мг однократно или 200 мг 2 раза в сутки 7-14 дней

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 25 Клиническая фармация Ступенчатая антибактериальная терапия при осложненных инфекциях Исключение расходов, связанных с парентеральным введением Исключение расходов, связанных с парентеральным введением Снижение риска развития венозных осложнений Снижение риска развития венозных осложнений Улучшение мобильности, независимости и комфорта пациентов Улучшение мобильности, независимости и комфорта пациентов Снижение риска присоединения нозокомиальной инфекции Снижение риска присоединения нозокомиальной инфекции Сокращение длительности терапии и пребывания в стационаре Сокращение длительности терапии и пребывания в стационаре

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 26 Клиническая фармация Перспективы применения гатифлоксацина Фторхинолоны (ГАТИФЛОКСАЦИН) – перспективные и ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА при неэффективности стандартной терапии, обусловленной резистентностью микобактерий к применяемым антимикробным средствам и большой вероятностью нежелательных реакций Kawahara S, Tada A, Nagare H. Clinical evalbtion of new quinolones as antituberculosis drugs //Kekkaku 1999; 74(1):71-5

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 27 Клиническая фармация Переносимость и безопасность гатифлоксацина Perry CM,Barman Balfour JA.,Lamb HM. Gatifloxacin. //Drugs 1999;58(4): Grasela DM. // Clin Infect Dis 2000; 31(2): 51-8 тошнота диарея вагиниты головная боль, голо- вокружение фототок- сичность гепатоток- сичность

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 28 Клиническая фармация Высокая концентрация в органах и тканях-мишенях Эффективность для инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителя (брюшной тиф, бруцеллез, атипичные пневмонии) Фармакокинетические достоинства гатифлоксацина Время достижения С max в плазме при приеме per os – 1-2 часа 96 % Создание высокой антибактериальной концентрации Связывание с белками плазмы 20 % Высокая биодоступность при пероральном приеме

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 29 Клиническая фармация Постантибактериальный эффект препарата сохраняется в течение 48 часов Не влияет на активность микросомальных ферментов печени (цитохром P 450 ) Циклоспорин Непрямые антикоагулянты Ксантины и т.д. Гатифлоксацин P 450 Длительный период плазменной элиминации (7-14 часов) однократное введение препарата в сутки (400 мг) Реинфекция Более 70 % в неизмененном виде Фармакокинетические достоинства гатифлоксацина

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 30 Клиническая фармация Элементы фармакокинетики лекарственных препаратов С max Время Концентрация препарата мкг/мл T max T 1/2 - AUC Т 1/2 – период полувыведения (время снижения концентрации препарата в крови на 50 %) AUC (area under the curve) – площадь под кривой. Отражает изменение концентрации вещества в крови во времени (определяется математически) C max – максимальная концентрация (пик) лекарственного вещества в крови T max – время достижения максимальной концентрации

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 31 Клиническая фармация Взаимосвязь между фармакокинетикой и МПК Время Время > МПК МПК Cmax:MПК Отношение AUC:MПК Концентрация в сыворотке МПК (минимальная подавляющая концентрация) – минимальная концентрация препарата, оказывающая антибактериальный эффект Cmax:МПК; AUC:МПК – отражают соотношение эффективности и безопасности антибактериальных препаратов, а также косвенно характеризуют вероятность формирования резистентности микроорганизмов Время>МПК – время сохранения в крови концентрации, превышающей МПК; используется для определения режима введения препарата

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 32 Клиническая фармация Фармакокинетические характеристики фторхинолонов (на примере Str. Pneumoniae) Препарат ДозаМПКмкг/мл AUC/МПК (должно составлять 25-30) Ципрофлоксацин 500 мг 2 р/д 27 Гатифлоксацин 400 мг 2 р/д 0,548 Левофлоксацин 500 мг 2 р/д 135 Rodvold K.A., Neuhauser M. // Pharmacotherapy. – – Vol. 21, N 10. – P

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 33 Клиническая фармация Факторы, сдерживающие развитие антибиотикорезистентности Профилактические меры Профилактические меры Своевременность и точность диагностики Своевременность и точность диагностики Целенаправленность лечения Целенаправленность лечения Рациональная антибиотикотерапия (ответственное применение) Рациональная антибиотикотерапия (ответственное применение) Улучшение гигиенических мероприятий Улучшение гигиенических мероприятий Повышение информированности врачей, провизоров и пациентов Повышение информированности врачей, провизоров и пациентов

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 34 Клиническая фармация Меры профилактики развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам Не прибегать к необоснованному назначению антибиотиков Не прибегать к необоснованному назначению антибиотиков Ограничить применение антибиотиков с профилактической целью Ограничить применение антибиотиков с профилактической целью Проводить антибактериальную терапию до полного преодоления инфекции Проводить антибактериальную терапию до полного преодоления инфекции Проводить циклическую замену антибактериальных препаратов Проводить циклическую замену антибактериальных препаратов При замене препаратов учитывать перекрестную устойчивость При замене препаратов учитывать перекрестную устойчивость ? ?

