ИММУНИТЕТ. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА. Антигены. Свойства и классификация антигенов. Антитела. Классы иммуноглобулинов.

ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от инфекционных и других генетически чужеродных для него агентов.

1. Неспецифическая резистентность Это неспециализированные защитные механизмы, действующие против любого чужеродного фактора.

2. Наследственный иммунитет. 1) Видовой иммунитет – передается по наследству и характерен для определенного вида животных.

2) Трансплацентарный передается от матери плоду.

3. Приобретенный иммунитет - избирательный, специфический ответу на конкретные чужеродные агенты. Формируется в определенном организме.

1) Активный естественный (постинфекционный иммунитет) формируется после перенесенного заболевания.

2) Активный искусственный (поствакцинальный иммунитет) развивается после введения вакцины.

3) Естественный пассивный (Материнский иммунитет) Антитела попадают в организм ребенка с молозивом или молоком матери.

4) Искусственный пассивный (Сывороточный иммунитет) формируется после введения сывороток или Ig.

Виды иммунитета Антимикробный Антитоксический Антивирусный Противоопухолевый Трансплантационный

Факторы и механизмы неспецифической резистентности организма человека

I. ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ 1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА. Нарушает адгезию на поверхности тела патогенных МО.

2. КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ Механический барьер. Механическое удаление верхних слоев эпителия с МО. Секреты желез имеют бактерицидные свойства.

II. ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ 1. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ СОСУДЫ И УЗЛЫ (воспаление и фагоцитоз). 2. Гисто-гематические барьеры. Препятствуют проникновению МО из крови в головной мозг, репродуктивную систему, глаза.

III. КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ. И.И.Мечников в 1883 г. открыл фагоцитоз. Макрофаги: подвижные – моноциты крови, неподвижные – макрофаги эндотелия сосудов, лимфоидной ткани. Микрофаги – базофилы, нейтрофилы, эозинофилы.

Стадии фагоцитоза. Хемотаксис Адсорбция Поглощение бактерии. Образование фагосомы и ее слияние с лизосомой. Инактивация бактерии. Удаление оставшихся микробных элементов.

Виды фагоцитоза 1. Завершенный 2.Незавершенный

ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ ФАГОЦИТОЗ соли Mg, Ca пирогенные вещества

Факторы, угнетающие фагоцитоз УФЛ, гамма-лучи токсины бактерий капсула противовоспалительные препараты

Функции фагоцитов Защитная Представляющая Секреторная

2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕК). Это лимфоцитоподобные клетки с эффекторной анти опухолевой, антивирусной, антипаразитарной активностью.

IV. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ЛИЗОЦИМ. Это термостабильный белок. Содержится в слезах, слюне, сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке.

2. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА. Имеет 9 фракций белков (С1-С9). Они продуцируются в печени. В крови находятся в малоактивном состоянии.

Классический путь активации комплемента. Комплекс антиген- антитело вызывает активацию комплемента. IgG и IgM принимают участие в активации системы комплемента.

Альтернативный путь. Активация без участия комплекса антиген-антитело. Активация происходит за счет ЛПС клеточной стенки Гр- бактерий, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE.

3. С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК появляется в крови в острую фазу воспаления, при распаде тканей. У здоровых людей отсутствует.

3) Интерфероны. 1 класс – α- и β-интерфероны. 2 класс – γ-интерферон. Индукторы интерферонов - вирусные вакцины, нуклеиновые кислоты вирусов.

АНТИГЕНЫ (АГ) – это генетически чужеродные для данного организма вещества, которые, попадая во внутреннюю среду организма или образуясь в организме, вызывают специфическую иммунологическую реакцию

Свойства антигенов СПЕЦИФИЧНОСТЬ. ЧУЖЕРОДНОСТЬ. ИММУНОГЕННОСТЬ АНТИГЕННОСТЬ КОЛЛОИДНОЕ СОСТОЯНИЕ РАСТВОРИМОСТЬ В ТКАНЕВЫХ ЖИДКОСТЯХ КРУПНОМОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА

КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ Шлеппер (белковая часть) Эпитопы или антигенные детерминанты (липиды, углеводы, НК и др.)

НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ Свойства: Не имеют иммуногенности Имеют только специфичность Строение молекулы. Имеют только 1 часть – эпитоп или детерминантную группу. Они приобретают иммуногенность при соединении с высокомолекулярным белком (шлеппером). Становятся полноценными АГ.

Химическая структура неполноценных АГ ГАПТЕНЫ – пептиды, липиды, некоторые полисахариды, нуклеиновые кислоты, липиды, стероиды, лекарственные препараты ПОЛУГАПТЕНЫ - неорганические радикалы I 2, Br 2, железа, нитрогруппы.

АНТИГЕНЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ОПУХОЛЕВЫЕ АГ АУТОАНТИГЕНЫ ИЗОАНТИГЕНЫ (АЛЛОАНТИГЕНЫ) ГЕТЕРОАНТИГЕНЫ (ПЕРЕКРЕСТНОРЕАГИРУЮЩИЕ)

АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ О-АГ – соматический, липополисахаридный, термостабильный (120 0 С) Н-АГ – жгутиковый, протеиновый, термолабильный К-АГ – капсульный состоит из нескольких фракций: А – термостабильная В – разрушается при температуре 60 0 С за 1 час L – разрушается при температуре ниже 60 0 С

АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ Vi-АГ – содержат возбудители брюшного тифа, туляремии. Находится на поверхности клеточной стенки, но не полностью порывает ее. ПРОТЕКТИВНЫЕ АНТИГЕНЫ – белки, на них вырабатываются защитные антитела ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ – белки экзотоксинов и экзоферментов.

Антигены вирусов S-АГ (сердцевинные, внутренние) – нуклеиновая кислота + белок V-АГ поверхностные капсидные, рецепторные V-АГ поверхностные суперкапсидные (гемагглютинин, нейраминидаза) – компоненты мембраны клетки хозяина

По специфичности АГ микроорганизмов разделяют на: Видоспецифические антигены Типоспецифические антигены Гетерофильные антигены

Обезвреживание антигена в организме Лимфатические узлы Регионарные – АГ, проникшие через кожу Мезентериальные – АГ, проникшие через ЖКТ Лимфатические ткани окологлоточного кольца – АГ, проникшие через верхние дыхательные пути Лимфоидные клетки урогенитальной системы – АГ, попавшие через слизистые оболочки половых путей

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) Фагоциты Факультативные АПК Астроциты Фоликулярные клетки щитовидной железы Эндотелий сосудов Фибробласты

Лимфоциты Т-лимфоциты – отвечают за клеточный иммунитет, дифференцируются на Т-хелперы, Т-киллеры, Т-супрессоры и Т-клетки памяти В-лимфоциты – это предшественниками плазматических клеток и В-клеток памяти, отвечают за гуморальный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ Макрофаг различает АГ, поглощает его, процессирует его Макрофаг контактирует с Т-хелпером. Размножение Т-хелперов Размножение сенсибилизированных В-лимфоцитов Образование плазматической клетки из В-лимфоцитов синтез Ig

Клеточный иммунный ответ Макрофаг узнает АГ, поглощает, процессирует его Макрофаг контактирует с Т-хелпером Размножение Т-лимфоцитов (хелперов, киллеров, супрессоров) Регуляция иммунного ответа: Хелперы – активируют Супрессоры – угнетают Киллеры – уничтожают измененные клетки

Антитела (АТ) – это гликопротеидная фракция гамма-белков сыворотки крови, которые специфически связываются с антигенными веществами, которые индуцируют их синтез. Продуценты АТ - плазматические клетки. Они образуются в результате гуморального иммунного ответа на АГ.

Функции антител (Ig). В зависимости от функции и типа реакции с АГ различают АТ: нейтрализующие лизины опсонины агглютинины преципитины

Строение антител (Ig) По строению молекулы АТ бывают: низкомолекулярные (мономеры) высокомолекулярные (полимеры)

В цепях находятся: вариабельный – V участок константный – C участок V участки L и H цепей образуют Fab- фрагмент С участки H цепей образуют Fc-фрагмент

Структура иммуноглобулина (Ig)

Свойства антител Афинность Авидность Валентность

Класc Ig G (80%) 2-х валентные мономеры проходят через плаценту содержатся в грудном молоке активируют комплемент максимальное количество при вторичном иммунном ответе

Класс Ig М (5-13%) валентные пентамеры (имеют 5 мономеров) не проходят через плаценту активируют комплемент максимальное количество при первичном иммунном ответе содержатся в грудном молоке

Класс Ig А (5-10%) 1. Сывороточные (мономеры) 2. Секреторные (димеры, триммеры)

Класс Ig Е (0,01%) 1-валентные мономеры не проходят через плаценту запускают реакции гиперчувствительности

Класс Ig D (0,1-0,5%) 2-валентные мономеры не проходят через плаценту синтезируются при аутоиммунных процессах, иммунодефицитах, во время беременности

Внутривидовые разновидности Ig Изотиповые Ig Аллотиповые Ig Идиотиповые (моноклональные) Ig

Нормальные Ig – синтезируются против собственных АГ и АГ микроорганизмов нормальной микрофлоры организма человека. Имунные Ig – синтезируются против возбудителей инфекционных заболеваний во время болезни.

Динамика антителообразования Первичный иммунный ответ (АГ попадает первый раз): 1. Индуктивная фаза (24-96 часов) 2. Продуктивная фаза (14 суток)

Вторичный иммунный ответ (АГ попадает повторно): 1. Индуктивная фаза (5-6 часов) конечная пролиферация Т- и В- лимфоцитов памяти 2. Продуктивная фаза (14 суток) Ig M и Ig G синтезируются вместе синтез Ig G в больших титрах (максимум на 3-5 сутки)