1 (812) Опыт ПЦР-диагностики ВПЧ в Санкт-Петербурге 2013 г. (анализ собственных данных) 6-я междисциплинарная научно-практическая конференция «УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ» симпозиум: «Заболевания шейки матки»

2 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Рака шейки матки (РШМ) – третьего по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин. Ежегодная смертность – до чел. Обнаруживается в 99% опухолевых клеток (корреляция между ВПЧ и РШМ выше, чем между курением и раком легких) Дисплазий шейки матки различной степени (CIN1, CIN2, CIN3 или LSIL, HGSIL) Остроконечных кондилом ВПЧ является основной этиологической причиной: Диагностика ВПЧ крайне актуальна Актуальность проблемы

3 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Передается в основном половым путем Диагностируется только молекулярно-генетическими методами (ПЦР и/или гибридизация) Часто встречается у здоровых женщин (до 40%). В 90% случаев наступает спонтанная элиминация В 10% случаев наблюдается хронизация ВПЧ-инфекции (важность повторных тестирований) Скрытое (латентное) течение инфекции, клинические проявления зачастую отсутствуют ! Важно: регулярная повторная диагностика методом ПЦР

4 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. За период с 2008 по 2012 гг. проведено более 70 тысяч тестов для выявления ВПЧ. Назначаемость ПЦР-диагностики ВПЧ за 5 лет. Средний возраст пациенток, тестирующихся в Мед Лаб на ВПЧ– 35,5 год.

5 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Суммарная доля выявленных ВПЧ за 5 лет. + - Выявляемость ВПЧ за 5 лет. Н. Новгород (Блатова) – 23% С-Петербург (Кутушева) – 28%

6 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Выявлено более 30 различных типов ВПЧ Типы встречаются с разной частотой в разных популяциях Возможно одновременное заражение несколькими типами (до 8 у одного пациента) Выделяют 2 основные группы типов по их онкогенной активности Клинически-значимые параметры 1. Тип ВПЧ ВПЧ высокого онкориска ВПЧ низкого онкориска РШМ, Дисплазии шейки матки высокой градации CIN2/3, низкой градации CIN1 Дисплазии шейки матки низкой градации CIN1, генитальные кондиломы Крайне актуально определение типа ВПЧ ?

7 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Типы ВПЧ, определяемые в Мед Лаб. Типы ВПЧ высокого онкориска (18 шт): Типы ВПЧ низкого онкориска (9 шт): Высокоразрешающее ДНК типирование ВПЧ (27 типов)

8 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Назначаемость тестирования ВПЧ для определения типа вируса. Тестирование ВПЧ с определением типа становится эталоном.

9 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции

10 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции.

11 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Выявляемость типов ВПЧ высокого и низкого онкориска при моно-инфекции. 64% 36% (по данным Кутушевой 2010 в СПб - 58%)

12 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Инфицирование одновременно несколькими типами ВПЧ меняет уровень риска РШМ: Клинически-значимые параметры 2. Микст-инфекция ВПЧ Актуально выявление всех типов ВПЧ у 1 пациента, но трактовка результатов зависит от точки зрения врача Риски всех типов суммируются (Chaturvedi et al., 2010) Риск зависит от конкретной комбинации типов Подход 1 Подход 2 (По данным MDLAB, USA)

13 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Выявляемость моно/микст-инфекций ВПЧ. Соотв. НИИ Пастера, 2003

14 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Выявляемость типов ВПЧ при микст-инфекциях. При моно- инфекции

15 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Чем больше вируса – тем больше риск Вирусная нагрузка (ВН) – определение количества ВПЧ по отношению к количеству эпителиальных клеток пациентки Тест с определением вирусной нагрузки позволяет контролировать адекватность забора материала Клинически-значимые параметры 3. Количество ВПЧ Высокая ВН (более 1) - Клинически значимо прогрессия инфекции, высокий риск дисплазии Крайне актуально определение количества ВПЧ Низкая ВН (0,01-1) - Клинически значимо хроническая инфекция, умеренный риск дисплазии ВН менее 0,01 - Клинически малозначимо транзиторная инфекция, регрессия, минимальный риск дисплазии ÷

16 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Назначаемость тестирования ВПЧ для определения количества вируса (суммарной вирусной нагрузки). Тестирование ВПЧ с определением вирусной нагрузки становится эталоном.

