GA-40 Иммунотерапевтический лечебный препарат с антиканцерогенными свойствами. - презентация

1 GA-40 Иммунотерапевтический лечебный препарат с антиканцерогенными свойствами

2 Препарат GA-40 представляет собой комплекс полипептидов из экологически чистого растительного материала Препарат GA-40 представляет собой комплекс полипептидов из экологически чистого растительного материала

3 Купена горная- эндемический растительный материал, из экстракта кореня которого производят препарат GA-40 Собирается корень Купены горной (Polgonatum varticillatum) в горной местности Грузии Собирается корень Купены горной (Polgonatum varticillatum) в горной местности Грузии

4 Содержимое флаконов GA-40- это хроматографически очищенная, стандартизированная комбинация полипептидов.

5 Amino acid Amount mot amino acid / mol protein Peak-1Peak-2Peak-3 ASP GLU62 47 SER340 HIS40500 ARG210 GLY1025 THR412 ALA614 CYS012 TYR9108 MET123 VAL446 PHE630 ILE LEU312 LYS420 Состав GA-40

6 Какое же действие препарата GA-40?

7 Препарат GA-40 вызывает достоверное повышение продукции ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови. Продукция этого цитокина под действием «GA-40» превысила таковую под действием классического индуктора ФНО-α липополисахарида.

8 Ингибиторным анализом было подтверждено, что в процесс активации клетки под действием GA- 40 вовлекается семейство протеинкиназ Сε из класса новых. Но, кроме этого, классические Са2+- зависимые протеинкиназы также участвуют в GA-40-опосредованной активации клетки.

9 Учитывая тот факт, что в активации клетки под действием препарата GA-40 задействованы протеинкиназы С, связанные с фосфатидилсерином, препарат GA-40 взаимодействует с мембраной клетки. Взаимодействие может быть либо рецепторным, либо с фосфолипидами, гликопротеинами или другими компонентами клеточной мембраны. Из данных литературы известно, что внутриклеточные сигнальные пути, связанные с активацией протеинкиназы С приводят к активации ядерного NF-kB. Учитывая полученные данные относительно участия протеинкиназы С и индукции цитокинового ответа препаратом GA-40, транскрипционный NF-kB является мишенью действия GA-40.

10 Учитывая тот факт, что в активации клетки под действием препарата GA- 40 задействованы протеинкиназы С, связанные с фосфатидилсерином, препарат GA-40 взаимодействует с мембраной клетки. GA- 40

11 Как видно из предыдущего схематического рисунка, взаимодействие может быть либо рецепторным, либо с фосфолипидами, гликопротеинами или другими компонентами клеточной мембраны.

12 Из данных литературы известно, что внутриклеточные сигнальные пути, связанные с активацией протеинкиназы С приводят к активации ядерного NF-kB. Учитывая полученные данные относительно участия протеинкиназы С и индукции цитокинового ответа препаратом GA-40, транскрипционный NF-kB является мишенью действия GA-40.

13 NF-kB регулирует экспрессию цитокинов, факторов роста и ферментов участвующих в формировании активных форм кислорода, в частности перекиси водорода. Добавление препарата к лейкоцитам вызвало достоверное снижение внутриклеточной перекиси водорода. Этот эффект связан с антиоксидантным действием препарата.

14 Таким образом, можно наметить этапы активации клетки под действием препарата GA Препарат GA-40 взаимодействует с мембранными структурами (рецепторы – лектиновые, Т-клеточный рецептор, фосфолипиды, гликопротеины или другие структуры клеточной мембраны), расположенными преимущественно на лимфоцитах. 2.В результате происходят изменения структуры фосфатидилсерина и активация тирозиновых протеинкиназ и как Са2+-зависимых (РКСα, РКСγ), так и Са2+-независимых протеинкиназ С (РКСε). 3.Протеинкиназный путь приводит к активации транскрипционного фактора NF-kB и его транслокации в ядро. Активация NF-kB выражается в повышении продукции ФНО-α.

15 Таким образом, можно наметить этапы активации клетки под действием препарата GA Препарат GA-40 взаимодействует с мембранными структурами (рецепторы – лектиновые, Т-клеточный рецептор, фосфолипиды, гликопротеины или другие структуры клеточной мембраны), расположенными преимущественно на лимфоцитах. Т-клеточный рецептор ФосфолипидыГликопротеины Лектиновые рецепторы лимфоцыт GA-40

16 2.В результате происходят изменения структуры фосфатидилсерина и активация тирозиновых протеинкиназ и как Са2+- зависимых (РКСα, РКСγ), так и Са2+- независимых протеинкиназ С (РКСε).

