НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХСН С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Стаценко М.Е. Волгоградский государственный. - презентация

1 НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХСН С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Стаценко М.Е. Волгоградский государственный медицинский университет В О Л Г М У

2 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХСН ПО ДАННЫМ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2002 ГОДУ В РОССИИ НАСЧИТЫВАЛОСЬ 8,1 МИЛЛИОНОВ ЧЕЛОВЕК С ЧЕТКИМИ ПРИЗНАКАМИ ХСН, ИЗ КОТОРЫХ 3,4 МИЛЛИОНА ИМЕЛИ ТЕРМИНАЛЬНЫЙ, ΙΙΙ-IV ФК. ПО ДАННЫМ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2002 ГОДУ В РОССИИ НАСЧИТЫВАЛОСЬ 8,1 МИЛЛИОНОВ ЧЕЛОВЕК С ЧЕТКИМИ ПРИЗНАКАМИ ХСН, ИЗ КОТОРЫХ 3,4 МИЛЛИОНА ИМЕЛИ ТЕРМИНАЛЬНЫЙ, ΙΙΙ-IV ФК. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). ЖСН, 2, 2007 Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). ЖСН, 2, 2007 ОДНОЛЕТНЯЯ СМЕРТНОСТЬ БОЛЬНЫХ С КЛИНИЧЕСКИ ВЫРАЖЕННОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В РОССИИ ДОСТИГАЕТ 26-29%, Т.Е. ЗА ГОД В РОССИИ УМИРАЕТ ОТ 880 ДО 986 ТЫСЯЧ БОЛЬНЫХ ХСН. ОДНОЛЕТНЯЯ СМЕРТНОСТЬ БОЛЬНЫХ С КЛИНИЧЕСКИ ВЫРАЖЕННОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В РОССИИ ДОСТИГАЕТ 26-29%, Т.Е. ЗА ГОД В РОССИИ УМИРАЕТ ОТ 880 ДО 986 ТЫСЯЧ БОЛЬНЫХ ХСН. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). ЖСН, 2, 2007

3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА СРЕДИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАН СОСТАВЛЯЕТ 15% -25%. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА СРЕДИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАН СОСТАВЛЯЕТ 15% -25%. Оганов Р.Г., 2007 Оганов Р.Г., 2007 МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ЯВЛЯЕТСЯ ФАКТОРОМ РИСКА, КОТОРЫЙ СУЩЕСТВЕННО УХУДШАЕТ ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ ХСН. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ЯВЛЯЕТСЯ ФАКТОРОМ РИСКА, КОТОРЫЙ СУЩЕСТВЕННО УХУДШАЕТ ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ ХСН. Zimmet P, Shaw J, Alberti G. Diabetic medicine 2003;20(9): Zimmet P, Shaw J, Alberti G. Diabetic medicine 2003;20(9): Ingelsson E., Ärnlöv J., Lin L. et al. Heart 2006; 92: Ingelsson E., Ärnlöv J., Lin L. et al. Heart 2006; 92:

4 ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С МС ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ - ОПРЕДЕЛЯЕТ РАЗВИТИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ - ОПРЕДЕЛЯЕТ РАЗВИТИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА. В ОСНОВЕ ПАТОГЕНЕЗА «ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ» ЛЕЖИТ НАРУШЕНИЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА, ОПОСРЕДОВАННОЕ ФОРМИРОВАНИЕМ СИНДРОМА ЛИПОТОКСИЧНОСТИ, СИМПАТИЧЕСКОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ, ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И ВОСПАЛЕНИЯ, ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПРЕОБЛАДАНИЕМ В НЕМ ПРОЦЕССОВ β-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И РЕЗКИМ ПОДАВЛЕНИЕМ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ. В ОСНОВЕ ПАТОГЕНЕЗА «ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ» ЛЕЖИТ НАРУШЕНИЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА, ОПОСРЕДОВАННОЕ ФОРМИРОВАНИЕМ СИНДРОМА ЛИПОТОКСИЧНОСТИ, СИМПАТИЧЕСКОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ, ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И ВОСПАЛЕНИЯ, ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПРЕОБЛАДАНИЕМ В НЕМ ПРОЦЕССОВ β-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И РЕЗКИМ ПОДАВЛЕНИЕМ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ. Cai L, Kang YJ. Cardiovasc Toxicol 2001;1: Fang ZY, Prins JB, Marwick TH. Endocr Rev 2004;25:

