Современные возможности деэскалационной антибактериальной терапии в медицине критических состояний". Член-корреспондент НАМНУ, доктор мед. наук, профессор Черний В.И. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Донецкое областное клиническое территориальное медицинское объединение

Containment of Antimicrobial Resistance Is an International Challenge Сдерживание устойчивости к противомикробным препаратам как международная проблема K. Kutsar, Editor-in-Chief, EpiNorth Journal I. Velicko, Managing Editor, EpiNorth Journal Citation: Kutsar K., Velicko I. Containment of antimicrobial resistance is an international challenge. EpiNorth,2009;10(3): Ученые всего мира заняты поиском факторов, вызывающих перерождение микобактерий в сверхустойчивую популяцию. Исследования очень важны для разработки новых лекарств, способных лечить эту так называемую MDR-форму (от англ. multidrug resistant) туберкулеза. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), MDR- туберкулезом инфицированы более 50 миллионов человек. Гипотеза сингапурских ученых: антибиотики прекращают рост только тех бактерий, которые интенсивно размножаются. На так называемую «тихую» бактериальную культуру антибиотики не действуют. Видимо, в организме человека есть какие-то молекулярные факторы, которые заставляют бактерии (туберкулеза) переключаться в состояние покоя. Необходимо найти новые молекулярные мишени для будущих лекарств, убивающих только «тихие» бактерии. Микроорганизмы рода Acinetobacter являются неподвижными бактериями, способными выживать на сухой поверхности до 4 недель. Они являются частой причиной нозокомиальных инфекций, и образно могут быть охарактеризованы как «грамотрицательные MRSA».

Containment of Antimicrobial Resistance Is an International Challenge Сдерживание устойчивости к противомикробным препаратам как международная проблема K. Kutsar, Editor-in-Chief, EpiNorth Journal I. Velicko, Managing Editor, EpiNorth Journal Citation: Kutsar K., Velicko I. Containment of antimicrobial resistance is an international challenge. EpiNorth,2009;10(3): Британские ученые обнаружили у бактерий ген NDM-1(New Delhi metallo-beta- lactamase ), который делает их устойчивыми почти ко всем антибиотикам (супер бактерии). MRSA Methicillin-resistent Staphylococcus aureus (метициллин-резистентныйй золотистый стафилококк) - устойчивый к большой группе бета-лактамных антибиотиков. Внутри каждого человека для каждого присутствующего вида бактерии есть четко определенное место, функция и даже порядок колонизации. Это сложная многоуровневая система, в которой необходимо поддерживать определенный баланс. Для создания общего микромира, помимо противодействия, есть еще одно важное свойство системы - "чувство кворума" (quorum-sensing): огромное количество сигнальных молекул, которые синтезируют одни бактерии и химически чувствуют другие. Каждый человек с рождения окружен биологической "защитной пленкой", барьером из бактерий, которые находятся в таком тесном взаимодействии друг с другом и с иммунитетом хозяина, что просто не могут допустить к себе чужаков. Поэтому когда врачи избавляются от "плохих" бактерий антибиотиками, они заодно убивают и своих, "родных", делают в естественном защитном барьере бреши, в которые беспрепятственно могут проникнуть патогены.

Аэробные микробные ассоциации, выделенные при остром синусите. Новая теория развития хронического воспаления в околоносовых пазухах, основанная на том факте, что колонии микроорганизмов на поверхности слизистой оболочки пазухи способны образовывать хорошо организованное, взаимодействующее сообщество микроорганизмов – так называемые биопленки. В природе биопленки распространены повсеместно. Установлено, что свыше 95% существующих в природе бактерий находятся в биопленках. Биопленки могут оказаться смертоносными. Так, болезнь легионеров, унесшая жизни 29 человек в Филадельфии в 1976 г., оказалась связанной с бактериями биопленки в системе кондиционирования воздуха. Основные свойства биопленки: взаимодействующая общность разных типов микроорганизмов; микроорганизмы собраны в микро колонии; микро колонии окружены защитным матриксом; внутри микро колоний – различная среда; микроорганизмы имеют примитивную систему связи; микроорганизмы в биопленке устойчивы к воздействию антибиотиков, антимикробных средств и к реакции организма хозяина.

Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам снижение заболеваемости и распространения инфекции улучшение доступа к соответствующим противомикробным препаратам улучшение применения противомикробных препаратов усиление систем здравоохранения и их способностей к наблюдению укрепление регулирования и законодательства поддержка развития соответствующих новых медикаментов и вакцин * ВОЗ- Вс емирная организация здравоохранения

Некоторые основные устойчивые патогенные микроорганизмы Бактерии, вызывающие внебольничные инфекции Escherichia coli Mybacterium tuberculosis Neisseria gonorrhoeae Salmonella typhi Staphylococcus aureus, включая внебольничный метициллин- резистентныйй S.aureus Streptococcus pneumoniae Грибки Candida albicans Бактерии, вызывающие внутрибольничные инфекции Acinetobacter baumannii Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, включая ванкомицин-резистентныйй Enterococcus Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, вырабатывающие ферменты (БЛРС* и карбапенемазы) Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентныйй S.aureus Stenotrophomonas maltophilia Паразиты Leishmania Plasmodium (причина малярии) Trypanosoma Вирусы Цитомегаловирус Вирус простого герпеса Вирус иммунодефицита человека Бактерии, вызывающие зоонозы Campylobacter Salmonella *БЛРС- бета-лактамазы расширенного спектра

Enterobacteriaceae (БЛРС*+) Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Enterococcus faecium (VRE**) Staphylococcus aureus (МRSA +, VRSA ++ ) Clostridium difficile 2 Aspergillus spp. 1. G. Talbot, J. Bradley, J. E. Edwards et.al. Bad Bugs Need Drugs: An Update on the Development Pipeline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America CID, 2006; 42: L.R. Peterson. Bad Bugs, No Drugs: No ESCAPE Revisited ClinInfect Dis2009;49:992-3 *БЛРС- бета-лактамазы расширенного спектра ** VRE- ванкомицин-резистентныйе штаммы энтерококков + MRSA- метициллин-резистентныйй S. aureus; ++ VRE-ванкомицин-резистентныйй Enterococcus; «Проблемные» возбудители нозокомиальных инфекций 1

Основные возбудители, выделяемые при нозокомиальной бактериемии 1 КНС – коагулаза-негативные стафилококки Метициллин - резистентныйе 75% CoNS штаммов 41% S. aureus штаммов Ванкомицин - резистентныйе 60% Enterococcus faecium штаммов 2% Enterococcus faecalis штаммов КНС 31.3% Staphylococcus aureus 20.2% Enterococci 9.4% Candida spp 9.0% Klebsiella spp 4.8% Escherichia coli 5.6% Enterobacter spp 3.9% Pseudomonas aeruginosa 4.3% Serratia spp 1.7% Acinetobacter baumannii 1.3% 1 Wisplinghoff et al. Clin Infect Dis. 2004;39:309–317

Определение критериев резистентности для ESKAPE** микроорганизмов E nterococcus species Ванкомицин -резистентныйе штаммы S taphylococcus species Метициллин - резистентныйе штаммы K lebsiella species ESBL*, мутанты с гиперпродукцией хромосомных β - лактамаз, и развитие β – лактамных ингибитор – резистентныйх тумор-эндотелиальных маркеров A cinetobacter baumannii Карбапенемрезистентныйе штаммы P seudomonas aeruginosa Карбапенем- и хинолонрезистентныйе штаммы E nterobacter species Хромосомные β - лактамазы и ESBL а *ESBL – бета- лактамазы расширенного спектра действия; ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella species, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, and Enterobacter species. a диско-диффузионный метод, цефтазидим/цефтазидим клавуланат и цефотаксим/цефотаксим клавуланат был использован для подтверждения продукции ESBL A. Sandiumenge,T. Lisboa, F. Gomez et al. Effect of Antibiotic Diversity on Ventilator-Associated Pneumonia Caused by ESKAPE Organisms CHEST; 140 (3):

