Фойдаланилган адабиётлар рўйҳати 1.Государственная фармакопея СССР. Одинацатое издание. Вып.1.Общие методы анализа. Москва. «Медицина» с. 2.Государственная. - презентация

1

2 Фойдаланилган адабиётлар рўйҳати 1. Государственная фармакопея СССР. Одинацатое издание. Вып.1. Общие методы анализа. Москва. «Медицина» с. 2. Государственная фармакопея СССР. Одинацатое издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырья. Москва. «Медицина» с. 3. Государственная фармакопея. Десятое издание. Москва. «Медицина» с. 4. Промышленная технология лекарств /Под ред. проф. В.И. Чуешова. Том 2. Харьков. «НФАУ МТК-Книга» с. 5. Технология лекарственных форм. Том 2. Под ред. Л.А. Ивановой. Москва. «Медицина» с. 6. Биофармация /Под ред. акад. А.И.Тихонов Харьков. «НФАУ МТК-Книга» с.

3 Баркарорлик – дари воситаларининг сифат омили сифатида Дори воситаларининг баркарорлиги ва сифати бир-бери билан чамбарчас боғлик. Дори воситаларининг баркарорлигини турки омилларга боғлик ҳолда ўрганиш, дари воситаларини саклаш муддатини белгилаш – фармацевтик кимёнинг, фармациянинг башка сохалари мутахассисларини ўрганиши лазим бўлган мухин муаммолардан беридир.

4 Дори воситасининг сифатини сакланиши баркарорлик мезонин були хисобланади. Дори воситасининг фармакология файл модасини микдарий камайиши унинг бекаром, узгарувчанлигини тасдиклайди. Бу жараён дари воситасининг парчаланиш тезлиги константасини тавсифлайди.

5 Баркарорлик – дари воситаларининг сифат омили сифатида Фармакологик файл мода миқдарини камайиши туфайли таксик махсулотларнинг пайдо булиши яки дари воситасининг физик-кимёвий узгариши билан кузатилиши керак эмас. Коидага кура, тайёр дари шаклида 3-4 йил саклаганда ва дарихона шароитида тайёрланадиган дари воситасини 3 ой саклаганда дари модаси микдарининг 10% га камайиши юз бермаслиги керак.

6 Дори шаклининг файл ингредиенты саклаш давомида тез узгармаслиги керак. Фармацевтика саноати аник муддат мобайнида дари шаклидаги файл ингредиентнинг даволаш дозасида булишини кафолатлаши заур.

7 Кадок материалларини дари воситаси баркароролигига таъсири Дори воситасини олишдан тебе моргает и б боргунча қадоқ материалы билан алоқада бўлиб ту ради, натижада улар ўртасида кимёвий ўзаро таъсирлар сидор бўлиши мамкин. У яки бу қадоқ материалыдан фойдаланишни ўрганиш учун, давало, физик, кимевий ва биологии изланишларни олби борилади.

8 Айникса, инъекцион эритмаларнинг кадок материалыга ката талаблар куйилади(кадок материалы тургун, дари воспитании харорат, ёруглик, нам лик таъсиридан химоялаши керак). Кадок материалынинг баркарорлиги синовдан утказилгач, дари воситаси яки ДШнинг мазкур қадоққа ўралган намуналарининг барқарорлиги, ўзаро таъсирлари ҳам ўрганилади. Шулар ннасосида дари воспитаниинг сақлаш муддати белгиланади.

9 Баркарорлик синовларининг максат ва турлари Дори воситаларининг сифат узгаришига вакт утиши билан ташки мухит омилларининг таъсири (харорат, нам лик, ёруглик) хакида маълумот олиш - баркарорликни урганишнинг аник максатидир. Максадга иришиш учун 3 хил труда синов утказилади: стресс-тестлар; тезлаштирилган синов; узок муддатли синов.