5 ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С МС У ПАЦИЕНТОВ С «ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ» ВАЖНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИОБРЕТАЕТ НАКОПЛЕНИЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ β-ОКИСЛЕ- НИЯ СЖК – АЦИЛ - КОА, АЦИЛКАРНИТИНА И ДР. У ПАЦИЕНТОВ С «ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ» ВАЖНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИОБРЕТАЕТ НАКОПЛЕНИЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ β-ОКИСЛЕ- НИЯ СЖК – АЦИЛ - КОА, АЦИЛКАРНИТИНА И ДР. В МИОКАРДЕ БОЛЬНЫХ С МС ОБНАРУЖИВАЮТ ДИФФУЗНО- ОЧАГОВЫЙ ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ ФИБРОЗ, ГИПЕРТРОФИЮ КАРДИОМИОЦИТОВ И ЖИРОВУЮ ИНФИЛЬТРАЦИЮ. В МИОКАРДЕ БОЛЬНЫХ С МС ОБНАРУЖИВАЮТ ДИФФУЗНО- ОЧАГОВЫЙ ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ ФИБРОЗ, ГИПЕРТРОФИЮ КАРДИОМИОЦИТОВ И ЖИРОВУЮ ИНФИЛЬТРАЦИЮ. КАК СЛЕДСТВИЕ ПРОИСХОДИТ СНИЖЕНИЕ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ, ВОЗНИКАЕТ РИСК РАЗВИТИЯ АРИТМИЙ, ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХСН. КАК СЛЕДСТВИЕ ПРОИСХОДИТ СНИЖЕНИЕ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ, ВОЗНИКАЕТ РИСК РАЗВИТИЯ АРИТМИЙ, ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХСН. Guido Grassi; Gino Seravalle; Fosca Quarti-Trevano еt.al. Excessive Sympathetic Activation in Heart Failure With Obesity and Metabolic Syndrome Characteristics and Mechanisms Hypertension. 2007;49: Соколов Е.И., Симоненко В.Б., Зикова А.А., Средняков А.В. Патогенез гипоксии миокарда у больных с метаболическим синдромом. Кардиология 2009; 10:

6 ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХСН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ТАКИМ ОБРАЗОМ, ОСОБЕННОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ХСН В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОТОРЫХ НАПРАВЛЕН НА ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ МИОКАРДА НЕ ЗА СЧЕТ ПРЯМОГО ИНОТРОПНОГО ЭФФЕКТА, А ЗА СЧЕТ ОПТИМИЗАЦИИ СИНТЕЗА АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА В МИТОХОНДРИИ КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ МЕНЬШЕМ ПОТРЕБЛЕНИИ КИСЛОРОДА. ТАКИМ ОБРАЗОМ, ОСОБЕННОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ХСН В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОТОРЫХ НАПРАВЛЕН НА ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ МИОКАРДА НЕ ЗА СЧЕТ ПРЯМОГО ИНОТРОПНОГО ЭФФЕКТА, А ЗА СЧЕТ ОПТИМИЗАЦИИ СИНТЕЗА АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА В МИТОХОНДРИИ КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ МЕНЬШЕМ ПОТРЕБЛЕНИИ КИСЛОРОДА. Голиков А.Л., Полумисков В.Ю., Михин В.Л. и др. Антиоксиданты- цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;6: Голиков А.Л., Полумисков В.Ю., Михин В.Л. и др. Антиоксиданты- цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;6: Мкртчан В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда.- М.-РМАПО Мкртчан В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда.- М.-РМАПО

