Анатомия дофаминергической системы. (Zeiss, 2005) Markham, 1974. - презентация

1 Анатомия дофаминергической системы

2 (Zeiss, 2005) Markham, 1974

3 Дофаминергические пути, не связанные с VTA (A10) и SN(A9)

4

5

6 Окраска на Тир Гд, SNC, ствол мозга мыши

7 Cинтез и метаболизм дофамина Eisenhofer et al 2005, Markham et al,1974 Обратный захват медиатора DAT Энтакапон, Толкапон, Тропалон, 3,5-динитрокатехол α-метилпаратирозин, Депренил, Паргилин, Ипрониазид (н/с) Гидралазин (н/с) Дисульфирам Имипрамин Бупропион DL-α-Methyl-DOPA, 3-Гидроксибензилгидразин

8 Синтезируемый медиатор поступает в везикулы, высвобождается в синаптическую щель, откуда удаляется с помощью переносчика дофамина, метаболизируется МАО, локализованной на внешней мембране митохондрий или КОМТ, на мембране пост сынаптического нейрона, экстранейронально. КОМТ (внутринейронально) и МАО так же обнаруживаются в глиальных клетках. Основной метаболит у грызунов - ДОФУК.

9 Структура дофаминового рецептора D1D1 D2D2 mRNAprotmRNAprot SNC-++ VTA--++ N.Acc++ Cpu (в средних нейронах, в больших нейронах - только D 2 ) ++ Piriform cort.++-- Prefront. cort.++++ Распределение типов рецепторов в мозге крысы, по данным Weiner et al, 1990; Meador -Woodruff, 1989; D1D1 D2D2 D1D1 D5D5 D2D2 D3D3 D4D4 Стимулируют АЦ, чаще локализован пост сын. D 5 локализован в основном в таламусе, маммилярных ядрах, гиппокампе, где D1 мало, так же, вместе с D1 - в коре и стриатуме, где находится, кроме средних, в больших нейронах. D5 нет в SN Ингибируют АЦ, преимуществ. пресинаптическая локализация. D 3 - спецеф. для лимбич системы, вместе с D 2 - в n.acc (последний в core, D 3 в shell, где экспрессируются не дофаминерническими нейронами), немного в коре и гиппокампе, мало в стриатуме. D 4 связан с ГАМК-ерническими нейронами в коре, гиппокампе, амигдале. Распределение типов рецепторов по Missale,1998

10 Агонисты и антагонисты дофаминовых рецепторов

11