Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами и ядами. - презентация

1 Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами и ядами

2 УКРАИНА n n В 43 из 190 контролируемых крупных городов нашей страны концентрации вредных для здоровья соединений в 520 раз превышают критически допустимые n n 34 % населения подлежат негативному влиянию атмосферного загрязнения

3 Побочное действие (ПД) лечебных веществ n Стоит на 5 месте среди причин смертности населения Земли после сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухолей, заболеваний легких, травм n Среди стационарных больных частота ПД при применении лечебных средств составляет %

4 Метаболизм лекарственных средств Метаболизм, или биотрансформация - биотрансформация - совокупность процессов, которые обеспечивают уменьшение токсичности и ускорение выведения молекулы лекарственного или другого постороннего вещества после ее поступления в организм совокупность процессов, которые обеспечивают уменьшение токсичности и ускорение выведения молекулы лекарственного или другого постороннего вещества после ее поступления в организм

5 Результаты биотрансформации Увеличение полярности Ускорение экскреции Биотрансформаци я Активные соединения Индиферентные соединения Токсичные соединения

6 Реакции биотрансформации Несинтетические - I фазы Несинтетические - I фазы Синтетические - ІІ фазы Синтетические - ІІ фазы I фаза (несинтетические реакции): (окисление, возобновление, гидролиз) 1) микросомальные реакции 2) не микросомальные реакции 2) не микросомальные реакции Реакции І фазы - перестройка в молекуле с образованием функциональных групп с активным атомом водорода

7 Коферменты и их функция в процессе биотрансформации Кофермент ФункцияСоответствующий витамин Пиридоксальфосфат Переаминировани е Декарбоксилиров ание Пиридоксин (В6) Тиаминпирофосфат Аеробное декарбоксилирование Тиамин (В1) ТГФКС1-групи Фоллиевая кислота NAD+Н+ +е - Никотиновая кислота (РР) NADH+ Н+ +е - Никотиновая кислота (РР) FMPН+ +е - Рибофлавин (В2) FADН+ +е - Рибофлавин (В2) Кофермент А (СоА) Перенос ацилов Окисление и синтез жирных кислот Пантотенова кислота Биотин Перенос СО2 Биотин (Н)

8 ОРГАНЫ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Печень Печень почки почки мышечная ткань мышечная ткань стенка кишечника стенка кишечника легкие легкие кожа кожа кровь кровь

9 Микросомальная ферментная система оксидоредуктазы, естеразы, ферменты биосинтеза белков, липидов, глицерофосфат видов, лило- и гликопротеинов, желчных кислот, холестерина, простагландинов, ферментные системы биосинтеза парных соединений, эфиров глюкуроновой и серной кислот оксидоредуктазы, естеразы, ферменты биосинтеза белков, липидов, глицерофосфат видов, лило- и гликопротеинов, желчных кислот, холестерина, простагландинов, ферментные системы биосинтеза парных соединений, эфиров глюкуроновой и серной кислот

10 оксидоредуктазы микросом (оксигеназы микросом, микросомальная гидроксилирующая система, NADPH- гидроксила зная система монооксигеназы смешанных функций) - это ферменты, которые активируют молекулярный кислород и катализируют включение одного (монооксигеназы) или двух (деоксигеназы) атомов кислорода к молекуле субстрату (R) Реакция имеет такой вид: R + O2 + ДН = ROH + H2O + Д R + O2 + ДН = ROH + H2O + Д При этом один атом О2 включается в молекулу субстрату, другой восстановляется к Н2О, то есть фермент выполняет одновременно оксигеназную и оксидазную функции. Поэтому монооксигеназы еще называют оксидазами смешанной функции. При этом в молекуле субстрата образуется гидроксильная группа (-ОН), поэтому монооксигеназную систему еще называют гидроксилирующей системой, а реакцию окисления - окислительным гидроксилированием При этом один атом О2 включается в молекулу субстрату, другой восстановляется к Н2О, то есть фермент выполняет одновременно оксигеназную и оксидазную функции. Поэтому монооксигеназы еще называют оксидазами смешанной функции. При этом в молекуле субстрата образуется гидроксильная группа (-ОН), поэтому монооксигеназную систему еще называют гидроксилирующей системой, а реакцию окисления - окислительным гидроксилированием

