ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ГРИППА: медицинские аспекты

Грипп – это острое респираторное вирусное заболевание, единственная инфекционная болезнь, дающая пандемии с острым течением, великое бедствие планеты, но от него можно надежно предохраниться при помощи вакцинации.

Вирус гриппа (электронная микроскопия)

Kilbourne, 1980 ГРИПП "Неизменное заболевание, вызываемое изменчивым вирусом"

Грипп – это проблема: прямые и непрямые финансовые потери экономическая 67% всех больничных листов по ОРВИ социальная возникновение новых штаммов и как следствие возможность пандемий общебиологическая

ГРИПП: Экономические потери ПРЯМЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ЗАТРАТЫ % всех затрат НЕПРЯМЫЕ ЗАТРАТЫ (нетрудоспособность и снижение производительности труда ) % всех затрат ОБЩИЕ ЗАТРАТЫ (в США) млрд. долларов в год млрд. долларов в год ГРИПП: ежегодный ущерб каждому человеку, предприятию и обществу Schoenbaum SC. Economic impact of influenza. The individual's perspective. The Am Jour of Medecine 1987;82:26-30

Тяжелые и осложненные формы Тяжелая форма гриппа - с с-мом гипертоксикоза с с-мом ОДН - с с-мом о. сосудистой недостаточности Обострение хронических заболеваний Очень тяжелая деструктивная форма, наблюдающаяся во время эпидемий и приводящая к необратимым изменениям в органах дыхания Может развиться независимо от возраста и состояния здоровья Острая дыхательная, почечная и сердечная недостаточность, обострение течения бронхиальной астмы и сахарного диабета Формы заболевания Характеристика

Тяжелые и осложненные формы Формы заболевания Характеристика Вторичные бактериальные инфекции, развивающиеся одновременно с вирусной инфекцией или после нее: ринит отит синусит бронхит пневмония Развиваются вследствие изменений, происходящих в слизистых оболочках дыхательных путей под воздействием вируса. Поражаются как дети, так и взрослые Причина высокой летальности среди пожилых в период эпидемий

Тяжелые и осложненные формы Формы заболевания Характеристика Осложнения, связанные с беременностью Другие осложнения: менингит и энцефалит миозит миокардит или перикардит синдром Рейе Угроза выкидыша Встречаются редко, однако они очень опасны. Синдром Рейе может наблюдаться после гриппозной инфекции у детей, проходивших длительное лечение аспирином

Недооценка роли гриппа в смертности Данные по 2360 (в среднем за год) случаям смерти, связанной с гриппом в Нидерландах Грипп, как непосредственная причина смерти 26% Болезни легких 17% Болезни сердца 34% Другие причины 23% Причины смерти, связанной с гриппом у пациентов групп риска При гриппе 74 случая смерти из 100 регистрируются за другими причинами Sprenger MJW,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23

Смертность среди пациентов групп риска Смертность от гриппа или пневмонии (на ) Здоровые взрослые Сердечно-сосудистая патология Заболевания легких Диабет + сердечно-сосудистые заболевания Респираторная + сердечно-сосудистая патология Смертность от пневмонии и гриппа во время эпидемий Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9

«Вакцинопрофилактике нет альтернативы!» Главный детский инфекционист МЗ РФ, академик В.Ф.Учайкин

Группы повышенного риска по смертности и осложнениям после гриппа Возраст > 50 лет Возраст > 50 лет Контингент учреждений длительного ухода Контингент учреждений длительного ухода Взрослые и дети с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем (включая астму) Взрослые и дети с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем (включая астму) Взрослые и дети с хроническими заболеваниями эндокринной системы (включая сахарный диабет), нарушениями функции почек или гемоглобинопатиями Взрослые и дети с хроническими заболеваниями эндокринной системы (включая сахарный диабет), нарушениями функции почек или гемоглобинопатиями Взрослые и дети с иммунодефицитами, в т.ч. ВИЧ- инфицированные и лица на иммуносупрессивной терапии Взрослые и дети с иммунодефицитами, в т.ч. ВИЧ- инфицированные и лица на иммуносупрессивной терапии Дети и подростки (6 мес лет) на длительной аспиринотерапии Дети и подростки (6 мес лет) на длительной аспиринотерапии Беременные (если 2-й или 3-й триместры приходятся на гриппозный эпидемический сезон) Беременные (если 2-й или 3-й триместры приходятся на гриппозный эпидемический сезон) Здоровые дети в возрасте 6-23 мес. Здоровые дети в возрасте 6-23 мес. CDC. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR 2004;53 (No. RR-6):11