10 Баркарорлик синовларининг максат ва турлари Стресс-тестлар – одатда янги дари модалари (субстанциями)нинг бир хил серия намуналарининг синовларида кулланилади. Улар қаттиқ шароитларда олби борилади, ннасосий қўлланилиши – парчаланиш махсулотларини ва бу жараёнда кечадиган кимёвий реакцияларни аниқлаш. Натижаларни тахлил уснулларини жорий қилишда қўллаш.

11 СТРЕСС-ТЕСТЛАР ЎТКАЗИШ ШАРТЛАРИ Харорат тезлаштирилган тахлил уснулидан камила 10 0 С юқори бўлиши керак. Хаво нам лиги 75 % дан юқори бўлиши керак Гидролизга мойиллик тахлили кинг pH мухитида олби борис керак Фотолиз ва оксидланиш кўрсаткичлари бахоланиши керак

12 Баркарорлик синовларининг максат ва турлари Тезлаштирилган синов - тахлил клешни тезлаштириш максатида янги дари воситаларни ишлаб чикишда кулланилади. Тезлаштирилган синовларни узоқ давомли синовларга кўра, родий шароитдан 15 0 С дан кам булмаган юкорирок хароратда ва юқорироқ нам лик шароитида ўтказилади. Одатда тахлил 40±2 0 С ва 75 ± 5% нам ликда олби борилади. Бу уснул даривор ўсимлик махсулотларига қўлланилмайди. Тезлаштирилган синов - тахлил клешни тезлаштириш максатида янги дари воситаларни ишлаб чикишда кулланилади. Тезлаштирилган синовларни узоқ давомли синовларга кўра, родий шароитдан 15 0 С дан кам булмаган юкорирок хароратда ва юқорироқ нам лик шароитида ўтказилади. Одатда тахлил 40±2 0 С ва 75 ± 5% нам ликда олби борилади. Бу уснул даривор ўсимлик махсулотларига қўлланилмайди.

13 Баркарорлик синовларининг максат ва турлари Узок муддатли синов (хакикий вактдаги синовлар). Ушбу синовлар натижалари дари воситаларни руйхатга олиш, шунингдек, руйхатга олишдан кейинги давида дари воспитаниинг оптимал саклаш шароитини урнатиш ва тасдиклаш учун ннасос були хизмат клади. Бу синовлар дари восита ни сотиш жараёнидаги саклашнинг тахмин килинган шароитига максимал даражада якинлашган шароитларда ўтказилади.

14 Дори воситаларининг тур ғ унлигини ошириш йўллари Дори воситаларини турғунлигини ошириш учун уларни олиниш технологии жараёнини такомиллаштириш яъни охирги ва оралиқ модалар тозалигини ошириш билан иришилади. Ишлаб чиқаришда дари шаклларини турғунлигини ошириш уснулларини бошқа турлари мавжуд:

15 Бу дари воситаларини инерт газлар оқимида (токида) ампулалаш, қуюқ дари шаклларини лиофиллаштирилган кукан ҳолида олиш, қуруқ суспензия ва эмульсиялар тайёрлаш, стериллашнинг янги уснулларини қўллаш, юқори турғунликни таъминловчи ннасос, эритувчи, эмульгатор, консервант антиоксидант ва бошқа ёрдамчи модаларни танлаш, бир маротабалик герметик қутилардан фойдаланиш ва х.к..

16 Дори воситаларининг стабиллигини ошириш йўллари Таблеткадаги дари шаклларига нафақат ташқи таъсирлар (харорат, нам лик, ультрафиолет нурланиши ва б.) балки тўлдирувчи, ёрдамчи модалар, гранулаловчи суюқликлар, грануляция тури, таблетка ишлаб чиқариш технологиями ҳам таъсир қилади.

17 Ёрдамчи модалар дари воситаси билан физикавий, кимёвий таъсирланишга кириши мамкин, катализатор вазифасини бажариши мамкин. Физикавий -адсорбция дари воситаси ва тўдирувчилардан крахмал, метилцеллюлоза ҳосилалари ва бошқалар бўлганда учрайди. Таблеткаларни физикавий омиллар ва микроблардан сақлаш учун уларни қобиқлашни турки уснулларидан ҳам фойдаланилади.

