Хроматомасс-спектрометрическое определение нового наркотического средства метоксетамина и синтетических каннабимиметиков PB22, PB22F, AB- PINACA, AB-FUBINACA, FUB-PB-22, AB-CHMINACA в биологических жидкостях и образцах волос в Набережночелнинском наркологическом диспансере Гизетдинова Л.А., Мингазов А.А., Шаймарданов И.Д., Дернова О.А., Пиляева А.Р., Савчук С.А г.

В 2012, 2013 гг. в г. Набережные Челны произошел резкий подъем распространения широкого спектра синтетических каннабимиметиков. В химико-токсикологической лаборатории филиала ГАУЗ «РНД» МЗ РТ Набережночелнинский наркологический диспансер с мая 2013 года проводятся исследования биологических проб на содержание синтетических каннабимиметиков методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием. Для проведения химико- токсикологических исследований используются моча и образцы волос.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАБОТЫ ХТЛ НЧНД ЗА 2013 – 9 МЕСЯЦЕВ 2014 ГГ. Освидетельствуемые 0-14 лет лет лет лет 31 год и старше Всего 2013 г.9 м г г.9 м г г.9 м г г.9 м г г.9 м г г.9 м г. Число освидетельствованных на наркотические средства и психотропные вещества Число освидетельствованных, у которых подтверждено наличие наркотических средств и психотропных веществ - всего 1 5% 7 35% 72 16,5% ,5% ,7% ,9% ,4% ,7% ,9% ,4% ,8% ,6% Каннабиноиды ,0% 13 9,3 % 60 37,3 % 61 24,8 % 44 18,0 % 51 19,1% 71 13,2% 68 13,6% ,6% ,7% Амфетамины (метамфетамины) --2 2,8% -10 6,2 % 3 1,2 % 3 1,2 % 8 3,0% 30 5,6% 10 2,0% 45 4,2% 21 1,8% Опиаты---1 0,7 % 23 14,3 % 6 2,4 % ,9% 38 14,2% ,9% ,9% ,3% ,9% Синтетические психостимуляторы 1 100% -3 4,2% 20 14,4 % 7 4,3 % 27 11,0 % 24 9,8 % 28 10,5% 76 14,1% 77 15,5% ,4% ,1% Синтетические каннабимиметики % 52 72,2% 92 66,2 % 49 30,4 % ,6 % 32 13,1 % ,9% 39 7,2% ,9% ,1% ,4% Комбинации наркотических средств и психотропных веществ --2 2,8% 13 9,3 % 12 7,4 % 22 8,9 % 7 2,9% 30 11,2% 27 5,0% 40 8,0% 48 4,5%) 105 9,1%)

Условия подготовки пробы мочи Гидролиз: к 3 мл мочи добавить 1 мл 5N раствора NaOH, выдержать при 50 ̊ С в течение 30 минут. Экстракция: Гидролизат экстрагировать 3 мл смеси изооктан-этилацетат 7:1, при pH 2. Дериватизация: К упаренному досуха экстракту: 1) добавить 70 мкл BSTFA и 50 мкл этилацетата, выдержать 60 мин при 70 ̊ С; 2) добавить 100 мкл этилацетата, 50 мкл PFPA и 25 мкл PFPOH, выдержать 50 мин при 90 ̊ С.

Условия подготовки пробы волос Волосы поместить в пластиковую тубу, измельчить, отмыть метанолом. Гидролиз: к волосам добавить 1,5 мл 2N раствора NaOH, выдержать при 60 ̊ С в течение 45 минут на УЗ бане. Экстракция: гидролизат центрифугировать 5 мин при об/мин. Довести рН до 2-3 добавлением концентрированной соляной кислоты. Экстрагировать 2 мл смеси изооктан-этилацетат 7:1, чередуя с ультразвуковой обработкой в течение 1 минуты. Дериватизация: К упаренному досуха экстракту: 1) добавить 70 мкл BSTFA и 50 мкл этилацетата, выдержать 60 мин при 70 ̊ С; 2) добавить 100 мкл этилацетата, 50 мкл PFPA и 25 мкл PFPOH, выдержать 50 мин при 90 ̊ С.

ОБНАРУЖЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАННАБИМИМЕТИКОВ МЕТОДОМ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ Извлечения, полученные при РН2 из гидролизованной мочи, испаряли досуха, растворяли в 100 мкл трихлорметана и наносили на пластины тонкослойной хроматографии (ТСХ) «Sorbfil» ПТСХ-П-А-УФ, предварительно активированные при 80 °С в течение 30 минут. Система: 1) гексан-изобутанол-ледяная уксусная кислота (90:9:1), 2) толуол-ацетон-этанол-аммиак (47,5:47,5:4,5:0,5) 3) хлороформ-пропанол- ледяная уксусная кислота (70:29:1). Для детектирования использовали реактив Ван-Урка.