11 Цх Р-450 Цх Р гемопротеин, который имеет свойство взаимодействовать с субстратом окисления, активировать кислород и соединять его с субстратом. Именно на цдх Р-450 проходят реакции гидроксилирования большое количество лизоформ этого фермента - возможность его связывания с разными субстратами и участия в их метаболизме В микросомах печени человека - 24 лизоформы цдх Р- 450 Множественность фермента имеет групповой характер: одна лизоформа цдх Р-450 взаимодействует не с одним субстратом, а с группой веществ

12 Основные пути биотрансформации лекарственных препаратов І фаза І фаза Окисление: диазепам, пентазоцин, сиднокарб, фенотиазины, фенобарбитал, аспирин, бутадион, лидокаин, морфин, кодеин, этанол, рифампицин Окисление: диазепам, пентазоцин, сиднокарб, фенотиазины, фенобарбитал, аспирин, бутадион, лидокаин, морфин, кодеин, этанол, рифампицин Восстановление: гестагены, метронидазол, нитразепам, левомицетин, хлозепид Восстановление: гестагены, метронидазол, нитразепам, левомицетин, хлозепид Гидролиз: левомицетин стеарат, новокаин, кокаин, гликозиды, дитилин, новокаинамид, ксикаин, фентанил Гидролиз: левомицетин стеарат, новокаин, кокаин, гликозиды, дитилин, новокаинамид, ксикаин, фентанил II фаза II фаза Конъюгация с сульфатом: морфин, парацетамол, изадрин Конъюгация с сульфатом: морфин, парацетамол, изадрин Конъюгация с глюкуроновою кислотой: тетурам, сульфаниламиды, левомицетин, морфин Конъюгация с глюкуроновою кислотой: тетурам, сульфаниламиды, левомицетин, морфин Kонъюгация с остатками α - аминокислот: кислота никотиновая, парацетамол Kонъюгация с остатками α - аминокислот: кислота никотиновая, парацетамол Ацетилирование: сульфаниламиды, изониазид, новокаинамид Ацетилирование: сульфаниламиды, изониазид, новокаинамид Метилирование: морфин, унитиол, етионамид, норадреналин Метилирование: морфин, унитиол, етионамид, норадреналин

13 Метаболизм в стенке кишечника Происходят несинтетические и синтетические реакции изадрин - конъюгация с сульфатом изадрин - конъюгация с сульфатом гидралазин - ацетилирование гидралазин - ацетилирование пенициллин, аминазин - метаболизм неспецифическими ферментами пенициллин, аминазин - метаболизм неспецифическими ферментами метотрексат, леводопа - метаболизм бактериями кишечника метотрексат, леводопа - метаболизм бактериями кишечника

14 ПРЕСИСТЕМНА ЭЛИМИНАЦИЯ пресистемная элиминация - изъятие лекарственного средства из общего кровообращения при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения) - приводит к снижению биодоступности (и соответственно - биологической активности) лекарств пресистемная элиминация - изъятие лекарственного средства из общего кровообращения при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения) - приводит к снижению биодоступности (и соответственно - биологической активности) лекарств пропранолол (анаприлин), лабетолол, аминазин, ацетилсалициловая кислота, гидралазин, изадрин, кортизон, лидокаин, морфин, пентазоцин, органические нитраты, резерпин пропранолол (анаприлин), лабетолол, аминазин, ацетилсалициловая кислота, гидралазин, изадрин, кортизон, лидокаин, морфин, пентазоцин, органические нитраты, резерпин

