КОНСТРУИРОВАНИЕ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИКСОВ ДЛЯ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ И КОНТРОЛИРУЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ СИБИРСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Институт Фундаментальной Биологии и Биотехнологии Кафедра медицинской биологии Студент 3 курса гр. ББ11-02Б Лиходумова Е.В.

Конструирование микрочастиц на основе поли-(3-гидроксибутирата), нагруженных антибактериальным препаратом, и исследование кинетики оттока антибиотика в модельную среду in vitro.

1. Изучить современную литературу по теме «Системы контролируемой доставки лекарственных препаратов»; 2. Отработать получение микрочастиц на основе поли- (3-гидроксибутирата) (П(3ГБ)) эмульсионным методом и изучить технику инкапсулирования антибактериального препарата – Цефотаксима. 3. Изучить поверхностные характеристики (средний диаметр, электрокинетический потенциал), полученных микрочастиц; 4. Исследовать изменения поверхностных характеристик микрочастиц и кинетику оттока антибиотика из них в модельную среду in vitro и в течение месяца.

Это лекарственные формы (ЛФ) с улучшенной системой доставки. Такие формы доставки обеспечивают пролонгированное действие ЛС, необходимую биосовместимость, позволяют контролировать время выхода и поддерживать необходимую концентрацию лекарственного средства, минимизировать побочные эффекты ЛВ и их метаболитов.

(R)-3-гидроксибутират Mr 150 kDa, температура плавления 168°С кристалличность 72%. n = 1R = метил – поли (3- гидроксибутират),

/ Антибиотик Цефотаксим Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов ||| поколения

КОНСТРУИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ МИКРОЧАСТИЦ Трехкомпонентная эмульсия вода/масло/ вода Испарение растворителя гомогенизирование Микрочастицы Фильтрование, высушивание

Метод испарения растворителя из эмульсии (ПГБ микрочастицы + антибиотик): Водный раствор антибиотика Дихлорметан + ПГБ Ультразвук Поливиниловый спирт+Н 2 О Перемешивание эмульсии

1. Штильман М. И. Полимеры в биологически активных системах. // Соросовский образовательный журнал, 5, Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1. // Лечебное Дело, 2, Умняшкина, О. С. Создание резорбируемых матриксов, нагруженных цефазолином, для долговременной доставки и подавления стафилококка // Молодёжь и наука. [Электронный ресурс]. Красноярск: Сибирский федеральный ун-т, Альтернативные методы введения лекарственных средств: преимущества и недостатки (по материалам Американской академии педиатрии). // Педиатрическая фармакология. Общество с ограниченной ответственностью Издательство "Педиатръ". – Москва, Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Тохмахчи В.Н. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Хим.-фарм. журн Т. 35.С. 29– Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Прудкевич Ю.А. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств. // Вестник МИТХТ, 2012, т. 7, Волова Т.Г., Шишацкая Е.И. / Разрушаемые биополимеры: получение, свойства, применение – Красноярск, Издательство «Красноярский писатель», – 392 с. 8. Sudesh K., Abe H., Doi Y. Synthesis, structure and properties of polyhydroxyalkanoates: biological polyesters // Prog. Polym. Sci. – – V. 25. – P. 1503– Волова Т.Г., Севастьянов В.И., Шишацкая Е.И. / Полиоксиалканоаты – биоразрушаемые полимеры для медицины. Новосибирск, издательство СО РАН, Chuan Ye, Ping Hu, Min-Xian Ma, Yang Xiang, Ri-Guang Liu, Xian-Wen Shang. PHB/PHBHHx scaffolds and human adipose-derived stem cells for cartilage tissue engineering. // Biomaterials 30, P. 4401–4406.

1. Galkin O. Yu. L., Bondarenko B., Grishyna A. S., Dugan O. M. Directed drug delivery systems: Biotechnological aspects. // БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 2, 1, Gozde Ekea, Anna M. Kuzmina, Anastasia V. Muruevae, Ekaterina I. Shishatskayae et al. Fate of Poly-3- Hydroxybutyrate-co-3-Hydroxyvalerate on Skin. // Journal of Siberian Federal University. Biology 4 (2012 5) Fwu-LongMi, Shin-ShingShyu, Yi-Mei Lin, Yu-Bey Wu,Chih-KangPeng, Yi-HungTsai, Chitin/PLGA blend microspheres as a biodegradable drug delivery system: a new delivery system for protein. // Biomaterials 24 (2003) 5023– Ивонин А.Г., Пименов Е.В., Оборин В.А., Дев-Ришов Д.А., Копылов С.Н. Направленный транспорт лекарственных средств: Современное состояние вопроса и перспективы. // Известия Коми научного центра УрО РАН. Выпуск 1(9). Сыктывкар, Fabienne Danhier, Olivier Feron, Véronique Préat.To exploit the tumor microenvironment: Passive and active tumor targeting of nanocarriers for anti-cancer drug delivery. Journal of Controlled Release 148, Р. 135–146, Jin-Wook Yoo, Nishit Doshi, Samir Mitragotri Adaptive micro and nanoparticles: Temporal control over carrier properties to facilitate drug delivery., Advanced Drug Delivery Reviews 63, Р. 1247–1256, Paul Zarogoulidisa, Ioannis Kioumisa. New insights in the production of aerosol antibiotics. Evaluation ofthe optimal aerosol production system for ampicillin-sulbactam,meropenem, ceftazidime, cefepime and piperacillin- tazobactam, International Journal of Pharmaceutics 455, 182– 188, Patrícia B. Malafaya, Gabriela A. Silva, Rui L. Reis.Natural–origin polymers as carriers and scaffolds for biomolecules and cell delivery in tissue engineering applications, Advanced Drug Delivery Reviews 59, Р. 207– Christian Lautenschläger, Carsten Schmidt, Dagmar Fischer, Andreas Stallmach. Drug delivery strategies in the therapy of inflammatory bowel disease. Advanced Drug Delivery Reviews, А. В. Соснов, Р. В. Иванов, К.В. Балакин, Д. Л. Шоболов, Разработка систем доставки лекарственных средств с применением микро- и наночастиц