КРОВЬ. ЛИМФА. КРОВЕТВОРЕНИЕ. (гемопоэз) КАФЕДРА ГИСТОЛОГИИ, ЭМБРИОЛОГИИ И ЦИТОЛОГИИ 2018 г 1. - презентация

1 КРОВЬ. ЛИМФА. КРОВЕТВОРЕНИЕ. (гемопоэз) КАФЕДРА ГИСТОЛОГИИ, ЭМБРИОЛОГИИ И ЦИТОЛОГИИ 2018 г 1

2 КРОВЬ ЛИМФА КРОВЕТВОРНЫЕ ОРГАНЫ (ККМ, ТИМУС, СЕЛЕЗЕНКА, ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ, СКОПЛЕНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ) СИСТЕМА КРОВИ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СВЯЗЬ: ОБРАЗОВАНИЕ (РЕГЕНЕРАЦИЯ) ГИБЕЛЬ (АПОПТОЗ, НЕКРОЗ) ОБЩИЙ ИСТОЧНИК РАЗВИТИЯ – МЕЗЕНХИМА 2

3 кровеносный капилляр лимфатические капилляры - слепо начинаются в тканях РВСТ и другие ткани вода, гормоны, кислород, органические вещества, неорганические ионы, лейкоциты, антигены лимфатический узел – фильтрует лимфу от токсинов, антигенов, обогащает лимфоцитами и иммуноглобулинами выносящий лимфатический сосуд вода, гормоны, углекислый газ, лейкоциты (лимфоциты), метаболиты, антигены, токсины 3

4 Кровь – ткань? внутренней среды кровь форменные (клеточные) элементы межклеточное вещество (жидкое) – плазма Гематокрит - объемное соотношение форменных элементов и межклеточного вещества в крови % ( у новорожденного до 60%) 55-60% 4

5 форменные элементы крови клетки (лейкоциты) пост клеточные элементы эритроциты тромбоциты- кровяные пластинки Гемограмма – абсолютное содержание клеточных элементов в определенном объеме крови (мкл или л) х 10 9 /л х /л х 10 9 /л 5

6 Эритроцит – пост клеточный элемент, т.к. в процессе дифференцировки утратил ядро и большинство органелл. Цитоплазма: 66% - вода 33% - гемоглобин в виде включений (эмбриональный, фетальный, дефинитивный) 1% - ферменты (около 140), липиды, глюкоза, АТФ Нормоцит - 7-7,5 мкм 1 мкм 2-2,5 мкм 6

7 Анизоцитоз – изменение нормальных размеров эритроцитов макроциты (>9 мкм) микроциты (< 6 мкм в диаметре) Пойкилоцитоз – изменение нормальной формы эритроцитов сфероциты эхиноциты стоматоциты серповидные гребневидные % 7

8 ПОЙКИЛОЦИТОЗ - ЯВЛЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФОРМЫ ЭРИТРОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ ИЛИ ПРИ ПАТОЛОГИИ 8

9 Мембрана и подмембранный цитоскелет эритроцита 20 нм Гликокаликс – агглютиногены групп крови, рецепторы к гормонам и др. БАВ (всего 30 разновидностей рецепторов) Интегральные белки (белок полосы 3, гликофорин) – участвуют в транспорте веществ через мембрану (глюкоза, ионы, вода) Подмембранный цитоскелет (спектрин, актин) – участвует в поддержании формы эритроцита и обеспечивает обратимое ее изменение 9

10 ЭРИТРОЦИТЫ В МАЗКЕ КРОВИ (окраска азур-эозином по Романовскому –Гимзе) 10

11 ретикулоциты – молодые эритроциты, в которых сохраняются элементы синтетического аппарата (гранулярной ЭПС, комплекса Гольджи) в виде сетчатой структуры. В норме в крови – 1% от эритроцитов Время полного созревания – часов Мазок крови (окраска крезиловым синим) эритроциты 11