15 Факторы, которые влияют на метаболизм лекарственных средств Факторы, которые влияют на метаболизм лекарственных средств

16

17

18 Влияние массы тела на кинетику лекарственных средств У истощенных больных - ускорения элиминации, поэтому целесообразно на 1/3 повышать дозу У истощенных больных - ускорения элиминации, поэтому целесообразно на 1/3 повышать дозу У лиц с избыточной массой тела - задержка липидорастворимых препаратов в организме У лиц с избыточной массой тела - задержка липидорастворимых препаратов в организме Этим категориям пациентов целесообразно корректировать дозы в расчете на "идеальную" массу тела: Этим категориям пациентов целесообразно корректировать дозы в расчете на "идеальную" массу тела: n для мужчин ИМТ = 50 + [(Н - 150) : 2,5] n для женщин ИМТ = 45 + [(Н - 150) : 2,5] n где Н - рост в см n При нормальной массе тела дозу рассчитывают на кг массы тела пациента

19 Биотрансформация лекарственных средств в активные (или более активные) метаболиты

20 Виведение (элиминация) лекарств Лекарственные вещества в виде метаболитов или в неизмененном виде могут выделяться из организма различными путями: почками, печенью, через легкие, кишечник, потовыми, молочными железами и тому подобное Лекарственные вещества в виде метаболитов или в неизмененном виде могут выделяться из организма различными путями: почками, печенью, через легкие, кишечник, потовыми, молочными железами и тому подобное

21

22

23 Елиминация через почки фильтрация, канальцеваяяя секреция и канальцеваяяя реабсорбция фильтрация (относительная молекулярная масса лекарств менее 90 фильтрация (относительная молекулярная масса лекарств менее 90 когда с мочой и с желчью): ампициллин, гентамицин, уросульфан, новокаинамид, дигоксин когда с мочой и с желчью): ампициллин, гентамицин, уросульфан, новокаинамид, дигоксин Нарушение фильтрации - шок, коллапс (в результате уменьшения кровообращения и гидростатического давления плазмы крови в капиллярах клубочков) Нарушение фильтрации - шок, коллапс (в результате уменьшения кровообращения и гидростатического давления плазмы крови в капиллярах клубочков) фуросемид (крепко связан с белками плазмы) не фильтруется в капиллярах клубочков фуросемид (крепко связан с белками плазмы) не фильтруется в капиллярах клубочков канальцеваяя секреция - активный процесс (при участии ферментных систем и при расходах энергии): пенициллины, фуросемид, салицилаты, хинин канальцеваяя секреция - активный процесс (при участии ферментных систем и при расходах энергии): пенициллины, фуросемид, салицилаты, хинин Нарушение канальцевой секреции - при расстройствах энергетического обмена в почках: гипоксия, инфекции, интоксикации Нарушение канальцевой секреции - при расстройствах энергетического обмена в почках: гипоксия, инфекции, интоксикации

24 Канальцевая реабсорбция (обратное всасывание) липидов растворимые ЛС реабсорбируются пассивно липидов растворимые ЛС реабсорбируются пассивно ионизированные ЛС, которые являются слабыми кислотами или щелочами, реабсорбируются активно ионизированные ЛС, которые являются слабыми кислотами или щелочами, реабсорбируются активно регуляция степени реабсорбции - для ускорения выведения ЛС- слабых основ (противогис-таминных препаратов, хинина, теофилина) моча подкисляется (кислотой аскорбиновой, аммонию хлоридом) - для ускорения выведения ЛС- слабых основ (противогис-таминных препаратов, хинина, теофилина) моча подкисляется (кислотой аскорбиновой, аммонию хлоридом) - для ускорения выведения ЛС - слабых кислот (НПЗ, в том числе АСК, барбитуратов, сульфаниламидов) мочу ощелачивают (введение натрия гидрокарбоната)