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 35 Клиническая фармация Меры профилактики развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам С учетом специфики лечебно- профилактического учреждения выделять антибиотики «резерва» и «глубокого резерва» С учетом специфики лечебно- профилактического учреждения выделять антибиотики «резерва» и «глубокого резерва» Ежегодно проводить оценку возбудителей в лечебно-профилактическом учреждении Ежегодно проводить оценку возбудителей в лечебно-профилактическом учреждении Ограничить применение в пищевой промышленности и ветеринарии тех антибиотиков, которые используются для лечения людей Ограничить применение в пищевой промышленности и ветеринарии тех антибиотиков, которые используются для лечения людей ? ?

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 36 Клиническая фармация Фармацевтическая опека Не назначать лицам с известным пролонгированным QT-интервалом, брадикардией, ишемической болезнью сердца Не назначать лицам с известным пролонгированным QT-интервалом, брадикардией, ишемической болезнью сердца Не рекомендуется назначать совместно с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, прокаинамид); III класса (амиодарон); эритромицином; антипсихотическими препаратами; трициклическими антидепрессантами; диуретиками, вызывающими гипокалиемию пролонгация интервала QT Не рекомендуется назначать совместно с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, прокаинамид); III класса (амиодарон); эритромицином; антипсихотическими препаратами; трициклическими антидепрессантами; диуретиками, вызывающими гипокалиемию пролонгация интервала QT Назначение беременным возможно лишь в случае, если эффективность лечения превышает потенциальный риск для плода Назначение беременным возможно лишь в случае, если эффективность лечения превышает потенциальный риск для плода С осторожностью лактирующим женщинам (выделение с молоком отмечается в опытах на крысах; у человека не изучено) С осторожностью лактирующим женщинам (выделение с молоком отмечается в опытах на крысах; у человека не изучено) При приеме с сердечными гликозидами необходим лекарственный мониторинг При приеме с сердечными гликозидами необходим лекарственный мониторинг При приеме с непрямыми антикоагулянтами необходим мониторинг протромбинового времени При приеме с непрямыми антикоагулянтами необходим мониторинг протромбинового времени Не назначать лицам с известным пролонгированным QT-интервалом, брадикардией, ишемической болезнью сердца Не назначать лицам с известным пролонгированным QT-интервалом, брадикардией, ишемической болезнью сердца Не рекомендуется назначать совместно с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, прокаинамид); III класса (амиодарон); эритромицином; антипсихотическими препаратами; трициклическими антидепрессантами; диуретиками, вызывающими гипокалиемию пролонгация интервала QT Не рекомендуется назначать совместно с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, прокаинамид); III класса (амиодарон); эритромицином; антипсихотическими препаратами; трициклическими антидепрессантами; диуретиками, вызывающими гипокалиемию пролонгация интервала QT Назначение беременным возможно лишь в случае, если эффективность лечения превышает потенциальный риск для плода Назначение беременным возможно лишь в случае, если эффективность лечения превышает потенциальный риск для плода С осторожностью лактирующим женщинам (выделение с молоком отмечается в опытах на крысах; у человека не изучено) С осторожностью лактирующим женщинам (выделение с молоком отмечается в опытах на крысах; у человека не изучено) При приеме с сердечными гликозидами необходим лекарственный мониторинг При приеме с сердечными гликозидами необходим лекарственный мониторинг При приеме с непрямыми антикоагулянтами необходим мониторинг протромбинового времени При приеме с непрямыми антикоагулянтами необходим мониторинг протромбинового времени

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 37 Клиническая фармация Фармацевтическая опека Возможно изменение лабораторных показателей (

