Патология в системе эритроцитов Кафедра патофизиологии КрасГМА Лектор: к.м.н. Жирова Н.В. - презентация

1 Патология в системе эритроцитов Кафедра патофизиологии КрасГМА Лектор: к.м.н. Жирова Н.В.

2 Цель лекции: Изложить современные представления о причинах и механизмах основных нарушений системы эритроцитов и усвоить алгоритм анализа изменений клеток красной крови. Содержание лекции: Эритроцитозы: первичные, вторичные, абсолютные и относительные; Анемии, их виды; Проявления постгеморрагических, дизэритропоэтических и гемолитических анемий; Патогенетические принципы терапии гемолитических и ДЭ анемий.

3 Гематокрит 35,0-45,0 % Гемоглобин г/л Лейкоциты 4,5-7,0 *109/л СОЭ0-20 мм/ч Среднее содержание Нb в эр 27,5-33,0 пк Средний объем эритроцита фл Средняя концентрация Нb в эр г/л Тромбоциты *10 9 /л Эритроциты 3,8-5,0 * 1012/л Общий анализ крови

4 Эритроцитозы Это состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объема крови по сравнению с нормой (>4,5 х 10¹²/л у женщин и 5,0 х 10¹²/л у мужчин). Два вида эритроцитозов: Первичные (самостоятельные формы болезни): - эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза), - «семейные» (наследуемые) эритроцитозы. Вторичные (симптомы других болезней или процессов): - абсолютные (вследствие усиления эритропоэза и/или выход эритроцитов в сосудистое русло из костного мозга); - относительные : а) гемо концентрационные (гиповолемические), б) перераспределительные

5 Болезнь Вакеза !! Относится к числу хронических лейкозов. Причины канцерогенные агенты различного характера. В основе механизма развития эритроцитоза количества и неограниченная пролиферация клеток - предшественниц гемопоэза наряду с количества эритроцитов нередко отмечается лейкоцитоз со сдвигом влево, тромбоцитоз (полицитемия !!).

6 Проявления болезни Вакеза В костном мозге опухолевая пролиферация миелоидных клеток. Характерно эритропоэтина в плазме крови. В периферической крови количества эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево сочетающиеся с гиперволемией. Абсолютное содержание Нb в крови (до 180–200 г/л), а ЦП нормы. На финальных этапах болезни эритропения, тромбоцитопения и даже панцитопения. Расстройства функций сердечно-сосудистой системы проявляются артериальной гипертензией, АГ результат увеличения вязкости крови. Расстройства микроциркуляции (в сосудах мозга, сердца, почек) обусловлены усиленным тромбообразованием (следствие вязкости крови, следовательно, скорости ее тока).

7 Вторичные абсолютные эритроцитозы Причина образования эритропоэтина. Наиболее часто к этому приводят: Общая хроническая гипоксия любого генеза. Гипоксия стимулирует продукцию эритропоэтина эритроцитоз обязательный симптом экзогенной и эндогенной гипоксии. Локальная ишемия почки (обеих почек), реже печени, селезенки. Опухолевый рост, сопровождающийся продукцией эритропоэтина (новообразования почки, печени, селезенки). Проявления в периферической крови: числа эритроцитов и их предшественников ретикулоцитов. В отличие от эритремии, эритроцитозы обычно не сопровождаются тромбоцитозом и лейкоцитозом!!

8 Вторичные относительные эритроцитозы Характеризуются увеличением количества эритроцитов в единице объема крови без активации их продукции в костном мозге и без повышения их абсолютного числа в крови. Наиболее частыми причинами развития являются: Снижение объема плазмы крови (гемоконцентрация) при потере организмом жидкости (диарея, рвота, плазмопотеря) развитие полицитемической гиповолемии; Выброс в циркулирующую кровь эритроцитов из депо (при стресс-реакции, острой гипоксии, гиперкатехоламинемии) с развитием полицитемической гиперволемии.

9 Анемии Анемии состояния, характеризующиеся снижением общего количества Нb в организме. В большинстве случаев анемии сопровождаются и эритропенией. Основным и обязательным признаком анемии является снижение содержания общего Нb и в единице объема крови. Главная патофизиологическая сущность анемии это кислородной емкости крови, приводящей к гипоксии гемического типа.

10 Виды анемий По причине: первичные (наследственные, врожденные), вторичные (приобретенные); По патогенезу: постгеморрагические, гемолитические, дизэритропоэтические (вследствие нарушения кровообразования); По типу кроветворения: нормобластический (нормоцитарный), мегалобластический (мегалоцитарный); По регенераторной способности эритроцитарного ростка гемопоэза: регенераторные (0,2–1 % ретикулоцитов), гиперрегенераторные (>1,0 %), гипорегенераторные (< 0,2 %), регенераторные (0 %), апластические (0 %);

11 Виды анемий По цветовому показателю: нормохромные (0,85–1,05), гиперхромные (> 1,05), гипохромные (< 0,85); По размеру эритроцитов: нормоцитарные (7,2–8,3 мкм). Анизоцитоз – изменение размеров эритроцитов: микроцитарные ( 12–15); Пойкилоцитоз – изменение формы эритроцитов. По остроте течения: острые (развиваются в течение нескольких суток), хронические (в течение нескольких недель, лет).