25 ЕЛИМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВ (продолжение) с желчью - ЛЗ и их метаболиты с относительной ММ свыше 300 энтерогепатическая (кишечно-печеночная) рециркуляция: сердечные гликозиды, морфин, фенолфталеин, тетрациклин сердечные гликозиды, морфин, фенолфталеин, тетрациклин выводятся с желчью в неизмененном виде (предварительно не метаболизируются): антибиотики группы тетрациклина, макролиды через легкие - газы и летучие вещества: эфир для наркоза, фторотан, азота окись, частично - камфора, йодиды, спирт через кишечник: фталазол, энтеросептол, магния сульфат через потовые железы: йодиды, бромид, салицилаты через бронхиальные, слюнные железы: бромид, йодиды с молоком: попадают в организм младенца - левомицетин, фенилин, резерпин, препараты лития, мепротан, тетрациклины, сульфаниламиды и тому подобное

26

27

28 ПД лечебных средств n В США ежегодно от ПД ЛС умирает 200 тис человек n Затраты, связаны с осложнениями вследствии применениие лекарств, составляют в США 76,6 млрд $ в год

29 Медицинские ошибки в стационарах n Вачей: - передозировка - передозировка - назначение ЛС больным с аллергией - назначение ЛС больным с аллергией - путают названия препаратов - путают названия препаратов n Медицинских сестер: - ошибочное введение другого ЛС - ошибочное введение другого ЛС - нарушение режима введения препарата - нарушение режима введения препарата - ошибка в форме - ошибка в форме - путают названия препаратов - путают названия препаратов

30 Причины острых отравлений в быту n Лечебные средства n Препараты бытовой химии n Алкоголь и его суррогаты n Пестициды 8 % всех отравлений - дети (с 6-месячного возраста)

31 Факторы, влияющие на токсичность яда n n Физические та химические свойства n n Доза n n Концентрация n n Скорость введения n n Пути проникновения в организм n n Возраст n n Состояние организма n n Кумуляция яда n n Толерантность к ядам

32 Сравнение кривых доза-эффект препаратов с разными границами безопасности Терапевтический диапазон Т оксическ ий диапазон Средство А и Б Средство Б Средств о А ,

33 Сравнение кривых доза-ффект гипноседативных средств А и Б Срество А СредствоБ Остановка дыхания Наркоз Седативный эффект 0,

34 Стадии острого отравления ТОКСИКОГЕННАЯ - яд циркулирует в организме, признаки его или метаболитов на соответствующие структуры (рецепторы) ТОКСИКОГЕННАЯ - яд циркулирует в организме, признаки его специфического действия или метаболитов на соответствующие структуры (рецепторы) СОМАТОГЕННАЯ - яд виведен с организма, но присутствуют признаки пораженя органов и систем (почечная, печеночная недостаточность, отек легких и т. п.) СОМАТОГЕННАЯ - яд виведен с организма, но присутствуют признаки пораженя органов и систем (почечная, печеночная недостаточность, отек легких и т. п.)

35 Токсическое поражение нервной системы n Экзотоксическая кома n Экзотоксическая кома (барбитураты), осложнения которой - токсическй отек мозга, синдром прижизненной гибели мозга n Острый интоксикационный психоз n Острый интоксикационный психоз (атропин) n Синдром токсической энцефалопатии n Синдром токсической энцефалопатии (соли тяжелых металов, угарный газ, токсикомании)

36 Токсическое поражение сердечно-сосудистой системи n n Екзотоксический шок n n Гипертонический синдром Нарушения ритма и проводительности сердца n n Осановка сердца n n Острая сердечно-сосудистая недостаточность (первичный токсикогенний колапс, вторичный соматогенний колапс, гемодинамический отек легких)

37 ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ n n Очищение ЖКТ, кожы и слизистых оболочек от яда n n Абсорбция, розрушение или нейтрализация яда с помощю специфических антагонистов n n Элиминация резорбованого яда с крови и тканей n n Патогенетическое, симптоматическое лечение и реаимация