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 38 Клиническая фармация Фармацевтическая опека Не назначается для лечения инфекций ЦНС из-за непредсказуемой (обычно недостаточной) концентрации в спинномозговой жидкости и риска развития судорожных состояний Не назначается для лечения инфекций ЦНС из-за непредсказуемой (обычно недостаточной) концентрации в спинномозговой жидкости и риска развития судорожных состояний При одновременном назначении с препаратами железа или алюминий/магний-содержащими антацидами, с поливитаминами, содержащими цинк, магний, железо необходимо предупредить больного о необходимости соблюдения временного интервала между приемами не менее 4 часов При одновременном назначении с препаратами железа или алюминий/магний-содержащими антацидами, с поливитаминами, содержащими цинк, магний, железо необходимо предупредить больного о необходимости соблюдения временного интервала между приемами не менее 4 часов В отличие от других фторхинолонов нет необходимости в коррекции дозы при одновременном приеме с карбонатом кальция, теофиллином, глибутидом и другими гипогликемическими препаратами В отличие от других фторхинолонов нет необходимости в коррекции дозы при одновременном приеме с карбонатом кальция, теофиллином, глибутидом и другими гипогликемическими препаратами Необходимо корректирование (уменьшение) дозы у лиц с заболеваниями почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и у пациентов старше 65 лет (особенно у женщин) Необходимо корректирование (уменьшение) дозы у лиц с заболеваниями почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и у пациентов старше 65 лет (особенно у женщин)

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 39 Клиническая фармация Гатифлоксацин необходимо принимать 1 раз в день (400 мг) Гатифлоксацин необходимо принимать 1 раз в день (400 мг) Не следует увеличивать дозу препарата, даже если Вы пропустили прием; продолжать лечение необходимо в дозе, рекомендованной врачом Не следует увеличивать дозу препарата, даже если Вы пропустили прием; продолжать лечение необходимо в дозе, рекомендованной врачом Не следует прерывать прием гатифлоксацина ранее срока, указанного врачом, даже если Вы почувствовали улучшение самочувствия Не следует прерывать прием гатифлоксацина ранее срока, указанного врачом, даже если Вы почувствовали улучшение самочувствия Принимать гатифлоксацин можно независимо от приема пищи Принимать гатифлоксацин можно независимо от приема пищи При появлении кожной сыпи, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, головокружения, головной боли прием препарата следует прекратить и поставить в известность врача При появлении кожной сыпи, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, головокружения, головной боли прием препарата следует прекратить и поставить в известность врача NB! Из-за вероятности возникновения нарушений со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта NB! Из-за вероятности возникновения нарушений со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта Гатифлоксацин необходимо принимать 1 раз в день (400 мг) Гатифлоксацин необходимо принимать 1 раз в день (400 мг) Не следует увеличивать дозу препарата, даже если Вы пропустили прием; продолжать лечение необходимо в дозе, рекомендованной врачом Не следует увеличивать дозу препарата, даже если Вы пропустили прием; продолжать лечение необходимо в дозе, рекомендованной врачом Не следует прерывать прием гатифлоксацина ранее срока, указанного врачом, даже если Вы почувствовали улучшение самочувствия Не следует прерывать прием гатифлоксацина ранее срока, указанного врачом, даже если Вы почувствовали улучшение самочувствия Принимать гатифлоксацин можно независимо от приема пищи Принимать гатифлоксацин можно независимо от приема пищи При появлении кожной сыпи, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, головокружения, головной боли прием препарата следует прекратить и поставить в известность врача При появлении кожной сыпи, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, головокружения, головной боли прием препарата следует прекратить и поставить в известность врача NB! Из-за вероятности возникновения нарушений со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта NB! Из-за вероятности возникновения нарушений со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта Фармацевтическая опека Памятка для пациента

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 40 Клиническая фармация Резюме Широкий спектр антимикробного действия Широкий спектр антимикробного действия Бактерицидное действие, в т.ч. на антибиотикорезистентныйе штаммы Бактерицидное действие, в т.ч. на антибиотикорезистентныйе штаммы Токсикологическая безопасность и прогнозируемость нежелательных реакций у отдельных категорий больных Токсикологическая безопасность и прогнозируемость нежелательных реакций у отдельных категорий больных Высокая биодоступность при приеме внутрь Высокая биодоступность при приеме внутрь Однократное применение в сутки Однократное применение в сутки Возможность амбулаторного лечения неосложненных инфекционных поражений Возможность амбулаторного лечения неосложненных инфекционных поражений Ступенчатая терапия осложненных инфекций Ступенчатая терапия осложненных инфекций Фармакоэкономическая эффективность Фармакоэкономическая эффективность Сохранение мобильности пациента Сохранение мобильности пациента Высокий комплайенс Высокий комплайенс