Патогены ESKAPE: худшие из худших Выделены проблемные возбудители, имеющие сформированные механизмы резистентности к современным антибиотикам E Enterococcus faecium S Staphylococcus aureus K Klebsiella pneumoniae A Acinetobacter baumannii P Pseudomonas aeruginosa E Enterobacter spp. 1. Rice LB. J Infect Dis. 2008;197: Rice LB. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010;31(Suppl 1):S7-S10.

Распространённость патогенов ESKAPE сегодня Северная Америка VRE (E. faecium) 66.1% MRSA50.6% ESBL-K. pneumoniae 9.8% A. baumannii (Carb-R)22.1% P. aeruginosa (Carb-R) 8.7% Enterobacter spp. (CFT-R)25.3% Европа VRE (E. faecium) 14.4% MRSA24.8% ESBL-K. pneumoniae17.0% A. baumannii (Carb-R)25.1% P. aeruginosa (Carb-R)12.3% Enterobacter spp. (CFT-R)40.3% Латинская Америка VRE (E. faecium) 38.8% MRSA 46.6% ESBL-K. pneumoniae 36.1% A. baumannii (Carb-R) 57.5% P. aeruginosa (Carb-R) 25.3% Enterobacter spp. (CFT-R) 44.9% Азия и Тихий океан VRE (E. faecium)21.7% MRSA45.0% ESBL-K. pneumoniae22.8% A. baumannii (Carb-R)41.9% P. aeruginosa (Carb-R15.7% Enterobacter spp. (CFT-R)44.3% Carb-R = резистентныйе к имипенему и/или меропенему; CFT-R = резистентный к цефтриаксону (Last accessed October 13, 2011).

Резистентность S.aureus Терминология MSSA – метициллин чувствительный S.aureus MRSA – метициллин резистентныйй S.aureus резистентен к бета-лактамным антибиотикам причина резистентности - мутация ПСБ2, ПСБ2 а и, как следствие, снижение аффинности бета-лактамных антибиотиков к ПСП2 а VISA – штаммы S.aureus с промежуточной чувствительностью к ванкомицину VRSA – штаммы S.aureus резистентныйе к ванкомицину Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. Под редакцией академика РАН и РАМН В.С. Савельева г.-89 с

Наиболее распространена продукция ферментов, разрушающих АБ, главным образом в отношении бета-лактамных, в первую очередь – пенициллинов и цефалоспоринов; Э.А. Ортенберг и др. Ингибиторозащищенные бета-лактамы// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия Том 7-4 С.394 М.В. Эйдельштейн b-лактамазы аэробных грамотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования Механизм расщепления b- лактамных антибиотиков b- лактамазами, содержащими серин в активном центре. Механизмы развития резистентности

Антибиотики, устойчивые к действию β -лактамаз Пиперациллин-тазобактам полусинтетический антибиотик группы пенициллинов с широким спектром антибактериальной активности + тазобактам Тикарциллин полусинтетический антибиотик группы пенициллинов с широким спектром антибактериальной активности + клавулановая Цефоперазон/сульбактам - парентеральный антибиотик для лечения тяжелых инфекций, который соединяет мощность цефалоспорина третьего поколения с ингибитором β -лактамаз (сульбактам)

Повсеместное распространение карбапенемрезистентныйх Enterobacteriaceae Различные карбапенемазы были выявлены у Enterobacteriaceae Металло-бета-лактамазы (VIM) Оксациллиназо-бета-лактамазы (OXA 48) Класс A карбапенемаз (KPC- чаще всего) Они могут быстро гидролизировать большинство бета-лактамных антибиотиков, включая карбапенемы.Кодирующий ген расположен на передаваемом элементе. Практически во всех Европейских странах выявлены резистентныйе к карбапенемам Enterobacteriaceae. P. Nordmann, T. Naas, and L. Poirel. Global Spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerging Infectious Diseases. Vol. 17, No. 10, October