38 Провоцирование рвоты n n механический способ n n гипертонический раствор натрия хлорида n n апоморфина гидрохлорид Противопоказания: - - кома - пациенты старческого возраста - емфизема легких - у беременных - отравления прежигающими средствами - отравление летучими жидкостями - отравление противорвотными препаратами - конвульсионный эпизод в анамнезе

39 ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА Fabre: Своевременное промывание желудка по своей эффективности превосходит самые современные методы лечения, но пимененное поздно - через 4-5 час - при отравлеии спазмолитическими средствми, снотворными, салицилатами - через 12 и больше час - при отравлении производными морфина, ноксироном - через 15 мин-1 час - при отравлении прижигаючими средствами - через 1-2 суток - при отравлении грибами

40 ПРОНОСНЫЕ СЕДСТВА Если яд неизвестен, применяют только солевые проносные средства - магния (натрия) сульфат г Рициновое масло противопоказано при отравлениях жирорастворимыми средствами (фосфором, ФОС, нефтепродуктами, производными бензола) Вазелиновое масло уменьшает резорбтивное свойство кишечника

41 АНТИДОТЫ Грец. antidoton - противоядие используют при условии идентификации яда - физические- адсорбируют яд (активиованный уголь, энтеросорбенты) - химические - разрушают яд, преобразуют ее на нетоксическое соединение, образуют с ней комплексные соединения (кислоты - щелочи, ЕДТА) - физиологические - антагонист яда на уровне специфических рецепторов (налоксон, атропин)

42 Активированный уголь Активированный уголь универсальный антагонист физического действия 1 г сорбирует 1800 мг ртути дихлорида, 950 мг стрихнина, 800 мг морфина, 700 мг атропина или никотина, 550 мг салициловой кислоты, очень эффективен - при отравлении алкалоидами 1 г сорбирует 1800 мг ртути дихлорида, 950 мг стрихнина, 800 мг морфина, 700 мг атропина или никотина, 550 мг салициловой кислоты, очень эффективен - при отравлении алкалоидами не эффективно не эффективно - при отравлении кислотами, щелочами, спиртами, мало эффективно - при отравлении синильной кислотой Доза г

43 ХИМИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ Танин - 0,5 % р-р при отравлении солями металлов и алкалоидами (кроме морфина, физостигмина, никотина, атропина та кокаина) Калия перманганат - 0,01-0,02 % - пищевые отравления, алкалоидами (стрихнин, никотин, хинин, физостигмин) Меди сульфат - при отравлении фосфором Натрия хлорид - при отравлении солями серебра Йод (15 крапель на 100 мл воды) осаждает соединения серебра, ртути, стрихнин, хинин Унитиол (димеркапрол, БАЛ, в/м) - при отравлении солями металлов Дефероксамин - отравление препаратами железа ЕДТА (трилон Б) – связывание соединений свинца, меди, магния, радиоактивных эллементов плутония, урана, тория, итрия

44 ФИЗИОЛОИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ ФИЗИОЛОИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ не изменяют физико-химического состояния яда Налоксон - отравления опиатами Атропин - отравления М-холиномиметиками та ФОС Физостигмин – отравления атропином, курареподобными средствами Аналептики - отрвления снотворными, наркозными Флумазенил (анексат) - отравление транквилизаторами Калия хлорид - отравление сердечными гликозидами Кислород - при отравлении угарным газом Спирт этиловый - при отравлении метанолом, этиленгликолем

45 СПОСОБЫ ЭЛИМИНАЦИИ ЯДА С ОРГАНИЗМА переливание крови (10-15 л) гемосорбция (плазмо-, лимфосорбция) гемодиализ (искусственная почка) перитонеальный диализ энтеросорбция форсованый диурез лечебная гипервентиляция легких гипербарическая оксигенация а