18 Дори воситаларининг тур ғ унлигини ошириш йўллари Қадоқлаш материалларини ҳимоялаш функциясининг ннасосий камчилиги бу нур ўтказувчанликдир. Асосийси УФ-нурланини ўтказувчанлигидир, бу нурлан дари воситаларини емирилиш процесс ларины тезлаштиради ва полимер модаларда емирилишларга олби келади. Улар полимерлар таркибига кирувчи карбоксил ва ароматик циклларига таъсир қилади, улар УФ- нурланини ютилишини кучайтирувчи карбоксил, гидроксил ва пероксид туридаги бўлиниш маҳсулотлари ҳосил бўлишига олби келади. Кимёвий стабилизация уснуллари дари шакллари таркибига кимёвий сақлашда кечадиган жараёнлар олдини олувчи ва секинлаштирувчи модаларни киритишдан иборат.

19 Янги ва серияли ишлаб чикарилувчи дари воситаларининг баркарорлигини урганиш шароитлари Янги дари воситалари ва уларни таркибида сакловчи тайёр дари воситаларини руйхатга олиш учун камила куйидаги узок давомли ва тезлаштирилган синовлар утказилади: Синовларнинг шароити ва давомийлиги синовлар ШароитларМинимал давомийлик Харорат Намлик, % Узок давомли тезлаштирилган 25 ± 0 С 40 ± 0 С 60 ± 5% 75 ± 5% 12 ой 6 ой

20 Янги ва серияли ишлаб чи қ арилган дари воситаларининг бар қ арорлигини ўрганиш шароитлари Агар синовлар ўтказишда сезиларли ўзгаришлар сидор бўлса, оралиқ шароитлар масалан, 30 ± 2 С харорат ва 60 ±5% ниобий нам ликда қўшимча синговлар ўтказилади. Тезкор ва узоқ давомий синовлар учун намуналарни дари воспитаниинг камила 3 та сериясидан танлаб олинади. Дори воситаларини тахлил қилиш дастури IV- иқлимий зона гомес келувчи нам лик ва хароратда 12 ой танкам бўлмаган муддатда ўтказиладиган синовларни шунингдек, узоқ давомий синовлар ўтказиладиган хароратдан 15 0 С юқори бўлган харорат, ҳамда тегишли нам ликда 6 ой танкам бўлмаган муддатда ўтказиладиган синовларни ўз ичига оладьи.

21 Дори воситаларини саклаш шароитлари Бир кантор дари воситалар (йод, йодоформ, камфора, бромкамфара, ментол, тимол, хлоралгидрат, метилсалицилат) сакланиш давомида бугланиб кетиши мамкин. Уларни галкин жойда герметик эпик ва бугланиб кета олмайдиган идишларда саклаш керак. Бу гурухга яна этил спирт и, хар хил даривор модаларнинг спирали эритмалари, учувчи модаларнинг эритмалари (аммиак, формальдегид, хлороводород, эфир мой лари);

22 Дори воситаларини саклаш шароитлари Баъзи дари воситалар хаводаги кислород (фенол ва полифеноллар, ва тиоэфирлар, морфин, фермент ва органно препаратлар), карбонат ангидрид (сульфаниламид ва барбитур кислота натрий ли тузлари, пурин хосилалари, магний,рух,кургошиннинг анорганик препаратлар) таъсирида оксидланиб колмаслиги учун круг хонда газ утказмайдиган идиша тулдирилган холода сакланади. Тикин парафинланган булиши керак. Хидли дари воситаларни алохида герметик идиша галкин коронки жойда сакланади.

23 Дори воситаларини саклаш шароитлари Буёвчи дари воситаларни круг хонда махсус жавонда сакланади. Улар билан ишлаш учун махсус алохида идишлар ишлатилади.. Усимлик хом ашёси ФМ талабларига жавоб берувчи круг ва хаво айланадиган жойда сакланади. Захарли купли таъсир килувчи алохида кулф остуда сакланади. Эфир мой сакловчи, гигроскопик хом аше, хул мевалар, юрак гликозидлари алохида тартиб билан сакланади.