Классификация хинолонов/фторхинолонов Поколение ПрепаратСпектр активности I – нефторированные хинолоны Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая кислота Г(-) флора (семейство Enterobacteriaceae) II – «грамотрицательные» фторхинолоны Норфлоксацин Ципрофлоксацин Пефлоксацин Офлоксацин Ломефлоксацин Г(-) флора, S.aureus, низкая активность против S.pneumoniae и атипичных возбудителей III – «респираторные» фторхинолоны ЛевофлоксацинГ(+), Г(-), атипичные возбудители IV – «респираторные» + «антианаэробные фторхинолоны Моксифлоксацин Гатифлоксацин Г(+), Г(-), атипичные возбудители + высокая активность против анаэробов

Фторхинолоны III – IV поколения - активность in vitro Грамположителльные возбудители МПК 90 (мг/л) Грамотрицательные возбудители МПК 90 (мг/л) Атипичные патогены МПК 90 (мг/л) Микобактерии МПК 90 (мг/л) Анаэробныевозбудители МПК 90 (мг/л) Bacteroides fragilis Fusobacterium spp Clostridium spp Peptostreptococcus spp Streptococcus pneumoniae (penicillin-sensitive) 0,12 Streptococcus pneumoniae (penicillin-resistant) 0,12 Staphylococcus aureus (MRSA) 0,12 Staphylococcus epidermidis 2,0 Staphylococcus pyogenes 0,25 Enterococcus sp. 1-4 Haemophilus influenzae (beta-lactamase-negative) 0,06 Haemophilus influenzae (beta-lactamase-positive) 0,06 Moraxella catarrhalis (beta-lactamase-negative) 0,12 Moraxella catarrhalis (beta-lactamase-positive) 0,12 Neisseria gonorrhoeae 0,016-0,03 Klebsiella spp. 0,12 E. Coli 0,008 Proteus spp. 0,25-0,5 Chlamydia pneumoniae 0,06 Chlamydia trachomatis 0,06 Mycoplasma pneumoniae 0,12 Ureaplasma urealyticum 0,06 Ureaplasma urealyticum 0,25 Legionella pneumophila 0,06 Mycobacterium tuberculosis 0.25 Mycobacterium kansasii Mycobacterium tuberculosis M-Res 0,5

Современные фторхинолоны Моксифлоксацин Гатифлоксацин (Бигафлон) Левофлоксацин (Лефлоцин) по данным EASMM ДОКТМО могут с успехом применяться для АБТ при инфекциях: верхних дыхательных путей (преимущественно внебольничные пневмонии); мочевыводящих путей; раневой инфекции; хирургической инфекции органов малого таза (преимущественно гинекология).

Лефлоцин Антибактериальный препарат группы фторхинолонов ІІІ генерации. Активный относительно грамм- положительных и грамм- отрицательных микроорганизмов, анаэробов (включая синегнойную палочку), В-лактамазопродуцирующих микроорганизмов. Показан для лечения инфекций любой локализации. Двойной механизм действия обусловливает медленное развитие резистентности микроорганизмов к препарату.