12 Признак – отсутствие гранул, видимых на оптическом уровне Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов в крови 0-1%1-5%47-72% 3-11%18-37% Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов в крови Признак – наличие гранул, видимых на оптическом уровне %1-5%47-72% 3-11%18-37%

13 ГРАНУЛОЦИТЫ (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) Общие признаки: незначительное количество органелл синтетического аппарата (т.к. после единственной вспышки активности погибают) => короткий период жизни: несколько часов – 2 недели нет клеточного центра мало митохондрий, т.к. функционируют в поврежденных тканях, бедных кислородом => энергию получают путем гликолиза => в цитоплазме много включений гликогена хорошо развит цитоскелет, т.к. способны к выходу из кровеносного русла в ткани для выполнения своих функций (диапедез) и амебоидному передвижению в цитоплазме присутствует два вида гранул: 1. неспецифичные (азурофильные)лизосомы 2. специфичные в процессе дифференцировки изменяется форма и структура ядра: юные, палочкоядерные, сегментоядерные 13

14 НЕЙТРОФИЛ неспецифические гранулы (азурофильные, первичные) содержат: катепсин, лизоцим, эластаза, коллагеназа, миелопероксидаза и др. специфические гранулы (вторичные) содержат: адгезивные белки, лактоферрин, лизоцим, коллагеназа Функции: фагоцитоз микроорганизмов фагоцитоз поврежденных клеток участвуют в иммунных реакциях, выделяют БАВ 14

15 Ю - 0,5%ПЯ-3,5% СЯ % Увеличивается сегментация ядра Увеличивается количество гетерохроматина в ядре Увеличивается количество специфических гранул д и ф ф е р е н ц и р о в к а 47-72% от всех лейкоцитов сдвиг влево сдвиг вправо 15

16 БАЗОФИЛ Специфические гранулы (базофильные) содержат: медиаторы воспаления (гепарин, гистамин), факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов Функции: участие в воспалительных и аллергических реакциях привлечение других клеток в зону воспаления (кооперация клеток в иммунной реакции) 16

17 Базофилы в мазке крови (окраска по Романовскому – Гимзе) Метахромазия – способность химических веществ изменять цвет красителя 17

18 ЭОЗИНОФИЛ Специфические гранулы (оксифильные, эозинофильные) содержат: кристаллоид: ГОБ аморфный матрикс: гистаминаза, коллагеназа Функции: уничтожение паразитов (м/о, грибов, простейших, гельминтов) нефагацитарным путем ограничивают область иммунной реакции 18

19 Эозинофил в мазке крови (окраска азур-эозином по Романовскому – Гимзе) 19

20 АГРАНУЛОЦИТЫ (моноциты, лимфоциты) общие признаки: незрелые клетки, выходят из кровеносного русла и подвергаются дальнейшей дифференцировке присутствует клеточный центр ядро несегментированной хорошо развит цитоскелет, т.к. способны выходить из кровеносного русла и амебоидно передвигаться Лимфоциты и моноцит в мазке крови (окраска азур-эозином по Романовскому-Гимзе) 20

21 Моноцит Cистема мононуклеарных фагоцитов – совокупность моноцитов и их дифференцированных потомков: гистиоциты (макрофаги) РВСТ микроглия в нервной ткани остеокласты в костной ткани клетки Купфера – печеночные макрофаги клетки Хофбауэра – макрофаги плаценты плевральные макрофаги перитонеальные макрофаги эпидермальные макрофаги Функции: фагоцитоз антигенная презентация участие в иммунных реакциях (вырабатывают эндогенные пирогены) 21

22 ЛИМФОЦИТ По размерам ( размер зависит от зрелости и состояния иммунологической активности лимфоцита ): малые (6-7 мкм) – 90% средние (8-9 мкм)- 10 % большие (10-18 мкм) – в крови в норме отсутствуют Рециркуляция – в крови - 2% в других тканях и органах – 98% лимфоцитов Основная функция: обеспечение специфического (с помощью рецепторов) иммунитета По функции: Т-лимфоциты ( Тк (цитотоксические лимфоциты) – лизируют антигены; Тх – стимулируют пролиферацию и дифференцировку других лимфоцитов; Тс – через лимфокины угнетают деятельность других лимфоцитов) ЕКК (NК) К – клетки (0-лимфоциты) В-лимфоциты – участвуют в гуморальном иммунитете (вырабатывают Ат) не вполне зрелые или активированные антигенами Обеспечивают клеточный иммунитет (для выполнения функции необходим контакт с Аг) 22

