Подготовил: студент 1 курса 155 группы Лукина А. Проверил: Фигуринене И.В. Карагандинский Государственный Медицинский Университет Кафедра фармацевтических. - презентация

1 Подготовил: студент 1 курса 155 группы Лукина А. Проверил: Фигуринене И.В. Карагандинский Государственный Медицинский Университет Кафедра фармацевтических дисциплин с курсом химии

2 1. Введение 2. Основная часть п-Аминофенол и его производные п-Аминобензойная кислота и ее производные Сульфаниловая кислота и ее производные Салициловая кислота и ее производные п-Аминосалициловая кислота и ее производные 3. Заключение

3 «Настоящая цель химии заключается не в изготовлении золота, а в приготовлении лекарств» Парацельс Неразрывная связь химии и медицины отчетливо проявляется в области создания и использования лекарственных средств. Последние десятилетия характеризуются появлением множества новых лекарственных средств и препаратов. Вместе с тем большое значение продолжают сохранять некоторые группы известных ранее лекарственных средств, в частности таких, структурную основу которых составляет бензольное ядро, хотя сам бензол может быть причиной острых и хронических отравлений.

4 Как гетеро функциональное соединение п-аминофенол образует производные по каждой функциональной группе в отдельности и одновременно по двум функциональным группам. п-аминофенол ядовит. В медицине используются его производные – парацетамол и фенацетин.

5 Парацетамол - лекарственное средство, оказывающее жаропонижающее и обезболивающее действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми противовоспалительными свойствами. Вместе с тем может служить причиной нарушений работы печени, кровеносной системы и почек. Парацетамол был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р- нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.

6 Фенацетин лекарственное средство, фенилацетамид, ранее использовавшийся в качестве анальгетика. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в кипящей воде (1:70), растворим в спирте (1:16). Растворы имеют кислую реакцию. Фенацетин обладает высокой нефротоксичностью. Он может вызывать тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный ишемическими изменениями в почках, которые проявляются болями в пояснице, дизурическими явлениями, гематурией, протеинурией, цилиндрурией («анальгетическая нефропатия», «фенацетиновая почка»). Описано развитие тяжелой почечной недостаточности. Нефротоксические эффекты в большей степени проявляются при длительном применении в сочетании с другими анальгетиками, чаще отмечаются у женщин. Метаболиты фенацетина могут вызывать образование метгемоглобина и гемолиз. У препарата выявлены также канцерогенные свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря. По указанным причинам во многих странах, в том числе и в России, фенацетин запрещен к применению. Отличается жаропонижающим и болеутоляющим действием. По противовоспалительной активности значительно уступает салицилатам, производным пиразолона и другим современным противовоспалительным средствам. Имеются указания, что фенацетин вызывает умеренную эйфорию. Применяют фенацетин главным образом в сочетании с другими средствами (анальгином, кофеином и др.) при невралгиях, головной боли.

7 Эфиры ароматических аминокислот обладают общим свойством – способностью в той или иной степени вызывать местную анестезию, потерю чувствительности. Особенно это свойство выражено у пара-производных. Пара-аминобензойная кислота (бактериальный витамин H 1, витамин B 10, ПАБК) производное бензойной кислоты, порошок белого цвета, широко распространена в природе. ПАБК является витамином группы B, суточная потребность составляет 100 мг и, при сбалансированном питании, полностью удовлетворяется за счёт естественного содержания в продуктах питания. Участвует в синтезе витамина B 9, и, как следствие, образовании эритроцитов (эритропоэзе). Так же обладает лактогенным свойством (усиляет выделение молока у кормящей женщины), способствует установлению загара. В медицине используют анестезин и новокаин, которые по силе уступают кокаину, широко употреблявшемуся в медицинской практике. Замена кокаина на новокаин имела большое значение, т.к. при хроническом применении кокаина развивается лекарственная зависимость (кокаинизм).

8 Анестезин (бензокаин) представляет собой препарат из группы местных анестетиков. Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса; вызывает на языке чувство онемения. Фармакологическое действие местноанестезирующее. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов Na+, вытесняет Ca2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует возникновение и проведение нервных импульсов.

9 Прокаин (новокаин) лекарственное средство с умеренной анестезирующей активностью. Новокаин впервые был синтезирован в 1898 году немецким химиком Альфредом Эйнхорном в качестве замены используемого в то время для местной анестезии кокаина. Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует Na + - каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

10 Кокаин метиловый сложный эфир бензоилэкгонина, алкалоид тропа нового ряда, обладает местноанестезирующим и наркотическим действием. Наряду с другими алкалоидами содержится в растениях рода Эритроксилум (Erythroxylum), в частности кокаиновый куст (Erythroxylum coca). Благодаря своему тонизирующему и наркотическому действию листья коки длительное время употреблялись коренным населением Южной Америки; выделенный в середине XIX века из листьев коки чистый кокаин распространился в Европе и США. Изначально он широко применялся в медицинских целях, но к началу XX века был почти полностью вытеснен из медицинской практики более совершенными препаратами. Кокаин является вторым, после опиатов, «проблемным наркотиком» (наркотическим веществом, злоупотребление которым представляет собой значительную социально- экономическую проблему).

11 Фолиевая кислота лекарственное средство, витамин группы В (В с, В 9 ). Жёлтый или желтовато-оранжевый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах. Гигроскопичен. Разлагается на свету. Как витамин группы В, может синтезироваться микрофлорой кишечника. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолевой (фолиновой) кислоты, являющейся коферментом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в том числе глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.