Механизм действия Ингибиция бактериального фермента ДНК-гиразы (топоизомераза ІІ типа) и топоизомеразы IV типа, что блокирует деление клеток и приводит к гибели бактерии Топоизомераза IV ДНК - гираза Фторхинолон

Антибактериальная терапия ВП с установленным возбудителем Высокоусточивы е S. pneumoniae Levofloxacin Moxifloxacin Vancomycin, teicoplanin Linezolid MSSA Flucloxacillin Cephalosporin II Clindamycin Levofloxacin Moxifloxacin MRSA Vancomycin, teicoplanin ± rifampin Linezolid (Clindamycin if sensitive) Ampicillin- resistant H. influenzae Aminopenicillin plus b-lactamase inhibitor Levofloxacin Moxifloxacin Mycoplasma pneumoniae Doxycycline Macrolide Levofloxacin Moxifloxacin Chlamydophila pneumoniae Doxycycline Macrolide Levofloxacin Moxifloxacin Legionella spp. Levofloxacin Moxifloxacin Macrolide (azithromycin preferred) ± Rifampicin Coxiella burnetii Doxycycline Levofloxacin Moxifloxacin Clinical Microbiology and Infection Є2011 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 17 (Suppl. 6), 1–24 ЛЕФЛОЦИН® 500 мг/100 мл ЛЕФЛОЦИН® 750 мг/150 мл

Показания к применению Кишечные инфекции: энтериты дизентерия холера Брюшной тиф, сальмонеллезы Гнойная инфекция различной локализации: сепсис, раневая, ожоговая менингит, перитонит Инфекции : мочевыводящих путей, передающиеся половым путем Инфекции дыхательных путей Высоко- контагиозные инфекции: туляремия, чума, сибирская язва Легионеллез, хламидиоз, микоплазменная инфекция Микобактериозы (в комбинированной терапии) туберкулез, атипичные микобактериозы, лепра

Безопасность Левофлоксацин проявил себя, как наиболее безопасный фторхинолон –Левофлоксацин (в дозе 500 мг x 2 x 7 дней) не оказывает воздействия на интервал Q–T. –Крайне низкий риск поражения печени, был подтвержден масштабным клиническим опытом применения

Безопасность

Антибактериальная терапия ВП тяжелого течения * Следует отдавать предпочтение новым макролидным антибиотикам. ** Цефтазидим необходимо комбинировать с бензилпенициллином, что обусловлено недостаточной антипневмококковой активностью цефалоспорина. *** Препаратом альтернативы может быть левофлоксацин. Режим дозирования антибиотика 750 мг 1 раз в сутки или 500 мг 2 раза в сутки.

Антибиотики, которые не должны применяться для лечения MRSA/MRSE Все доступные бета-лактамные антибиотики, включая пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы Клиндамицин/Линкомицин Аминогликозиды НЕОБХОДИМО ПРИМЕНЯТЬ Гликопептиды, Линезолид ( ЛИНЕЛИД® ), Зинфоро

ЛИНЕЛИД Показания Основное показание линезолида лечение тяжёлых инфекций, вызванных грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам (включая MRSA): – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентныйми к ванкомицину).

Линелид оказывает слабое действие на Гр(-) бактерии, поэтому при выделении последних следует к лечению присоединить цефалоспорин III–IV поколения или фторхинолон. В качестве средства эмпирической терапии линелид может рассматриваться как средство выбора при тяжелых инфекциях – остеомиелите, эндокардите или протезировании клапана, катетерассоциированной бактериемии или сепсисе, перитоните у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. У больных с нейтропенической лихорадкой линелид может назначаться на втором этапе лечения при неэффективности стартовой терапии. В стационарах с высокой частотой MRSA линелид может рассматриваться в качестве средства эмпирической терапии тяжелых больных (ОРИТ, пневмония на ИВЛ, гемодиализ, ожоговая травма). Линезолид (Линелид) применяется для лечения инфекций различной локализации у взрослых и детей, вызванных Гр(+) микроорганизмами (стафилококками, пневмококками,энтерококками)

ЛИНЕЛИД Показания FDA-утверждённые показания: -ванкомицин-устойчивые энтерококковые инфекции с или без бактериемии; -госпитальные и внегоспитальные пневмонии, вызванные золотистым стафилококком или пневмококком; -осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными бактериями, в том числе инфекции диабетической стопы, осложненные остеомиелитом; -неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S.pyogenes или золотистым стафилококком

Линезолид является альтернативой ванкомицину при инфекциях вызванных Staphylococcus aureus включая MRSA и VRE.