24 Осон алангаланувчан ва портлловчи дари воситаларни махсус ёнмайдиган токча ва шкаф лорда девордан узокрокда сакланади. Хоналар ёнгинга қарши сигнализация воситалари билан таъминланган булиши керак. Осон алангаланувчан ва портловчи дари восита ларни тугри куёш нурлани тушмайдиган, изоляцияланган хоналарда сакланиши лазим. Дори воситаларини саклаш шароитлари

25 Илмий маълумотларга ннасосланиб ДВни сақлаш жараёнида дари ва ёрдамчи модаларни физик- кимёвий ҳусусиятлари, сақлаш шароити, технологии жараён, қадоқлаш тури, микроорганизмлар, дари ва ёрдамчи модаларни ўзаро таъсири, натижада маҳсулотни ташқи кўриниши, парчаланиши, қаттиқлиги, ириш тезлиги, миқдарий таҳлили ва биосамарадорлигида МҲ талаблари чегарасида сезиларли ўзгаришлар кузатилади. Дори-дармонларни қадоқлашда ишлатиладиган идишларни тўғри танлаш маҳсулотни сифатини, биосамарадорлиги ва турғунлигини таъминлайди

26 ТДВлар ннасосан шиша, металл, полимерлардан тайёрланган турки идишларда қадоқланади. Улар илмий изланишлар ннасосида танлаб олинди. Мутахассис олимлар тамонидан полимердан тайёрланган идишларни маҳсулот билан ўзаро мулоқати ва таъсир этувчи модани сақланиши ўрганилди. Тез гидролизга учрайдиган ва осон оксидланадиган препаратларни қадоқлашда идиш деворини қалинлиги 1 мм дан ката бўлиши тажрибалар ннасосида исботланди.

27 Дори воситаларининг сақлаш муддати - уларнинг терапевтик самарадорлиги ва тегишли МҲ талабларига жавоб бериши билан белгиланади Дори-дармонлар сақлаш мобайнида ўзининг ннасосий ҳусусиятларини сақлаб қолишига турғунлик дейилади. Дори модаларни тоза ҳолда (субстанция), дари тури шаклидаги турғунлиги турки замонавий физик- кимёвий уснулларда аниқланмоқда.

28 Тонзилат эликсир таркибига кирган қуйидаги ўсимликлар ҳом ашёси таркиби: Гулхайри идизи -4,0 г Мойчечак гули -5,0 г Бўймадорон ўти -4,0 г Доривор маврак барги -4,0 г Ёнғоқ барги -5,0 г Қирқбўғим ер устки қисми -5,0 г Қоқиўт илдизи -3,0 г Умумий масса -30 г

29 Тонзилат эликсирини сифат таҳлил уснулларини ишлаб чиқиш TSt 42-01:2002 Дори воситалар сифатини стандартлаш. Асосий қоидалар йўриқномасига ннасосланган ҳолда олби борилди. Таркибида спирт сақловчи эликсирлар қуйидаги кўрсаткичлар бўйича стандартланади: ташқи кўриниши, зичлиги, қуруқ қолдиқ, нур синдириш кўрсаткичи, спирт қуввати, чинлиги, миқдарий тахлили, микробиологии тозалиги, идиш хажмининг тўлалиги.

30 Анализ санаси препарат серияси Тасвирланиши Чинлиги Оғир металлар Миқдарий тахлили Спирт қуввати рН Қуруқ қолдиқ Микро­ биологии тозалиги Тайёр махсулот тиниқ жигар ранг ўзига хос ҳидли, бир оз буриштирувчи мойчечак ҳидига эга. рутозид Ю ҚХ Эфир мой ХМС 0,001% дан ошмасин Полифенол лар суммаси (СФ) 0,46-0,55% 16-19%5,2-6,0 0,5- 0,65% ДФ, 2-ўзгар- тириш Мувофиқ 0,8616,95,30,5224Мувофиқ Мувофиқ 0,8516,95,30,5224Мувофиқ Мувофиқ 0,8716,85,30,5222Мувофиқ Мувофиқ 0,8816,85,30,5221Мувофиқ Мувофиқ 0,8616,85,30,5223Мувофиқ Тонзилат эликсирини табий уснулда сақлаш муддатини белгилаш.