Предотвращение гриппа - ежегодная вакцинация Группы высокого риска осложнений Группы высокого риска осложнений Группы повышенного риска передачи вируса: Группы повышенного риска передачи вируса: Врачи, медсестры и другие сотрудники медицинских учреждений Врачи, медсестры и другие сотрудники медицинских учреждений Работники ухода на дому за больными групп риска Работники ухода на дому за больными групп риска Родственники пациентов групп риска (в т.ч. дети) Родственники пациентов групп риска (в т.ч. дети) Группы лиц, рекомендованные для особой программы вакцинации: Группы лиц, рекомендованные для особой программы вакцинации: Вакцинация всех желающих избежать заболевания: Вакцинация всех желающих избежать заболевания: MMWR ACIP Palache A. M., Influenza subunit vaccine - ten years experience. European journal of clinical research 1992;3: Руководители, политики, предприниматели, учащиеся Руководители, политики, предприниматели, учащиеся Туристы Туристы

Цельновирионные вакцины Грипповак, грифон Сплит вакцины Ваксигрипп,флюарикс, бегривак Субъединичные вакцины гриппол, инфлювак, агриппал Гемагглютинин Нейраминидаза Липидный слой Внутренние антигены Внутренние антигены Поколения противогриппозных вакцин для профилактики гриппа Гемагглютинин Нейраминидаза Know How вакцины Инфлювак: субъединицы в виде сфероподобных «розеток» обеспечивают иммунный ответ равный ЦВВ.

Инактивированные вакцины Эффективность Количество антигенов Побочные реакции Высокая Средняя 12 6 Наружные антигены Внутренние белки – типоспецифические антигены Наружные антигены Расщепленные (в России не производятся) Субъединичные СТАРЫЕ НОВЫЕ Содержат реактогенные липиды Цельно- вирионные Минимальные

Международная сеть наблюдения Hannoun C. Role of international networks for the surveillance of influenza. Eur Journal of Epidemiol 1994;10: Врачи-наблюдатели Национальные центры по гриппу (110 лабораторий, более 80 стран) Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ, Женева) Референс-центры по гриппу (Лондон, Атланта, Мельбурн, Токио) Производители вакцин Процедура выбора вакцинных штаммов

Ежегодно создается трехвалентная вакцина нового состава A/СОЛОМОНОВЫ ОСТРОВА/3/2006-подобный (H1N1) A/КАЛИФОРНИЯ/7/2004 (H3N2) = [А/НЬЮ-ЙОРК/55/2004] B/ШАНХАЙ/361/2002 = [В/ДЗЯНГСУ/10/2003] B/ШАНХАЙ/361/2002 = [В/ДЗЯНГСУ/10/2003] РЕКОМЕНДАЦИИ ВОЗ на сезон 2007 / 2008

Характеристика и результаты применения вакцины ВАКСИГРИП

ВАКСИГРИП: оптимальный состав Очищенная трехвалентная сплит-вакцина, содержащая антигены трех штаммов, отбираемых и адаптируемых ежегодно... Очищенная трехвалентная сплит-вакцина, содержащая антигены трех штаммов, отбираемых и адаптируемых ежегодно и формулируемая в соответствии с рекомендациями ВОЗ для предстоящего эпидемического сезона... и формулируемая в соответствии с рекомендациями ВОЗ для предстоящего эпидемического сезона Нет реактогенных липидов Поверхностные антигены антигены Внутренние

ВАКСИГРИП: Минимум противопоказаний и реакций благодаря технологии расщепления и очистки Эндотоксины – следовые показатели Эндотоксины – следовые показатели С 1997 г. расщепление с использованием Тритон Х-100 Овальбумин – 0,5-10 нг в дозе Овальбумин – 0,5-10 нг в дозе По требованиям Европейской Фармакопеи - не более 1000 нг (1 мкг) в дозе Консервант – не содержится Консервант – не содержится C 2001 г. в монодозных формах выпуска - в соответствии с рекомендациями ВОЗ, FDA, EMEA

Международные рекомендации возрастного режима дозирования MMWR, ACIP 2004 Инструкция по применению вакцины Ваксигрип *дважды, с интервалом не менее 1 мес., для впервые вакцинирующихся Возраст Возраст 6-35 мес мес. 3-8 лет 3-8 лет 9 лет и 9 лет и старше старше Дозировка 0,25 мл 0,50 мл 1 или 2* 1 месяц Количество инъекций Количество инъекций