23 Тромбоцит = кровяная пластинка Гликокаликс рецепторы адгезии рецепторы агрегации рецепторы к БАВ Грануломер 1-2 митохондрии включения гликогена гранулы трех типов (тромбопластин, фибриноген, др. факторы свертывания (более 10) Гиаломер цитоскелет (микротрубочки, актиновые филаменты) система трубочек и канальцев (содержит ионы Са) ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ – СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СОСУДА 23

24 СХЕМА СВЕРТЫВАНИЯ (коагуляции) КРОВИ активация ТРОМБОЦИТ внутренние факторы свертывания ПОВРЕЖДЕННЫЕ КЛЕТКИ СТЕНКИ СОСУДА внешние факторы свертывания + протромбин (белок плазмы крови) тромбин Фибриноген (белок, растворенный в плазме крови) Фибрин (фибриллярный нерастворимый белок) 24

25 ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРОВИ ЭРИТРОЦИТЫ У ВЗРОСЛОГО У НОВОРОЖДЕННОГО (6-7 Х10 12 /Л) СУТОК 3-6 МЕСЯЦЕВ ЛЕТ 25

26 ЛЕЙКОЦИТЫ Новорожденный – х 10 9 /Л 2 недели х 10 9 /Л лет = у взрослого человека 4 сутки 1-2 года 4 года новорожденный лет 65% 25% нейтрофилы лимфоциты 26

27 гемопоэз эмбриональный постэмбриональный (физиологическая регенерация) 27

28 МЕЗЕНХИМА – ИСТОЧНИК ОБРАЗОВАНИЯ ВСЕХ СОЕДИНИТЕЛЬНЫХ ТКАНЕЙ 28

29 ОБРАЗОВАНИЕ СОСУДОВ ИЗ МЕЗЕНХИМЫ 29

30 ИНТРАВАСКУЛЯРНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ПЕРВИЧНЫХ КЛЕТОК КРОВИ КЛЕТКИ, РАСПОЛОЖЕННЫЕ СНАРУЖИ (ДИФФЕРЕНЦИРУЮТСЯ В КЛЕТКИ СТЕНКИ СОСУДА) КЛЕТКИ, РАСПОЛОЖЕННЫЕ ВНУТРИ (ДИФФЕРЕНЦИРУЮТСЯ В КЛЕТКИ КРОВИ) 30

31 клетки ККМ от здоровой мыши смертельная доза радиации Подтверждение унитарной теории гемопоэза (1961 г) анализ строения внутренних органов Унитарная теория кроветворения (А.А.Максимов, 1908 г) 31

32 I.Мезобластическая стадия ( мезенхима желточного мешка ) 9 суток-9 недель интраваскулярной образуются первичные клетки крови (преимущественно ядросодержащие эритроциты с HbE), СКК первой генерации, которые мигрируют в печень эмбриональное развитие тесно связано с остеогенезом (7-22 недели ВУР) функционирует как ОК на протяжении всей жизни образуются все клетки крови и СКК третьей генерации В – лимфоциты поступают во все периферические ОК 7-8 неделя ВУР – 11 лет Т-лимфопоэз, эндокринная функция Т – лимфоциты поступают во все периферические ОК 7-8 недель ВУР – на протяжение всего онтогенеза Т- и В-лимфоциты до 6 месяцев ВУР все клетки крови 4 неделя – до рождения (пик 4-5 месяцев ВУР) экстраваскулярной образуются все клетки крови и СКК второй генерации c током крови в ККМ III.Миелоидная стадия ККМ лимфатические узлы слизистые оболочки полых органов 9-10 недель ВУР– на протяжении всего онтогенезе Т- и В- лимфоциты до рождения все клетки крови (гемолимфатические узлы) неделя ВУР – на протяжении всего онтогенеза Т- и В-лимфоциты II. Гепатоспленотимическая стадия печень селезенка тимус 32