7 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЭНЕРГОПРОДУКЦИИ В ИШЕМИЗИРОВАННОМ МИОКАДЕ ГЛЮКОЗА 1.УВЕЛИЧЕНИЕ СНАБЖЕНИЯ МИОКАРДА ГЛЮКОЗОЙ (ГЛЮКОЗО-ИНСУЛИНОВЫЙ КОМПЛЕКС); 2. СТИМУЛЯЦИЯ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ (L-КАРНИТИН, ГУТИМИН); С Ж К 1. УМЕНЬШЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (МИЛДРОНАТ, ЭТОМОКСИР); 2. СНИЖЕНИЕ ОКИСЛЕНИЯ СЖК (ТРИМЕТАЗИДИН, РАНОЛАЗИН) А Т Ф 1.УВЕЛИЧЕНИЕ РЕСИНТЕЗА АТФ (МЕКСИКОР, РЕАМБЕРИН, ЦИТОХРОМ С); 2. УЛУЧШЕНИЕ ТРАНСПОРТА ЭНЕРГИИ (ФОСФОКРЕАТИНИН) СДВИГ БАЛАНСА ЭНЕРГОПРОДУК- ЦИИ В СТОРОНУ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ С ИНТЕНСИВНОСТИ АЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА УВЕЛИЧЕНИЕ ЭНЕРГООБ- МЕНА И ИНТЕН- СИВНОСТИ ОКСИДАНТНОГО СТРЕССА МИХИН В.П., 2008

8 НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХСН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ СРЕДИ НОВЫХ МИОКАРДИАЛЬНЫХ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ ОСОБЫЙ ИНТЕРЕС ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРЕПАРАТ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА МЕКСИКОР (ЭКОФАРМИНВЕСТ, РОССИЯ), ДЛЯ КОТОРОГО ХАРАКТЕРНО СОЧЕТАНИЕ ДВУХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ – АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО. СРЕДИ НОВЫХ МИОКАРДИАЛЬНЫХ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ ОСОБЫЙ ИНТЕРЕС ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРЕПАРАТ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА МЕКСИКОР (ЭКОФАРМИНВЕСТ, РОССИЯ), ДЛЯ КОТОРОГО ХАРАКТЕРНО СОЧЕТАНИЕ ДВУХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ – АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО.

9 МЕСТО МЕКСИКОРА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХСН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В КАЧЕСТВЕ АНТИГИПОКСАНТА МЕКСИКОР АКТИВИРУЕТ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗНЫЙ ПУТЬ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ, ЧТО УМЕНЬШАЕТ КИСЛОРОДОЕМКИЙ ПРОЦЕСС ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПРОДУКЦИЮ ТОГО ЖЕ КОЛИЧЕСТВА АТФ ПРИ МЕНЬШЕМ ПОТРЕБЛЕНИИ О2). В КАЧЕСТВЕ АНТИГИПОКСАНТА МЕКСИКОР АКТИВИРУЕТ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗНЫЙ ПУТЬ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ, ЧТО УМЕНЬШАЕТ КИСЛОРОДОЕМКИЙ ПРОЦЕСС ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПРОДУКЦИЮ ТОГО ЖЕ КОЛИЧЕСТВА АТФ ПРИ МЕНЬШЕМ ПОТРЕБЛЕНИИ О2). В КАЧЕСТВЕ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИКОР СНИЖАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЛИПОПЕРОКСИДОВ В КРОВИ. ЭТО СПОСОБСТВУЕТ УМЕНЬШЕНИЮ ДЕГРАДАЦИИ NO И УЛУЧШАЕТ ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ, ЧТО СПОСОБСТВУЕТ УВЕЛИЧЕНИЮ КРОВОТОКА. В КАЧЕСТВЕ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИКОР СНИЖАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЛИПОПЕРОКСИДОВ В КРОВИ. ЭТО СПОСОБСТВУЕТ УМЕНЬШЕНИЮ ДЕГРАДАЦИИ NO И УЛУЧШАЕТ ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ, ЧТО СПОСОБСТВУЕТ УВЕЛИЧЕНИЮ КРОВОТОКА. ТАКИМ ОБРАЗОМ, ТЕРАПИЯ МЕКСИКОРОМ ОПОСРЕДОВАНО ПРИВОДИТ К УЛУЧШЕНИЮ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА, А ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕКСИКОРА ПРОЯВЛЯЕТСЯ СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА И ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, ТЕРАПИЯ МЕКСИКОРОМ ОПОСРЕДОВАНО ПРИВОДИТ К УЛУЧШЕНИЮ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА, А ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕКСИКОРА ПРОЯВЛЯЕТСЯ СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА И ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ. Михин В.П, Савельева В.В., Григорьева Т.В. Медицинский академический журнал 2006; 1:7.