Клиническая эффективность линезолид vs ванкомицин при MRSA-инфекции *Wunderink RG et al. Clin Ther. 2003;25: Рандомизированное, двойное слепое, мультицентровое, мультинациональное исследование (нозокомиальная пневмония, 623 пациента, включительно ВАП) **Kollef MH et al. Intens Care Med. 2004;30: Wunderink RG et al. Chest. 2003;124: Ретроспективный анализ 544 пациентов с ВАП из двух проспективных исследований, включивших 1019 пациентов с НП ***Weigelt J, Kaafarani HMA, Itani KMF, Swanson RN. Linezolid eradicates MRSA better than vancomycin from surgical-site infections. Am J Surg. 2004;188: Клиническая эффективность линезолид vs ванкомицин при инфекции кожи и мягких тканей нижних конечностей

При подтвержденных MRSA инфекциях эрадикация патогена при использовании линезолида была достоверно выше по сравнению с тейкопланином (51,1 % и 18,6 % соответственно) 1. Обзор исследований Инфекции, вызванные Гр+ микроорганизмами Линезолид в сравнении с тейкопланином в лечении Гр+ инфекций у критически больных: рандомизированное, двойное слепое, мультицентровое исследование. 1 1 Jorge A. Cepeda, Tony Whitehouse, Ben Cooper, Janeane Hails et al. Linezolid versus teicoplanin in the treatment of Gram-positive infections in the critically ill: a randomized, double-blind, multicentre study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53, 345–355.

Линезолид достоверно клинически превосходит тейкопланин для лечения Грам+ инфекций (95,5% и 87,6% соответственно ) в т.ч. бактериемий (88,5% и 56,7% соответственно) 2 Инфекции, вызванные Гр+ микроорганизмами Линезолид в сравнении с тейкопланином для лечения подозреваемых или подтвержденных Грам+ инфекций 2. Клиническая эффективность линезолида и тейкопланина в зависимости от локализации инфекции 2 Mark Wilcox, Dilip Nathwani, Matthew Dryden. Linezolid compared with teicoplanin for the treatment of suspected or proven Gram-positive infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53, 335–344.

Резистентность к аминогликозидам, B- лактамам, и ванкомицину: предлагаемая альтернатива - линезолид 2 х 600 мг / день внутривенно или перорально в течение 8 недель (уровень IIa, C)

ЛИНЕЛИД Спектр активности Линезолид также весьма активен против некоторых микобактерий. По этой причине препарат включен в протоколы ВОЗ и довольно широко и эффективно в последнее время используется в схемах лечения мультирезистентного туберкулеза. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spр. Линезолид эффективен против всех клинически значимых грамположительных бактерий, включая полирезистентныйе.

ІІІ. Рекомендации по назначению эмпирической антибактериальной терапии у пациентов с нейтропенией и лихорадкой. 11. «… К микроорганизмам с ожидаемой антибиотикорезистентностью относятся MRSA, ванкомицин- резистентныйй энтерококк (VRE), грамотрицательные микроорганизмы, продуцирующие b-лактамазы широкого спектра (ESBL), и карбапенемазы, в том числе Kl. Pneumoniae» MRSA : необходимо дополнить терапию ванкомицином, линезолидом или даптомицином (B-III) VRE : необходимо дополнить терапию линезолидом или даптомицином (B-III). Практические рекомендации Американского общества инфекционных болезней по применению антибактериальной терапии у пациентов онкологического профиля с наличием нейтропении: пересмотр 2010 г.