ВАКСИГРИП: быстрый и интенсивный системный ответ День 2 Системный ответ Значительный прирост АОК (IgG и IgA) День (IgA, IgG и IgM) Достигнут защитный титр антител для всех трех штаммов Длительность Иммунитет сохраняется около 1 года Brokstad KA, Cox RJ, Olofsson J, Jonsson R, Haaheim LR. Journal of Infectious Disease 1995;171: ВАКСИГРИП индуцирует напряженный и длительный иммунитет

ВАКСИГРИП: быстрый местный ответ День 2 Значительное нарастание АОК в миндалинах (IgM + IgA) День 4-9 Максимальный титр специфических антител (IgM + IgA) День 21 Поддержание высокого титра антител в полости рта Brokstad KA, Cox RJ, Olofsson J, Jonsson R, Haaheim LR. Journal of Infectious Disease 1995;171: *АОК - антитело-образующие клетки

иммуногенность Уровень сероконверсии у лиц лет и 60 лет Рекомендации Европейской Фармакопеи 99%100%100%73%82%99% 70% 60% H3N2H1N1BH3N2H1N1B лет старше 60 лет Commission of the european communities. EEC document III/3188/91-EN Julien, Dupret. Data on file at Pasteur Merieux Connaught. 1993/94 composition.

ВАКСИГРИП: иммуногенность у работников вредных производств Не установлено статистически значимых различий в уровнях иммунитета среди привитых: в производственных цехах - 94%в производственных цехах - 94% в подразделениях без факторов вредности - 95%в подразделениях без факторов вредности - 95% Фельдблюм И.В. и соавт. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2002, 2, с

Уровень сероконверсии Субъединичная Сплит-вакцина Иммунитет, индуцированный трехвалентной субъединичной и сплит-вакцинами у пожилых (> 60 лет), сезон , Италия Zei T., Neri M. and Iorio AM. Immunogenicity of trivalent subunit and split vaccines ( winter season) in volunteers of different groups of age. Vaccine 1991;9: ВАКСИГРИП: Сравнительная иммуногенность у пожилых

ВАКСИГРИП: Сравнительная иммуногенность (СГТ) Взрослые (18-60 лет)Пожилые (старше 60 лет) Morales A., Salazar JA, Salazar Y, et al. Medicina (Buenos Aires) 2003; 63:

ВАКСИГРИП: безопасная вакцина Частота поствакцинальных реакций после применения вакцины ВАКСИГРИП (n=129) Местные реакции Общие реакции Боль в месте инъекции Покраснение Уплотнение t о тела (> 38°C) t о тела (> 38°C) Реакции (%) 8,5 3,9 1,6 Низкая частота поствакцинальных реакций Низкая частота поствакцинальных реакций Продолжительность реакций не более 24 часов Продолжительность реакций не более 24 часов

Сравнительная реактогенность % % Флюарикс Ваксигрип

Сравнительная реактогенность европейских вакцин Reactogenicity in the elderly of nine commercial influenza vaccines: results from Italian SVEVA study. Spila-Alegiani S., et al. Vaccine ; 17 : Относительный риск развития прививочных реакций

Побочные эффекты Возраст 6 – 23 мес Возраст 24 – 36 мес 1 вакцинация 2 вакцинация 1 вакцинация 2 вакцинация Местные Болезненность 3346 Уплотнение 0025 Гиперемия 2244 Общие Температура > Раздражительность 6745 Плач 6354 Сонливость 4354 Снижение аппетита 3484 Диарея 3232 Рвота 1221 Побочные реакции, наблюдаемые в течение трех дней после вакцинации ваксигрип детей 6 – 36 месяцев (n=31)

Пандемические вирусы гриппа и их происхождение Belshe RB. N Engl J Med 353: , 2005

Примеры заражения человека различными подтипами вирусов гриппа птиц Вирусы Н5 и Н9 обычно вызывали респираторную инфекцию, тогда как вирусы Н7 обычно вызывали конъюнктивит

Belshe RB. N Engl J Med 353: , 2005 Примеры заражения человека различными подтипами вирусов гриппа птиц Вирусы Н5 и Н9 обычно вызывали респираторную инфекцию, тогда как вирусы Н7 обычно вызывали конъюнктивит