10 МЕСТО МЕКСИКОРА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХСН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ БЛАГОДАРЯ СВОИМ УНИКАЛЬНЫМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ МЕКСИКОР ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ. БЛАГОДАРЯ СВОИМ УНИКАЛЬНЫМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ МЕКСИКОР ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ. УЖЕ ПРОВЕДЕНЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, КОТОРЫЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛИ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИКОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХСН, СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ, АРИТМИИ, НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. УЖЕ ПРОВЕДЕНЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, КОТОРЫЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛИ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИКОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХСН, СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ, АРИТМИИ, НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. ОДНАКО ДАННЫХ О ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИКОРА У ПАЦИЕНТОВ С ХСН И МС С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ КАК НА МС, ТАК И ХСН, В ДОСТУПНОЙ ЛИТЕРАТУРЕ МЫ НЕ ВСТРЕТИЛИ. ОДНАКО ДАННЫХ О ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИКОРА У ПАЦИЕНТОВ С ХСН И МС С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ КАК НА МС, ТАК И ХСН, В ДОСТУПНОЙ ЛИТЕРАТУРЕ МЫ НЕ ВСТРЕТИЛИ.

11 В НАШЕЙ КЛИНИКЕ БЫЛО ПРОВЕДЕНО ИССЛЕДОВАНИЕ, ЦЕЛЬЮ КОТОРОГО СТАЛО СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИЕЙ И С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИЕЙ И С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА

12 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ ИССЛЕДОВАНИЕ НОСИЛО РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ ПРОСПЕКТИВНЫЙ, СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР. ПРОТОКОЛ ОДОБРЕН РЕГИОНАЛЬНЫМ ЭТИЧЕСКИМ КОМИТЕТОМ. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ ИССЛЕДОВАНИЕ НОСИЛО РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ ПРОСПЕКТИВНЫЙ, СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР. ПРОТОКОЛ ОДОБРЕН РЕГИОНАЛЬНЫМ ЭТИЧЕСКИМ КОМИТЕТОМ. БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ: -ЭНАЛАПРИЛ, -БИСОПРОЛОЛ, -АСПИРИН, -СИМВАСТАТИН, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ДИУРЕТИКИ, НИТРАТЫ. СРЕДНИЕ ДОЗЫ ПРЕПАРАТОВ МЕЖДУ СОБОЙ СТАТИСТИЧЕСКИ НЕ РАЗЛИЧАЛИСЬ СРЕДНИЕ ДОЗЫ ПРЕПАРАТОВ МЕЖДУ СОБОЙ СТАТИСТИЧЕСКИ НЕ РАЗЛИЧАЛИСЬ КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА 2-Я БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ МЕКСИКОР ( 0,4 г/сутки ) ВНУТРЬ ПО 200 мг 2 РАЗА В ДЕНЬ В ТЕЧЕНИЕ 3 МЕСЯЦЕВ ОПЫТНАЯ ГРУППА 1-Я 16 НЕДЕЛЬ С ХСН ФК II-III и МС БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ИМ 12 НЕДЕЛЬ

13 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: БОЛЬНЫЕ 45 – 65 ЛЕТ ОБОЕГО ПОЛА, БОЛЬНЫЕ 45 – 65 ЛЕТ ОБОЕГО ПОЛА, ИМЕЮЩИЕ ПРИЗНАКИ ХСН II – III ФК (ОССН, 2002) ИМЕЮЩИЕ ПРИЗНАКИ ХСН II – III ФК (ОССН, 2002) В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ (4 НЕДЕЛЯ ОТ НАЧАЛА ИНФАРКТА МИОКАРДА) В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ (4 НЕДЕЛЯ ОТ НАЧАЛА ИНФАРКТА МИОКАРДА) МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (ВНОК, 2008) МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (ВНОК, 2008)