Проблема MRSA в Украине Доля MRSA в среднем 37,4 % (от 18,1% до 49,8%) 28,5% S.aureus проявили резистентность к 37 антибактериальным препаратам С 2008 до 2010 резистентность S.aureus увеличилась на 11% Это исследование 2010 года: 83 стационара Украины 26 областей, г.Киев и г.Севастополь клинических штамма S.aureus Салманов А.Г. и др., Антибиотикорезистентность клинических штаммов S.aureus в хирургических стационарах Украины в 2010 году//Хірургія України, 3(39),2011, с.26-31

Резюме последних данных о резистентности к антибиотикам в Европе, (по данным EARS-Net*, ноябрь 2013) Устойчивость к антибиотикам - серьезная угроза для здоровья населения, увеличивает медицинские расходы, длительность пребывание в стационаре, повышает частоту неэффективной терапии, до летального исхода С 2009 по 2012 г. увеличилась резистентность к цефалоспоринам III поколения у K. pneumoniae и E. Coli, также увеличилась комбинированная резистентность K. pneumoniae к цефалоспоринам III поколения, фторхинолонам, аминогликозидам Увеличение резистентности K. pneumoniae означает, что остается несколько антибиотиков выбора % устойчивой K. pneumoniae к карбапенемам уже велик и продолжает возрастать в Европе Резистентность Acinetobacter spp. варьирует от страны к стране. Высокий уровень резистентности к карбапенемам зафиксирован в половине стран Европы Резистентность к метициллину у S.aureus более чем у 25%, выделенных изолятов, отмечена в почти 25% стран, в основном в Южной и Восточной Европы Разумное использование антибиотиков и стратегия всеобъемлющего контроля над инфекцией, направленные на все сектора здравоохранения (больницы неотложной помощи, длительного ухода, и амбулаторной помощи) - краеугольные камни эффективных мер по предупреждению появления и передачи устойчивых к антибиотикам бактерий *EARS-Net- Европейская сеть по надзору за устойчивостью к антимикробным средствам European Centre for Disease Prevention and Control, Stockholm. Summary of the latest data on antibiotic resistance in the European Union, November

Bad Bugs, No Drugs - «Опасные микробы, нет лекарств»: надвигающаяся глобальная катастрофа IDSA 10X20 Initiative - международная инициатива IDSA - разработать 10 новых антибиотиков к 2020 году Совместная Рабочая группа США и Европейского Союза в составе Специализированной комиссии, чтобы достичь целей «Инициативы 10 X 20» IDSA – Американское общество инфекционистов Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, et al. Bad Bugs, No Drugs: no ESKAPE! an update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009; 48:1–12.

Механизм действия ОРНИГИЛа заключается в нарушении структуры ДНК микробной клетки с последующей ее гибелью. Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также анаэробных бактерий - Bacteroides, Fusobacterium spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Eubacterium spp; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. ОРНИГИЛ ® (орнидазол, раствор для инфузий 500 мг/100 мл или 1000 мг/200 мл) – антианаэробный и противопротозойный препарат для системного применения.

Высокая активность орнидазола в отношении большинства анаэробных бактерий. Длительный период полувыведения (12–14 ч), соответственно введение 1-2 раза в сутки; Орнигил не имеет дисульфирамоподобной реакции на алкоголь и спиртсодержащие препараты. Частота побочных реакций при использовании орнидазола – до 3,7%. Нет перекрестной резистентности с метронидазолом. Преимущества ОРНИГИЛА

Эндогенный резервуар Bacteroides fragilis в ЖКТ определяет этиологическую роль этих микробов при интраабдоминальных инфекциях, парапроктитах и инфекциях малого таза у женщин. Неудачи антибиотикотерапии нозологий, вызванных B. fragilis, обусловлены продукцией большинством штаммов бактерий β-лактамаз, разрушающих β-лактамные антибиотики. Исследования в европейских странах подтверждают наличие резистентныйх к метронидазолу штаммов B.fragilis, но не было выделено ни одного штамма B.fragilis, резистентного к орнидазолу. Актуальность проблемы

Три пути ведут к знанию: путь размышления - это путь самый благородный, путь подражания - это путь самый легкий и путь опыта - это путь самый горький. Конфуций