Сравнительные значения Rf при исследовании извлечений из мочи на пластинках «Сорбфил» Rf система AB- FUBINAC A AB-PINACAPB-22 Кофеин, никотин, каннабиноиды. 10,25 0,4; 0,5 Не окрашивается 20,5 0,63; 0,56 30,88 0,9 Цвет пятна синий фиолетовый

Реагент – реактив Ван-Урка. а: Система: гексан-изобутанол-ледяная уксусная кислота (90:9:1) объект моча содержащая 1) AB-FUBINACA 2) PB-22 б: Система: толуол-ацетон-этанол-аммиак (47,5:47,5:4,5:0,5)объект моча содержащая 1) AB-FUBINACA 2) AB-PINACA 3) PB-22 а) б)

Результаты химико-токсикологических исследований биологических объектов (моча, волосы) на содержание наркотических средств и психоактивных веществ п/п, возраст больного Моча ВолосыКлинические проявления, анамнез, жалобы Нативное извлечение Кислое извлечение после щелочного гидролиза с дериватиза-цией BSTFA Извлечение после щелочного гидролиза без дериватиза- ции Кислое извлечение после щелочного гидролиза с деприватизацией BSTFA Б. 1, 26 лет Димедрол, атропин Не обнаружено Доставлен с улицы, поведение неадекватное, контакту недоступен, тахикардия, АД повышено, зрачки расширены, сознание помрачено, дезориентация во времени, месте, ситуации Б. 2, 17 лет Атропин, 8- гидроксихинолин Не обнаружено PB22F Доставлен с улицы, поведение неадекватное, контакту недоступен, тахикардия, АД повышено, зрачки расширены, сознание помрачено, дезориентация во времени, месте, ситуации. После выхода из психоза сообщил, что курит спайс эпизодически, в день госпитализации употреблял семена неизвестного растения путем жевания. Б. 3, 20 лет Димедрол, карбамазепин, доксиламин, бромгексин, амброксол AB- PINACA Не обнаружено AB-PINACA, PB22F Жалобы отца на неадекватное поведение, заторможенность. Контакту доступен. Кожные покровы гиперемированы, склеры инъецированы. Походка шаткая тремор рук, сознание ясное. Напряжен, замкнут, скрытен, настроение подавленное Б. 4, 19 лет Не обнаружено AB- FUBINACA AB- PINACA PB22F, AB- PINACA,АB- FUBINACA Обращение родителей

PB22F, AB-PINACA, AB-FUBINACA в волосах больного 4, щелочной гидролиз (2N NaOH), жидкостная экстракция смесью растворителей изооктан-этилацетат 7:1. (100 мг волос), деприватизация BSTFA. Вещества идентифицированы по временам удерживания и по масс-спектрам. - хроматограмма по полному ионному току

Масс-спектр PB22F, соответствующий пику со временем удерживания 14,24, хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим PB22F.

Масс-спектр AB-PINACA, соответствующий пику со временем удерживания 16,698, хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим AB- PINACA.

Масс-спектр AB-FUBINACA, соответствующий пику со временем удерживания 20,092, хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим AB- FUBINACA.

FUB-PB-22 в моче. - хроматограмма по полному ионному току; - масс-спектр FUB-PB-22, соответствующий пику со временем удерживания 13,68; - хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим FUB- PB-22.

AB-CHMINACA в моче. - хроматограмма по полному ионному току; - масс-спектр AB-CHMINACA, соответствующий пику со временем удерживания 16,15; - хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим AB- CHMINACA.

В городе Набережные Челны наблюдались случаи употребления подростками семян дурмана. Так, в августе 2013, 2014 годов произошли случаи массового употребления подростками годов рождения семян дурмана. При химико- токсикологических исследованиях методом газовой хроматографии с масс- селективным детектированием мочи подростков был выявлен атропин.

Атропин в моче. - хроматограмма по полному ионному току; - масс-спектр атропина, соответствующий пику со временем удерживания 12,381; - хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим атропину.

В 2012, 2013 годах выявлено 2 случая употребления метоксетамина – вещества, являющегося аналогом кетамина (включен в Список I Постановления 681 Правительства РФ от г.). Метоксетамин (MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE) диссоциатив класса арилциклогексиламинов (англ.). Это более патентный (в два-три раза) аналог кетамина. Как и кетамин, действует как антагонист NMDA- рецепторов и ингибитор обратного захвата дофамина, хотя он не был официально описан фармакологически. Метоксетамин отличается от многих других диссоциативных анестетиков из класса арилциклогексиламинов в том, что он был специально разработан для продажи на сером рынке. Употребляется перорально, внутримышечно, внутривенно, сублингвальной, интраназальное либо ректально. 6 октября 2011 года метоксетамин, а также его производные, занесены в Список I наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещён. В Швейцарии MXE оборот запрещён с декабря 2011 года.

Метоксетамин в моче. Вещество идентифицировано по масс-спектру. - хроматограмма по полному ионному току; - масс-спектр метоксетамина, соответствующий пику со временем удерживания 11,548; - хроматограмма исследуемой пробы по экстрагированным ионам, соответствующим метоксетамину.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!