14 КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (РОС. РЕК. ВНОК ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА, 2008 г.) ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ КРИТЕРИЙ АБДОМИНАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ – ОКРУЖНОСТЬ ТАЛИИ АБДОМИНАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ – ОКРУЖНОСТЬ ТАЛИИ > 94 СМ У МУЖЧИН > 94 СМ У МУЖЧИН > 80 СМ У ЖЕНЩИН > 80 СМ У ЖЕНЩИН + ЛЮБЫЕ 2 ИЗ СЛЕДУЮЩИХ ПРИЗНАКОВ: ТРИГЛИЦЕРИДЫ 1,7 ММОЛЬ/Л ТРИГЛИЦЕРИДЫ 1,7 ММОЛЬ/Л ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП > 3,0 ММОЛЬ/Л ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП > 3,0 ММОЛЬ/Л ХОЛЕСТЕРИН ЛВП ХОЛЕСТЕРИН ЛВП < 1,2 ММОЛЬ/Л У ЖЕНЩИН < 1,0 ММОЛЬ/Л У МУЖЧИН АД 140/90 ММ РТ. СТ. АД 140/90 ММ РТ. СТ. ГЛИКЕМИЯ НАТОЩАК 6,1 ММОЛЬ/Л ГЛИКЕМИЯ НАТОЩАК 6,1 ММОЛЬ/Л НАРУШЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ – ЧЕРЕЗ 2 ЧАСА ПОСЛЕ ТТГ ГЛЮКОЗА 7,8 И

15 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕКСИКОРА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ ХСН И МС

16 ДИНАМИКА ДИСТАНЦИИ ШЕСТИ МИНУТНОЙ ХОДЬБЫ ОТМЕЧАЕТСЯ ДОСТОВЕРНОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ДИСТАНЦИИ ХОДЬБЫ В ОБЕИХ ГРУППАХ, НО БОЛЬШЕ В ОПЫТНОЙ – 20,1% VS 7,4%. * *

17 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА КОЛИЧЕСТВО ПРИСТУПОВ СТЕНОКАРДИИ В НЕДЕЛЮ КОЛИЧЕСТВО ПРИСТУПОВ СТЕНОКАРДИИ ДОСТОВЕРНО УМЕНЬШИЛОСЬ ТОЛЬКО В 1-Й ГР. НА 14,3%, А ВО 2-Й НА 5,9 % * 3,5 3,4 3 3,2

18 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА КОЛИЧЕСТВО ПРИНИМАЕМЫХ ТАБЛЕТОК НИТРОГЛИЦЕРИНА В НЕДЕЛЮ 3,5 3,32 2,9 3,15 КОЛИЧЕСТВО ПРИНИМАЕМЫХ ТАБЛЕТОК НИТРО- ГЛИЦЕРИНА В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ ДОСТОВЕРНО УМЕНЬШИЛОСЬ НА 17,1%, А ВО ВО 2-Й – НА 5,1% (НД) *

19 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА

20 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА В обеих группах по завершении исследования отмечалось уменьшение полостных размеров сердца (КДР ЛЖ, КСР ЛЖ), а также улучшение показателей ДТ и IVRT. Однако полученные результаты, как в основной, так и в контрольной группе были недостоверны. В обеих группах по завершении исследования отмечалось уменьшение полостных размеров сердца (КДР ЛЖ, КСР ЛЖ), а также улучшение показателей ДТ и IVRT. Однако полученные результаты, как в основной, так и в контрольной группе были недостоверны. МЕКСИКОР КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА МЕКСИКОР КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА ПОКАЗАТЕЛЬ ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ,% ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ,% КДР ЛЖ, мм 55,6±5,3 53,96±3,8 -2,9 55,3±5,2 54,1±4,9 -2,2 КСР ЛЖ, мм 39,17±4,3 38,03±3,8 -2,9 39,0±5,07 38,07±4,7 -2,4 ДТ, мсек 239,7±49,0 231,8±38,3 -3,3 239,3±29,5 232,0±22,1 -3,1 IVRT, мс 136,6±35,7 132,7±35,2 -2,9 137,3±18,5 133,6±18,1 -2,7