46 Гемодиализ, гемосорбция n Эффективны, если вещество имеет малый обьем расспределения – теофилин, карбамазепин, лития карбонат, салицилаты, вальпроевая кислота, барбитураты n Неэффективны, если вещество имеет большой обьем расспределения – рифампицин, лидокаин, сибазон, анаприлин, дилтиазем, дигоксин

47 ФОРСОВАНЫЙ ДИУРЕЗ При отравлении веществами - слабыми кислотами (салицилаты, барбитураты, кислота налидиксовая, антибактериальные та антидиабетические сульфаниламидные, индометацин, непрямые антикоагулянты, клофибрат) При отравлении веществами - слабыми кислотами (салицилаты, барбитураты, кислота налидиксовая, антибактериальные та антидиабетические сульфаниламидные, индометацин, непрямые антикоагулянты, клофибрат)

48 ФОРСОВАНЫЙ ДИУРЕЗ n При отравлении средствами – слабыми основаниями (хинин, амфетамин, амитриптилин, кофеин, теофилин, новокаин) – зсув pH среды в кислую сторону за счет витамина С, аммония хлорида

49 ПРОФИЛАКТИКА АЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕЧЕБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

50 ВООЗ - - Побочные реакции любого типа могут розвиваться при рациональном применениии ЛЗ - - всіх побочных ефектов можна предупредить, если рационально применять ЛЗ - - Причини нерационального применениия ЛЗ: во время самолечения, ошибки врачей, ошибки мед. персонала - - Побочное действие ЛЗ как последствие из-за ошибок врачей: за рубежом – %, в Украине – до 40 %

51 АЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ в Украине – % всех случаев ПД ЛЗ в Украине – % всех случаев ПД ЛЗ n в мире – у % населения Земли населения Земли n У 20 % здорових особей присутствует сенсибилизация до ЛЗ

52 Причини алергических реакций 1. Незнание врачами множественных торговых названий генерического препарата (при алергии на долорен призначаеться солпадеин, оба содержат парацетамол; призначаеться флемоксин при алергии на грамокс, оба – препараты амоксицилина) 2. Игнорирование (незнание) возможной алергии (все бета-лактамние антибиотики) 3. Игнорирование данными алергологического анамнеза (независимо от того, скілько времени пройшло из момента появления алергической реакции, данний препарат призначать нельзя)

53 ЛЗ - причини появления алергических реакций n n антибиотики – % ( пенициллины – %) n n НПЗЗ – % n n анальгетики, сульфаниламиди, салицилати – 10 % n n плазмозаменние растворы – до 10 % n n рентгеноконтрастние – 6 % n n местные анестетики – 5-25 % n n витамини – 6 % n n гормони (инсулини, ГКС) – 4 % n n засоби для в/в наркозу – 7 % n n антигистаминние – 5 % n n психотропние (нейролептики) – 3 % n n сердечно-сосудистие средства – 3 %

54 Антибиотики n n всемирная статистика сведетельствует – почти у 50% случаев призначения антибиотиков есть безосновательними:они не нужны пациенту или же используються в результате неверно поставленого диагноза n n из 150 антибиотиков реально можна использовать не более 10 n n Рез-ти лечения инфекционных заболеваний осталось на уровне 1990-х годов, даже хуже из-за розвития резистентности n Сегодня от сепсиса умирает больше людей, чем от ИХС n Каждый третий больной, инфицированый P. aeruginosa, умирает Причини повышения резистентности к антибиотикам - применениие а/б у с/х - безрецептурний отпуск антибиотиков - - применениие при разных инфекциях одного и того же популярного препарата - необоснованая хирургическая передоперационная профилактика - необознаность человечества в вопросах прийома антибиотиков