31 Тонзилат эликсирини сифат таҳлили: ташқи кўриниши, зичлиги, қуруқ қолдиқ, нур синдириш кўрсаткичи, спирт миқдари ДФ талаблари бўйича аниқланиб, талабга жавоб берди. 2. Тонзилат эликсирининг чинлигини ЮҚХ, ХМСС уснулда рутозид хамда эфир мой ларини аниқланди. 3. Тонзилат эликсирини миқдарий анализи ишлаб чиқилди. Полифеноллар суммасини пирогаллолга нисбатан аниқланди. 4. Тонзилат эликсир турғунлигини табиий уснулда аниқлаб,сақлаш муддати 2 йил деб белгиланди.

32 Таблеткаларни сақлаш муддатини белгилаш 1.Ташқи муҳитдаги ниобий нам ликни таъсири Бунинг учун таклиф этилган технология ннасосида таблеткалар таблетка машинасида олинади. Уларнинг физик-механик кўрсаткичлари МҲ талабига биноан текширилди. Сўнгра улар тиббиётда ишлатишга руҳсат берилган идишларга солинди, бўш жойлари тиббиёт пахтаси билан тўлдирилди ва оғзи зич беркитилди. Бир вақтнинг ўзида оғзи очиқ бўлган Петри косачасига ҳам таблетка солинди.

33 33 Турли фоиздаги ниобий нам ликни сунъий равишда яратиш мақсадида натрий бромидни, руҳ сульфатни ва аммоний хлоридларнинг тўйинган эритмалари тайёрланди ва эксиканторларга солинди. 4-эксиканторга тозаланган сувдан фойдаланилди. Турли фоиздаги ниобий нам ликни сунъий равишда яратиш мақсадида натрий бромидни, руҳ сульфатни ва аммоний хлоридларнинг тўйинган эритмалари тайёрланди ва эксиканторларга солинди. 4-эксиканторга тозаланган сувдан фойдаланилди. Эксиканторлардаги ниобий нам лик мос равишда 58, 79, 90 ва 100 % ни ташкил қилди. Эксиканторлар хона ҳароратида ( С) сақланди.

34 Сақлаш муддатини белгилаш Таблетканинг сақлаш муддати табиий (хона ҳарорати) ва тезлаштирилган уснуллар орқали белгиланади. Табиий уснул - содда, олинган натижалар аниқ ва ишонарли бўлишига қарамасдан, узоқ вақт талаб қилади. Тезлаштирилган уснулда аниқлаш нисбатан қисқа вақт ичида дари турининг турғунлиги ҳақида хулоса чиқаришга ёрдам беради. Тажриба олби борилаётган таблеткаларнинг сақлаш муддатини белгилаш мақсадида юқорида келтирилган идишларга таблеткалар қадоқланди. Тажриба бошлашдан аввал, таблеткаларнинг физик-механик кўрсаткичлари тегишли МҲ талабига мувофиқ равишда текширилди.

35 . Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре. И : Минздрав СССР, Минмедпром. М., с.

36 Масалан Тезлаштирилган уснулдаги тажрибалар 40 0 С ҳароратдаги термостатда (ТС 80 МУ 42) олби борилганда. Тайёр маҳсулотнинг физик-механик кўрсаткичлари ҳар 46 кунда (6 ой хона ҳароратига тўғри келади) 322 кун (3,5 йил хона ҳароратига тўғри келади) давомида текшириб борилди.

37 (t э – t хр ) 0 С tэ 0Сtэ 0С Сифат кўрсаткичларни текшириш, муддати 92 кун 46 кун 23 кун 11 кун 6 кун 69 соат 34 соат Жадвал И :

38 НЕ ЛЕКАРСТВО ГУБИТ ЧЕЛОВЕКА, А ЛЕКАРЬ Японская пословица