12

13 Постгеморрагические анемии (ПГА) Развиваются в результате потери значительного количества крови при кровотечении во внешнюю среду или в полости тела. Ведущее патогенетическое звено ОЦК, что ведет к гипоксии, сдвигам показателей КОС, дисбалансу ионов в клетках и вне их.

14 Стадии течения ПГА стадия коллапса. Клинические проявления : АД, бледность, тахикардия, тахипноэ. Картина крови не отличается от нормы. Ht, число эритроцитов и уровень Нb остается в норме. гидремическая стадия (следствие раздражения волюморецепторов) чувство жажды поступление жидкости из ткани, которая переходит в сосуды. После восстановления ОЦК появляются гематологические симптомы. Развивается нормоцитарная анемия. Развивающаяся гипоксия стимулирует выделение эритропоэтинов почками эритропоэз. стадия ретикулоцитарного криза. В крови много ретикулоцитов > 2 % (гиперрегенераторная анемия). ЦП <0,85 (гипохромная анемия). Длится до 14 дней и переходит в четвертую стадию стадию восстановления.

15 Гемолитические анемии (ГА) Это результат преобладания интенсивности процесса гемолиза эритроцитов над их продукцией. Продолжительность жизни эритроцитов и не превышает 90–100 дней. Причины приобретенных ГА - действие: факторов физического характера. Искусственные клапаны сердца, множественные протезы сосудов и т.д.; химических факторов это «гемолитические яды». Соединения свинца, цинка, фосфора, нитробензол, сульфаниламиды, фенацетин; биологических грибной, змеиный, пчелиный яды, экзо- и эндотоксины бактерий, продукты метаболизма паразитов (малярийный плазмодий), аутоантитела на эритроциты.

16

17 Микросфероцитоз (болезнь Минковского–Шаффара) Наследуется аутосомно-доминантно. Мембранопатия обусловлена значительным содержания белка спектре на, нарушением связывания его с другими белками мембран. Это обусловливает проницаемости мембраны эритроцитов для ионов Nа+,Са²+ и накопление их избытка, а также жидкости в цитоплазме. Гипергидратированные эритроциты приобретают сферическую форму. Это приводит снижение их способность к деформации в микро сосудах. Проходя через селезеночные синусы, они не могут деформироваться, теряют часть поверхности и превращаются в сфероциты малого размера, резко их продолжительность жизни (до 8–15 дней). Характеризуется длительным течением часто с одним симптомом желтухи с микросфероцитозом. Провоцируют обострение переохлаждение, переутомление, инфекции.

18 Наследственный сфероцитоз

19 Энзимопатии Пример: гемолитическая анемия, связанная с недостаточностью в эритроцитах Г-6-ФД. Гемолиз провоцируется приемом лекарственных препаратов (сульфаниламиды, антипиретики, анальгетики и др). При Г-6-ФД эритроциты быстро утрачивают глутатион и быстро стареют и разрушаются

20 Гемоглобинопатии (серповидно- клеточная анемия) Патогенез генетический дефект в структурном гене нарушается структура β- цепей глобина в связи с заменой одной аминокислоты (чаще глютамина) на другую (валин), образуются серповидные клетки. Болезнь протекает в виде кризов.

21 Серповидноклеточная анемия

22 Проявления гемолитических анемий В костном мозге. Как правило, сохраняется нормобластический тип кроветворения. В периферической крови. Выраженность анемии различна в зависимости от их причин и состояния организма. При гемолитических кризах Нb может до 40–50 г/л. В периоды стабильного состояния 90–110 г/л. Количество эритроцитов, как правило, в разной степени. Содержание ретикулоцитов (гиперрегенераторная), обычно от 5 до 12%. (ЦП) как при приобретенных, так и наследуемых ГА близок к норме или несколько выше.

23

24

25

26 Гипо- и апластические анемии Как правило, не представляют собой определенной нозологической формы, а являются синдромом других патологических процессов. По происхождению могут быть: а) приобретенными (вторичными) или б) наследуемыми (первичными). Приобретенные результат действия одного или нескольких из трех групп причинных факторов: 1) физического характера (ионизирующая радиация); 2) химического характера (чаще лекарственные: левомицетин, бутадион, аминазин, цитостатики); 3) биологического происхождения (чаще вирусы: инфекционный гепатит, инфекционный мононуклеоз). Патогенез. Любой из указанных факторов (или их комбинация) обусловливает нарушение пролиферации и/или гибель стволовых гемопоэтических клеток, включая эритропоэтические апластические анемии.