55 Перекрестная алергия Перекрестная алергия между бета-лактамними антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами, карбапенемами, карбацефемами) n n Между натуральними пенициллинами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бицилини) и полусинтетическими пенициллинами (ампицилин, амоксицилин, оксацилин) n n Між пенициллинами и цефалоспоринами, особенно I и II поколение – у 5-18 % больных n n Между цефтазидимом (цефалоспорин III поколения) и азтреонамом n n Между пенициллинами и карбапенемами (тиенам имипенем, меропенем) – у 50 % n Отсутствует перекрестная алергия n Отсутствует перекрестная алергия между пенициллинами и монобактамами (азтреонам), между пенициллинами и карбацефемами (лоракарбеф)

56 сульфаниламидов – При алергии к сульфаниламидов – с осторожностью n Мочегонние, которие имеют сульфонамидную групу: n Мочегонние, которие имеют сульфонамидную групу: фуросемид (лазикс, фурантрил), буметанид ( буфенокс ), индапамид (и ндап ); бринальдикс ( клопамид ) – входит к составу препаратов бринердин, кристепин, норматенс ( ареликс ) Тиазидние диуретики: Тиазидние диуретики: гидрохлортиазид (сульфамоил-бензотиадиазин – гипотиазид, дихлотіазид, нефрикс ) - входить до складу препаратів модуретик, апо-тріазид, гемопрес, адельфан-езидрекс, синепрес, трирезид; диакарб ( ацетазоламид, диамокс, фонурит ), циклометиазид ( навидрекс ), оксодолин ( хлорталидон, гигротон, салуретин ) n Производние сульфонілсечовини для лікування цукрового діабету: n Производние сульфонілсечовини для лікування цукрового діабету: глібенкламід ( манініл, глюкобене ), толбутамід, хлорпропамід, гліпізид, гліклазид (г-MR, діабетон ), гліцикламід, гліквідон ( глюренорм ), глімепірид n Похідні 5-аміносаліцилової к-ти (салазосульфаніламіди, салазини): n Похідні 5-аміносаліцилової к-ти (салазосульфаніламіди, салазини): салазин, салазопіридазин, салазодиметоксин n Місцеві анестетики: n Місцеві анестетики: новокаїн, дикаїн, анестезин n Протиаритмічні: n Протиаритмічні: новокаїнамід n n Сульфокамфокаїн n n ПАСК-Na n Протилепрозні - n Протилепрозні - діафенілсульфон ( дапсон, авлосульфон ), солюсульфон ( цимедон, сульфадрон ), діуцифон n Протималярійні n Протималярійні – фансидар, метакельфін

57 Парацетамол (73 торгівельні назви ) n Моно: n n Мілістан, альдолор, доломол, калпол, медипірин, панадол, паралгет, парацет, піранол, спазмолекс, тайленол, тімінол, цефекон, ефералган n Комбінації: n n Антикарал, гриппоцид, далерон, ефералган, колдакт флю, кофан, лугаколд, мілістан мульти, мілістан синус, паравіт, парафекс, ринза, цитрамон екстра, ефект флу, анальгет, антифлу, атаралгін, гевадал, грипекс, гриппоколд, грипостад, грипустоп, грипфлю, доларен, зелід плюс, зероколд, колд-ікс, колдрекс, колдрекс хотрем, блекарант фейвор, лемон флейвор, комбігрип, комбінекс, комбіспазм, мексавіт, грипустоп, грипфлю, доларен, зелід плюс, зероколд, колд-ікс, колдрекс, колдрекс хотрем, блекарант фейвор, лемон флейвор, комбігрип, комбінекс, комбіспазм, мексавіт, меноспаз, неколд, новалгін, ньюкол плюс, панадол, парацетс, паркофен, піранол плюс, рекофаст плюс, саридон, солпадеїн, стоп-флю, диетимол, терафлю, тофф плюс, тройчатка, фармадол, фармацитрон, фемізол, фервекс, флюбен, флюколд, флюколдекс, циклопар,