12 Тетрагидрофолат это кофермент, участвующий во многих реакциях, особенно при метаболизме аминокислот и нуклеиновых кислот. Является донором одноуглеродной группы. Получает атом углерода путем образования комплекса с формальдегидом, который образуется в других реакциях. Тетрагидрофолат у человека образуется из дигидрофолата ферментом дигидрофолат редуктазой. Недостаток тетрагидрофолата вызывает анемию. Концентрация тетрагидрофолата снижается под действием лекарственного препарата (цитостатика) метотрексата, который используют для остановки синтеза нуклеотидов.

13 Сульфаниловая кислота (п- амино бензолсульфокислота) легко получается при сульфировании анилина, существует в виде диполярного иона. Амид сульфаниловой кислоты – сульфаниламид, или стрептоцид – является родоначальником группы лекарственных средств, называемых сульфаниламидами (сульфонамидами).

14 Многие из сульфаниламидов с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара- аминобензолсульфамид простейшее соединение класса также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом. Впервые были синтезированы в 1908 году. Сульфаниламиды действуют бактериостатический. Механизм действия приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий. В медицине применяются сульфакарбамид, сульфагуанидин, сульфацетамид, сульфаметрол, сульфапиридин и др. В ветеринарии применяются мафенид, сульфатиазол, сульфаметизол, сульфадоксин и др. Все сульфаниламиды содержат группу SO 2 NH 2. Замена ее на другие группы приводит к потере антибактериальной активности.

15 Сульфаниламид антибактериальный препарат из группы сульфаниламидов, также известный как стрептоцид. Сульфаниламид (стрептоцид) один из первых представителей химиотерапевтических средств группы сульфаниламидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении патогенных кокков, кишечной палочки, шигелл, холерного вибриона, клостридий, возбудителей сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза.

16 Салициловая кислота относится к группе фенокислот. Выделена из ивовой коры (от лат. Salix - ива) итальянским химиком Рафаэлем Пириа и синтезирована им же. Хорошо растворима в воде, дает интенсивное окрашивание с хлоридом железа (III). Оказывает антиревматическое, жаропонижающее и антигрибковое действие, но т.к. это сильная кислота, то она вызывает раздражение пищеварительного тракта и применяется только наружно. Внутрь применяются ее производные – соли или эфиры. Салициловая кислота способна образовывать производные по каждой функциональной группе. Практическое значение имеют салицилат натрия, сложные эфиры по СООН-группе (метилсалицилат, фенилсалицилат) и ОН-группе (ацетилсалициловая кислота).

17 Натрия салицилат натриевая соль орто-оксибензойной кислоты. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-солёного вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), растворим в спирте (1:6). Оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

18 Метилсалицилат метиловый эфир салициловой кислоты. Метилсалицилат был выделен, как основной компонент, из винтегреневого масла, а также эфирного масла берёзы вишнёвой. В составе этих масел и было начато широкое медицинское применение метилсалицилата. Бесцветная или желтоватая летучая жидкость, с сильным ароматическим запахом. Очень мало растворим в воде; со спиртом и эфиром смешивается во всех соотношениях. Применяют наружно в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства и в смеси с хлороформом, маслом терпентинным, жирными маслами для втирания при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите.

19 Фенилсалицилат - фениловый эфир кислоты салициловой. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте, растворах едких щелочей. Фенилсалицилат (салол) был синтезирован давно (1886 г., Л. Ненцки) с целью создания препарата, который не распадался бы в кислом содержимом жедудка и не действовал раздражающе на слизистую оболочку желудка, а расщепляясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождал бы кислоту салициловую и фенол. Фенол действовал бы угнетающе на патогенную микрофлору кишечника, кислота салициловая оказывала бы некоторое жаропонижающее и противовоспалительное действие, а оба соединения, выделяясь частично из организма почками, дезинфицировали бы мочевыводящие пути. Этот принцип ( принцип - принцип Ненцки) по существу явился одним из первых опытов создания пролекарств (prodrug) Длительное время фенилсалицилат широко применяли при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколиты), при циститах, пиелитах, пиелонефритах. Сравнительно с современными антибактериальными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами, фторхинолонами и др. - фенилсалицилат значительно менее активен. Вместе с тем, он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и продолжает поэтому иногда применяться в амбулаторной практике (часто в сочетании с другими средствами) при легких формах указанных заболеваний. При более выраженных формах заболеваний необходимо использовать более активные препараты.

20 Ацетилсалициловая кислота (разг. аспирин) - салициловый эфир уксусной кислоты, лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиакоагуляционное действие. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, растворах едких и углекислых щелочей. Синтезирована Феликсом Хоффманом в 1897 году. Патент на своё изобретение немецкий химик получил 6 марта 1899 года. Ацетилсалициловую кислоту широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

21 Пара-аминосалициловая кислота, ПАСК (para-aminosalicylic acid, PAS) противотуберкулезный препарат второго ряда. Кислота пара-аминосалициловая (ПАСК) в форме натриевой соли туберкулостатическое средство. Конкурирует с п-аминобензойной кислотой и ингибирует синтез фолата в микобактериях туберкулеза. Хорошо абсорбируется после приема внутрь. Легко проникает через гистогематические барьеры и распределяется в тканях организма.

22 Все перечисленные производные оказывают анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное действие, помогают организму бороться с заболеваниями. Многими из них человек пользуется несколько тысячелетий, и эти вещества уже очень тесно сплелись с нашим бытом. Благодаря открытиям этих лекарственных средств в медицине произошел переворот, и если сейчас бы не было таких, казалось бы, привычных лекарств, как стрептоцид, аспирин и многие другие, это было бы большим пробелом в истории мировой медицинской практики.

23 Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. М., Дрофа, Руководство к лабораторным занятиям по биоорганической химии под ред. Н.А. Тюкавкиной. М., Дрофа, Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого. С -Пб.: Химиздат, ru.wikipedia.org