27 Наследственная апластическая анемия (Фанкони) Причина наследуемый по рецессивно-аутосомному типу дефект гемопоэтических клеток. Патогенез нарушение процессов репарации ДНК стволовых клеток. Проявления. В костном мозге значительное числа ядросодержащих клеток миелоидного ряда. В периферической крови панцитопения (кроме лимфоцитов). Содержание Нв в каждом эритроците в норме, однако общая концентрация его в крови резко (в связи с эритропенией), достигая нередко уровня 20–30 г/л. Количество ретикулоцитов. Многие эритроциты превышают нормальный размер (макроцитоз, анизоцитоз) в связи с элиминацией незрелых клеток из костного мозга. Продолжительность жизни эритроцитов. Клинически признаки гипоксии, тромбоцитопении (кровотечения), лейкопении (инфекции).

28

29 В 12 -дефицитная анемия Причины нарушение поступления с пищей в организм витамина В 12 или нарушение его усвоения. Недостаток витамина в результате снижения его всасывания может быть следствием: 1) или прекращения синтеза внутреннего фактора (Кастла); 2) нарушения всасывания комплекса витамин + гликопротеин в подвздошной кишке; 3) повышенного расходования витамина, «конкурентного» использования его в кишечнике микробами. Неусвоение В 12 в кишечнике может быть обусловлено паразитарной инфекцией. Конкурент широкий лентец. Вспомогательный диагностический признак дифилоботриоза эозинофилия.

30 В 12 -дефицитная анемия Патогенез. Недостаток витамина В 12 любого происхождения нарушение синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах, а также обмена жирных кислот в них и в клетках других тканей. Проявления. В костном мозге обнаруживаются мегалобласты (d > 15 мкм), а также мегалокариоциты. В периферической крови значительно число эритроцитов, иногда до 0,7-0,8 х 10¹²/л. Они большего размера, овальной формы, без центрального просветления. Встречаются мегалобласты. В эритроцитах обнаруживаются остатки ядерного вещества (тельца Жолли) и нуклеолеммы (кольца Кебота). Характерны анизоцитоз и пойкилоцитоз. ЦП=1,1–1,3. Характерны и другими признаками авитаминоза : изменения в слизистых оболочках ЖКТ глоссит, формирование «полированного» языка (атрофия его сосочков), стоматит, гастроэнтероколит и неврологический синдром (вследствие изменений в нейронах).

31 В 12 - дефицитная анемия

32 Железодефицитная анемия Составляет 2/3 от всех разновидностей анемий. Причина превышение потерь организмом железа в сравнении с его поступлением. содержание железа в плазме крови, костном мозге и в тканевых депо. Железодефицитные анемии возникают при следующих состояниях: 1) хронических кровопотерях; 2) потребности в железе на фоне его экзогенной недостаточности (при беременности, лактации); 3) потоотделении (с потом выводится много железа, при проживании в жарком климате, работе в горячих цехах и тд); 4) неусвоении железа организмом: при ахлоргидрии (HCL ионизирует железо -необходимо для усвоения); при авитаминозе С (витамин C стабилизирует железо в двухвалентном состоянии, а трехвалентное железо не усваивается); при энтеритах и массивной резекции тонкой кишки;

33 Железодефицитная анемия Патогенез. Дефицит железа в плазме крови и клетках организма обусловливает его содержания в митохондриях эритрокариоцитов костного мозга. Это тормозит синтез гема, соединение его с глобином. Нарушается синтез других железосодержащих соединений как в эритроцитах, так и в других клетках (цитохромы, каталазы, пероксидазы) резистентности к повреждающему действию перекисных соединений, их гемолиз и продолжительность жизни. Проявления. В костном мозге нормобластический тип кроветворения. В периферической крови количество эритроцитов и содержание Нb (до 30–40 г/л). ЦП снижается до 0,6. Количество ретикулоцитов различно: от нормы до сниженного (при хроническом течении) или повышенного (на начальных этапах). Характерны пойкилоцитоз, анизоцитоз (много микроцитов), наличие «теней» эритроцитов (снижено содержание в них Нb). Уровень железа в плазме до 1,8–7,2 мкмоль/л. При значительном дефиците железа в организме наблюдается извращение вкуса, мышечная слабость, выпадение волос, ломкость ногтей, трещины кожи, атрофический гастрит.

34 Железодефицитная анемия (Гипохромия эритроцитов, микроцитоз)

35 Степени тяжести железодефицитной анемии Легкая степень анемии – содержание Fe² + до 9 мкмоль/л; Средняя степень тяжести - Fe² +до 7 мкмоль/л; Тяжелая форма - Fe² + < 7 мкмоль/л; Нормальное содержание железа в сыворотке крови составляет 9-31 мкмоль/л

36 Принципы и методы терапии ДА Этиотропная терапия - устранение причины нарушения образования эритроцитов (прекращение действия повреждающих факторов, пересадка костного мозга при аплазии) Патогенетическая - введение дефицитных факторов – препараты железа(Fe +3 ); витамин В 12 ; фолиевая кислота и др. устранение гипоксии (антигипоксанты, антиоксиданты); предотвращение гемосидероза; коррекция КЩР; устранение последствий гипоксии.

37 Спасибо за внимание!