58 Місцеві анестетики n I. параамінобензойні ефіри: новокаїн (прокаїн) – геморид-мазь, свічки, геронтикс, гериоптил плюс НЗ, геровітал НЗ, солутан, сульфокамфокаїн; анестезин (бензокаїн) – альмагель А, ампровізоль, анестезол, беластезин, гепаринова мазь, гібітан табл., діафілін, меновазин, павестезин, спедіан, мазь Фастин n II. похідні параамінофенолу: лідокаїн (ксикаїн) – ауробін, прокто-глівенол, лідокатон, ридол; тримекаїн – диоксиколь, левосин

59 Міорелаксанти (третинні і четвертинні амонійні сполуки) n є причиною 59 % алергічних реакцій під час оперативних втручань n частіше у жінок (сенсибілізація через косметику) n первинна сенсибілізація може виникати при контакті з їжею, іншими ліками з подібною будовою

60 СМЕРТЕЛЬНІ ВИПАДКИ У РЕЗУЛЬТАТІ ЗАСТОСУВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ – в Україні КРОВОЗАМІННИКИ І ПЕРФУЗІЙНІ РОЗЧИНИ – 22 % (8 випадків) - - Реополіглюкін – Неогемодез – Інфезол – 1 МІСЦЕВІ АНЕСТЕТИКИ – 19,4 % - Лідокаїн – 7 ЗАСОБИ ДЛЯ НАРКОЗУ – 8,3 % - Тіопентал натрію – 2 - Наркотан – 1 РЕНТГЕНОКОНТРАСТНІ ЗАСОБИ – 8,3 % - Тріомбраст - 3

61 ПРИЧИНА СМЕРТІ n АНАФІЛАКТИЧНИЙ ШОК – 77,8 % (15: 8 – РОЗЧИНИ ДЛЯ ІНФУЗІЙ ТА КРОВОЗАМІННИКИ, 7 – ЛІДОКАЇН) n СИНДРОМ ЛАЙЄЛА – 5,6 % (2 – НПЗЗ - ДИКЛОФЕНАК) n ПОРУШЕННЯ КРОВООБІГУ – 5,6 % (2 – АКТОВЕГІН, РОФІКА) n АГРАНУЛОЦИТОЗ - 8,4 % (3 - ЦИТОСТАТИКИ) n ПОРУШЕННЯ ЕЛЕКТРОЛІТНОГО БАЛАНСУ – 2,8 % (1 - ТУРИНАЛ)

62 Похідні декстрану (реополіглюкін, реоглюман) n n в Україні за рр. 4 пацієнта померло внаслідок введення реополіглюкіну, в т.ч. 3 – від анафілактичного шоку n n від похідних декстрану – у 0,004 % - необоротний анафілактичний шок n n Причини алергізації – повторне введення декстранових препаратів, входять до складу пломбіровочного матеріалу, попадання полісахаридів мікробного походження n n Інструкція по мед. застосуванню вимагає проведення внутрішньошкірної проби, але її результат – лише через 24 год., що не підходить в екстрених випадках

63 Плазмозамінники n n на похідні декстрану реакції – у 0,037-0,5 % випадків n n похідні декстрану викликають псевдоалергічні реакції в 0,33 % випадків n n навіть звичайні сольові розчини (NaCl, NaHCO 3 ) можуть спричинити ПАР (при наявності в них мікрокристалів речовин, які викличуть активацію комплементу крові альтернативним шляхом) n n 10 % хворих реагують на в/в введення будь-яких розчинів збільшенням у крові гістаміну, лейко- або тромбоцитопенією (не завжди проявляється клінічно)

64 ЗАХОДИ ПРОФІЛАКТИКИ ЛЕТАЛЬНИХ ВИПАДКІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ ЛЗ n n Збір алергологічного анамнезу (особливо у випадку застосування комбінованих препаратів, на один компонент з яких можлива алергія: баралгетас – метамізол натрію) n n Проведення алергологічних проб (краще in vitro) n n Урахування наслідків взаємодії ЛЗ між собою n n Урахування можливості перехресної алергії (всі сульфопохідні, бета-лактамні антибіотики тощо)