17 3.Протеинкиназный путь приводит к активации транскрипционного фактора NF-kB и его транслокации в ядро. Активация NF-kB выражается в повышении продукции ФНО-α. NF-kB ФНО-α

18

19 Нельзя исключить включение других сигнальных путей и их взаимодействие, так как наблюдается неоднозначный эффект препарата на клетки: подавление продукции перекиси водорода; отсутствие повышения экспрессии; костимуляторных молекул макрофагами. Нельзя исключить включение других сигнальных путей и их взаимодействие, так как наблюдается неоднозначный эффект препарата на клетки: подавление продукции перекиси водорода; отсутствие повышения экспрессии; костимуляторных молекул макрофагами.

20 При комплексной оценке влияния GA-40 на нейтрофилы в тесте хемилюминесценции, оценке фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, гуморального и клеточного иммунного ответа, полученные результаты позволяют сделать вывод, что препарат GA-40 обладает выраженными иммунокорегирующими свойствами и не оказывает иммунотоксического действия.

21 Результаты проведенного комплексного исследования позволяют заключить, что препарат GA-40 не вызывает аллергических реакций немедленного типа и псевдоаллергических реакций. Наличие аллергических реакций замедленного типа (5%) у сенсибилизированных исследуемых указывает на возможность проявления индивидуальной чувствительности, что предусмотрено при составлении инструкции по применению препарата.

22 Установлено, что GA-40 при внутримышечном введении в дозе 2 мкг/кг обладает умеренным эмбриотоксическим действием: повышает один из показателей спонтанной эмбриональной гибели (предимплантационная смертность), но не влияет на постимплантационное развитие эмбрионов и не вызывает у них увеличение числа аномалий внутренних органов и дефектов скелета. Не изменяются масса и кранио- каудальный размер плодов, подвергнутых антенатальному воздействию GA-40 в дозе 2 мкг/кг. Установлено, что GA-40 при внутримышечном введении в дозе 2 мкг/кг обладает умеренным эмбриотоксическим действием: повышает один из показателей спонтанной эмбриональной гибели (предимплантационная смертность), но не влияет на постимплантационное развитие эмбрионов и не вызывает у них увеличение числа аномалий внутренних органов и дефектов скелета. Не изменяются масса и кранио- каудальный размер плодов, подвергнутых антенатальному воздействию GA-40 в дозе 2 мкг/кг. GA-40 в дозе 2 мкг/кг не оказывает влияния на постнатальное развитие. GA-40 в дозе 2 мкг/кг не оказывает влияния на постнатальное развитие. Таким образом, изучение репродуктивной токсичности GA-40 выявило нежелательность его практического применения в первом триместре беременности. Таким образом, изучение репродуктивной токсичности GA-40 выявило нежелательность его практического применения в первом триместре беременности.

23 Таким образом, действие препарата можно изобразить следующим образом…

24 Иммунная система Раковая клетка Другие заболевания Некроз GA-40 Схема взаимодействий злокачественных клеток опухоли, различных заболеваний и иммунокомпетентных клеток. прямое или опосредованное положительное действие GA-40 отрицательные влияния злокачественных и других заболеваний

25 Какое отличие GA-40 от химиотерапии? GA-40 вызывает апоптоз атипичных клеток, не повреждая нормальные клетки, что делает его действие безвредным на любые нормальные ткани организма! GA-40 вызывает апоптоз атипичных клеток, не повреждая нормальные клетки, что делает его действие безвредным на любые нормальные ткани организма!

26 Применяется препарат GA-40 как: Монотерапия; Монотерапия; В комбинации с лучевой терапией; В комбинации с лучевой терапией; В комбинации с химиотерапией; В комбинации с химиотерапией; (для повышения эффективности лечения и уменьшения токсического их влияния) До и после хирургического вмешательства; До и после хирургического вмешательства; (для повышения возможности проведения хирургического лечения, уменьшения объема оперативного вмешательства, повышения эффективности проводимого лечения)

27 :???? Показания к применению GA-40 Лечение онкопатологии(в том числе и онкогематологии); Лечение онкопатологии(в том числе и онкогематологии);

28 Терапевтический моноэффект GA-40 на онкопациентах 3-4 стадий Наилучший эффект (значительное улучшение)– 12% Наилучший эффект (значительное улучшение)– 12% Хороший эффект (улучшение) - 33 % Удовлетворительный эффект (стабилизация процесса) - 46 Отсутствие эффекта - 9% Отрицателшый эффект (ухудшение) - 0%