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 41 Клиническая фармация Контрольные вопросы 1. В чем отличие антибиотиков от антибактериальных препаратов других групп? 2. Почему ципрофлоксацин считается «золотым стандартом» фторхинолонов? 3. Почему при одинаковом механизме действия уровень резистентности микроорганизмов к ципрофлоксацину выше чем к гатифлоксацину? 4. Каким категориям больных нельзя назначать гатифлоксацин и почему? 5. Необходимо ли на фоне антибактериальной терапии фторхинолонами проводить мероприятия по профилактике дисбактериоза? Антибиотики – вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами или извлекаемые из растительных, животных тканей, и обладающие антимикробной активностью

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 42 Клиническая фармация Контрольные вопросы 1. В чем отличие антибиотиков от антибактериальных препаратов других групп? 2. Почему ципрофлоксацин считается «золотым стандартом» фторхинолонов? 3. Почему при одинаковом механизме действия уровень резистентности микроорганизмов к ципрофлоксацину выше чем к гатифлоксацину? 4. Каким категориям больных нельзя назначать гатифлоксацин и почему? 5. Необходимо ли на фоне антибактериальной терапии фторхинолонами проводить мероприятия по профилактике дисбактериоза? 1. Широкий спектр антимикробного действия по сравнению с другими фторхинолонами ІІ поколения 2. Высокая переносимость и безопасность в рамках данной генерации фторхинолонов 3. Оптимальные фармакокинетические характеристики 4. Более 20 торговых наименований в мире

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 43 Клиническая фармация Контрольные вопросы 1. В чем отличие антибиотиков от антибактериальных препаратов других групп? 2. Почему ципрофлоксацин считается «золотым стандартом» фторхинолонов? 3. Почему при одинаковом механизме действия уровень резистентности микроорганизмов к ципрофлоксацину выше чем к гатифлоксацину? 4. Каким категориям больных нельзя назначать гатифлоксацин и почему? 5. Необходимо ли на фоне антибактериальной терапии фторхинолонами проводить мероприятия по профилактике дисбактериоза? Модификация структуры ципрофлоксацина, который является предшественником гатифлоксацина, снизила вероятность развития устойчивости микроорганизмов к новому препарату

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 44 Клиническая фармация Контрольные вопросы 1. В чем отличие антибиотиков от антибактериальных препаратов других групп? 2. Почему ципрофлоксацин считается «золотым стандартом» фторхинолонов? 3. Почему при одинаковом механизме действия уровень резистентности микроорганизмов к ципрофлоксацину выше чем к гатифлоксацину? 4. Каким категориям больных нельзя назначать гатифлоксацин и почему? 5. Необходимо ли на фоне антибактериальной терапии фторхинолонами проводить мероприятия по профилактике дисбактериоза? Детям – из-за возможной хондротоксичности и развития артропатий Беременным – лишь в случае, если эффективность лечения превышает потенциальный риск для плода Лактирующим – не исключено выделение с молоком (установлено экспериментально)

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 45 Клиническая фармация Контрольные вопросы 1. В чем отличие антибиотиков от антибактериальных препаратов других групп? 2. Почему ципрофлоксацин считается «золотым стандартом» фторхинолонов? 3. Почему при одинаковом механизме действия уровень резистентности микроорганизмов к ципрофлоксацину выше чем к гатифлоксацину? 4. Каким категориям больных нельзя назначать гатифлоксацин и почему? 5. Необходимо ли на фоне антибактериальной терапии фторхинолонами проводить мероприятия по профилактике дисбактериоза? Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении гатифлоксацина являются гастроинтестинальные нарушения (диарея). Прием гатифлоксацина следует проводить в сочетании с препаратами – пробиотиками и витаминами группы В Прием гатифлоксацина следует проводить в сочетании с препаратами – пробиотиками и витаминами группы В

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 46 Клиническая фармация Литература Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец, Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Т.1. С. 390–441; Т.2. С. 163–440. Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец, Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Т.1. С. 390–441; Т.2. С. 163–440. Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. К. : Медицина, С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721. Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. К. : Медицина, С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, с. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, с. Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 1056 с. Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 1056 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, – 104 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, – 104 с. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, – 520 с. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, – 520 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леновой. ­ М.: Бионика, 2002.– 254 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леновой. ­ М.: Бионика, 2002.– 254 с.

Современная антибактериальная терапия: проблема антибиотикорезистентности и фармацевтическая опека 47 Клиническая фармация