17 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Средние показатели вирусной нагрузки. Клинически-значимая вирусная нагрузка – 66%

18 Вирус папилломы человека (ВПЧ) ВПЧ высокого онкориска может существовать в 3-х формах: эписомальной, интегрированной в хромосомы хозяина и смешанной Интеграция - ключевое событие при малигнизации (дестабилизация хромосом хозяина, синтез онкобелков Е6/Е7) Клинически-значимые параметры 4. Интеграция ВПЧ Крайне актуально определение интеграции ВПЧ Эписомальная форма ВПЧ Интегрированная форма ВПЧ Смешанная форма ВПЧ

19 Диагностика ВПЧ в Мед Лаб. Назначаемость тестирования на интегрированную форму ВПЧ (онкобелки Е6/Е7) тестов Средняя выявляемость интегрированной формы ВПЧ составила 0,2%*. * От всего объема тестов на интеграцию без учета факта выявления ВПЧ.

20 Вирус папилломы человека (ВПЧ) Способность к элиминации вируса зависит от статуса генов хозяина При мутациях в определенных генах: Клинически-значимые параметры 5. Генетические факторы риска развития РШМ на фоне носительства ВПЧ. Крайне актуально определение генетических факторов риска РШМ Неспособность эффективно распознавать ВПЧ Снижается местный иммунитет Нарушен механизм элиминации вируса Повышение концентрации ВПЧ и риска РШМ до 10 раз

21 Гены риска РШМ на фоне ПВИ Ген фактора некроза опухоли TNFa (мутация G-308A) Ген интерлейкина-1b (мутация C-511T) Ген интерлейкина-6 (мутация G-174C) Гены системы HLA (MHC): Ген HLA-DQB1 (аллель *302) Ген HLA-B (аллель В7) Генетический профиль ГП9_Рак шейки матки Гены иммунного ответа: - 3 x риск - 2,4 x риск - 1,9 x риск - 2,5 x риск - 7 x риск (9 x при гомозиготе или вместе с HLA-В7)

22 Частота выявления аллелей по генам риска РШМ. Ген Частота выявления аллелей риска TNFa25% IL-1b60% IL-674% HLA-DQB*30213% HLA-B726% Выявление пациенток группы повышенного генетического риска Гены риска РШМ на фоне ПВИ

23 Рекомендуемая схема обследования для профилактики РШМ I. Генетическое тестирование по профилю ГП9 перед началом половой жизни для определения группы ген. риска и целесообразности вакцинации II. Регулярное тестирование на ВПЧ с определением типа вируса (кратность зависит от группы риска и возраста) III. При выявлении ВПЧ повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки и типа вируса (кратность зависит от группы риска и типа вируса) IV. При выявлении ВПЧ типов 16 или 18 - повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки, типа и формы вируса (кратность зависит от группы риска, возраста, результатов других тестов и гинекологического анамнеза)

24 Невский медицинский центр: Пр. Обуховской Обороны, 71 Лечебно-диагностический центр: Пр. Славы, 55 Гомеопатическая клиника Яворского: Ул. Некрасова, 11 Центр гормонального здоровья: Ул. Фрунзе, 1 Центр ДНК-технологий красоты и здоровья: Фермское шоссе, 32 Центр восстановительной медицины: Ул. Караваевская, 26 Центр лабораторной диагностики: Ул. Костюшко, 2 Василеостровский медицинский центр: 10-я линия ВО, 15 Мед Лаб-Псков: ул.Юбилейная, 38 Сдать анализ на ВПЧ (качественно, количественно, с определением типа, интеграции) и определить генетический риск развития рака шейки матки можно в любом из наших центров: Единый телефон колл-центра: Сайт:

25 Спасибо за внимание. Оно всегда требует усилий. Ваш Мед Лаб