Rus-LASA и развитие науки о лабораторных животных в России Мурашев Аркадий Николаевич, Красильщикова Марина Сергеевна, Попов Владимир Сергеевич НП «Объединение. - презентация

1 Rus-LASA и развитие науки о лабораторных животных в России Мурашев Аркадий Николаевич, Красильщикова Марина Сергеевна, Попов Владимир Сергеевич НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» (Rus-LASA)

2 Использование лабораторных животных в научных исследованиях в Европе мыши крысы рыбы морские свинки кролики птицы хомяки, кошки, собаки, хорьки, свиньи, козы, овцы, коровы, обезьяны, рептилии, амфибии

3 150 препаратов от 12 компаний ЖИВОТНЫЕ ПРОГНОЗИРУЕМОСТЬ (%) Не млекопитающие29 Грызуны 43 Не грызуны 63 Грызуны + Не грызуны 71 Olson et al. Concordance of the Toxicity of Pharmaceuticals in Humans and in Animals Regulatory Toxicology and Pharmacology, Р ЭКСТРАПОЛЯЦИЯ НА ЧЕЛОВЕКА РЕЗУЛЬТАТОВ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4 4 ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ стандартные животные стандартные условия их содержания стандартные методические подходы адекватность in vivo моделей

5 ЗДОРОВЫЕ ЖИВОТНЫЕ Животные SPF (Specific Pathogen Free) статуса свободны от патогенной микрофлоры Использование животных SPF статуса является одним из гарантов воспроизводимости результатов доклинических исследований

6 ПИТОМНИК ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ФИЛИАЛА ИБХ РАН Питомник «барьерного» типа, общая площадь 2700 кв.м.

7 7 СТАНДАРТНЫЕ УСЛОВИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЖИВОТНЫХ ФизическиеХимические БиологическиеСоциальные

8 КОРПУС БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ общая площадь 2450 кв.м 13 комнат для животных 17 лабораторных комнат контролируемые условия содержания животных: избыточное давление Па температура С влажность % световой день - 12 часов

9

10 ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

11 Клетки с индивидуальной вентиляцией ООО «Фармбиолайн»

12 МЕТОДЫ СОЗДАНИЯ IN VIVO МОДЕЛЕЙ Селекция по заданному фенотипическому признаку патологического состояния Модификация генотипа, приводящая к развитию патологии (трансгенные и нокаутные животные) Фармакологическая модуляция функционального состояния организма, провоцирующая патологические изменения в нем Инструментальные воздействия на организм, вызывающие развитие патологического процесса Изменения внешних условий среды обитания, приводящие к патологии

13 ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭСЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЧЕЛОВЕКА повышенный уровень артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) тоническая и рефлекторная кардиохронотропная регуляция: симпатический тонус повышен, чувствительность барорефлекса снижена наследуемость гипертензии: в Y хромосоме и митохондриальной ДНК обнаружены мутации фармакологическая коррекция: моксонидин снижает АД и вызывает седативное побочное действие

14 Линии спонтанно гипертензивных крыс SHR и SHR SP были получены путем селекции по фенотипическому признаку повышенного артериального давления 1963 г. Okamoto, Aoki - Spontaneous Hypertensive Rat (SHR) 1974 г. Okamoto et al. - Spontaneous Hypertensive Rat Stroke Prone (SHR SP) 1996 г. разведение SHR SP в Филиале ИБХ РАН SHR и SHR SP

15 РАДИОТЕЛЕМЕТРИЧЕСКАЯ РЕГИСТРАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ имплантируемое устройство схема имплантации оборудование для сбора и хранения информации

16 АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ У КРЫС WKY И SHR-SP систолическое давление диастолическое давление частота сердечных сокращений катетерная технология WKY n=19 SHR-SP n=20 WKY n=22 SHR-SP n=25 телеметрия

17 уд/мин ТОНИЧЕСКАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP WKY, n=10SHR-SP, n= атенолол атропин P

18 уд/мин мм рт.ст. РЕФЛЕКТОРНАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP WKY, n=10SHR-SP, n=9 уд/мин/мм рт.ст. нитропруссид фенилэфрин чувствительность барорефлекса мм рт.ст.

19 F1 ГИБРИДЫ ПРИ СКРЕЩИВАНИИ КРЫС WKY И SHR-SP Самка WKY Самец SHR-SP Самка SHR-SP Самец WKY Самка Ys (n=11) Самец Ys (n=10) Самка Yw (n=10) Самец Yw (n=11) ХwXwХwXw xsysxsys F1 ХwxsХwxs XwysXwys xsxsxsxs XwYwXwYw ХwxsХwxs xsYwxsYw Среднее артериальное давление, мм рт.ст.

20 ЭФФЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МОКСОНИДИНА ЗОНДОМ В ЖЕЛУДОК У КРЫС SHR-SP ср. АД, мм рт.ст. ЧСС, уд/мин - контроль Двигательная активность, отн.ед. - моксонидин (гипотензивный препарат центрального действия) – P

21 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Крысы, имеющие артериальное давление диастолическое около 150 мм рт.ст. и систолическое около 200 мм рт.ст., являются адекватной экспериментальной моделью эсенциальной артериальной гипертонии

22 БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Мурашев Аркадий Николаевич