33 Классы кроветворных клеток клетки относящиеся к разным дифферонам, но находящиеся на одной стадии развития (дифференцировки) 1. СКК Редко делятся (1 раз в суток) Способны к самоподдержанию Полипотентны При посеве в селезенку смертельно облученного животного образуют колонии Чувствительны к КСФ и ИЛ-3 2. ПСКК (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Л) Коммитированы (частично детерминированы) Олигопотентны Чувствительны к регуляторам гемопоэза – поэтинам (эритропоэтин, лейкопоэтин, тромпоэтин) Ограниченная способность к самоподдержанию 3. Унипотентные предшественники Детерминированы Ограниченная пролиферативная активность В присутствии факторов роста созревают в бласты Морфологически неидентифицируемые предшественники 1. Лимфоцитоподобные 2. Способны образовывать колонии 3.Функции: детерминация митотическое деление 33

34 4. Бласты мкм, слабобазофильная цитоплазма, округлое или овальное светлое ядро с ядрышком отличимы от других классов, но не отличимы друг от друга не способны образовывать колонии пролиферируют и дифференцируются 5. Созревающие (дифференцирующиеся) клетки- предшественники приобретают специфические для каждого дифферона признаки редко делятся или утрачивают способность к делению 6. Зрелые форменные элементы крови выходят в кровеносное и/или лимфатическое русло выполняют специфическую функцию дозревают Морфологически идентифицируемые 34

35 Регуляция гемопоэза (нервная и гуморальная) Стимулируют гемопоэз: КСФ и поэтины ( к ним чувствительны преимущественно ранние стадии развития кроветворных клеток) ИЛ (воздействуют преимущественно на поздние стадии дифференцировки кроветворных клеток) гормоны (СТГ, тиреоидные, андрогены) Fe 2+, витамин В 12, О 2 Подавляют гемопоэз: глюкокортикоиды (особенно лимфопоэз) кейлоны 35

36 Дифферон – гистогенетический ряд клеток, находящихся на разных стадиях развития (включает клетки всех классов кроветворных предшественников): СКК (I) ПСКК (II) унипотентный предшественник (III) бласт (IV) созревающая (дифференцирующаяся) клетка (V) дифференцированная клетка (VI) 36

37 Э р и т р о п о э з СКК (I) КОЕ –ГЭММ(II)КОЕ-эритропоэза(III) Эритробласт (IV) Базофильный проэритроцит (V) Полихромато- фильный проэритроцит (V) Оксифильный проэритроцит (V) Ретикулоцит (VI) Эритроцит (VI) Тенденции эритропоэза: 1. Уменьшение размеров клетки 2. Накопление гемоглобинаизменение окраски цитоплазмы 3. Уменьшение размеров ядра и его выброс (денуклеация) 4. Изменение формы клетки 37

38 Г р а н у л о ц и т о п о э з СКК (I) КОЕ- ГЭММ(II) КОЕ-Г (олигопотентный предшественник) (III) Миелобласт (IV) промиелоцитметамиелоцитмиелоцит палочко- ядерный сегменто- ядерный нейтрофильный базофильный эозинофильный нейтрофил эозинофил базофил в кровь (юный нейтрофил) 38

39 Тенденции гранулоцитопоэза: 1. Уменьшение размеров клетки 2. Изменение формы ядра (округлое – бобовидное – палочковидное - сегментированное) 3. Накопление специфической зернистости 39

40 Самостоятельно: 1. Химический состав и функции плазмы крови 2. Строение лимфы 3. Дифферон моноцитов (моноцитопоэз) 4. Дифферон тромбоцитов (тромбоцитопоэз) 5. Дифферон лимфоцитов (лимфоцитопоэз) 40