21 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ФВ ЛЖ В ОБЕИХ ГРУППАХ ДОСТОВЕРНЫХ ОТЛИЧИЙ НЕ ВЫЯВЛЕНО, НО ЛУЧШАЯ ДИНАМИКА ОТМЕЧАЕТСЯ В ГРУППЕ «МЕКСИКОРА» - ФВ ЛЖ УВЕЛИЧИЛАСЬ НА 5%, А ВО 2-Й ГР. - НА 3,2%

22 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ДИАСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИИЮ ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ДИАСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИИЮ 66,7 0 33,3 70 % 26,7 3,3 % III N ,3 36,7 NN 00 МЕКСИКОРКОНТРОЛЬ I I II N I В ОБЕИХ ГРУППАХ ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ НЕ БЫЛО ПАЦИЕНТОВ С СОХРАННОЙ ДФ, - ЧЕРЕЗ 12 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ В ТОЛЬКО ГРУППЕ «МЕКСИКОР» ПОЯВИЛИСЬ ПАЦИЕНТЫ С НЕНАРУШЕННОЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ( 3,3% ПАЦИЕНТА). В ОБЕИХ ГРУППАХ КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ С ДД I ТИПА УВЕЛИЧИЛОСЬ НА 3,3% В ГРУППЕ «МЕКСИКОР» КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ С ДД II ТИПА УМЕНЬШИЛОСЬ НА 6,6% VS 3,3% В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ (Р0,05)

23 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ ХСН И МС

24 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ SDNN - стандартное отклонение от средней длительности всех R-R интервалов В ОБЕИХ ГРУППАХ ОТМЕЧАЛСЯ РОСТ ПОКАЗАТЕЛЯ SDNN, НО БОЛЬШИЙ В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ – НА 30% (p

25 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА СТРЕСС ИНДЕКС (SI)- ИНДЕКС НАПРЯЖЕНИЯ ТОЛЬКО В ГРУППЕ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА ДОСТОВЕРНО СНИЖАЛСЯ СТРЕСС-ИНДЕКС - НА 5,4% (ГОВОРИТ ОБ УМЕНЬШЕНИИ АКТИВНОСТИ СИМПАТИЧЕСКОГО ЗВЕНА ВНС), А КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ SI УМЕНЬШИЛСЯ НА 1,7 % *

26 ВЛИЯНИЕ МЕКСИКОРА НА УГЛЕВОДНЫЙ, ЛИПИДНЫЙ И ПУРИНОВЫЙ ОБМЕН У ПАЦИЕНТОВ ХСН И МС

27 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ НАТОЩАК В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ СНИЖЕНИЕ НА 4%, А В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ ТОЛЬКО НА 0,9%. ммолль\л 5,4 5,1 5,3

28 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ 3,5 3,6 3,2 3,5 В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ УРОВЕНЬ ИСУЛИНО- РЕЗИСТЕНТНОСТИ ДОСТОВЕРНО СНИЗИЛСЯ НА 10,5%, А В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ ТОЛЬКО НА 1,7%! Для определения инсулинрезистентности использовался критерий Ноmа [инсулин натощак (мЕд/мл) х глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5] в норме не превышает 2,77. *

29 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ТРИГЛИЦЕРИДОВ ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ТРИГЛИЦЕРИДОВ В ГРУППЕ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА ОТМЕЧАЕТСЯ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТГ НА 19%, А В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ – НА 5,8%. Различия между группами достоверны (р

30 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА В ОБЕИХ ГРУППАХ НЕДОСТОВЕРНО СНИЗИЛСЯ УРОВЕНЬ ОХС – СООТВЕТСТВЕННО НА 6,8% (ГРУППА МЕКСИКОРА) И 6,0% (ГРУППА КОНТРОЛЯ). ммоль\л 5,3 4,9 5,0

31 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЛПНП ДОСТОВЕРНО СНИЗИЛСЯ УРОВЕНЬ ЛПНП ТОЛЬКО В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ НА 19%, А В КОНТРОЛЬНОЙ ЛИШЬ НА 5%. ммоль\л 3,083,05 2,5 2,9 *

32 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЛПВП В ОБЕИХ ГРУППАХ УВЕЛИЧИЛСЯ УРОВЕНЬ ЛПВП, НО БОЛЕЕ ЗНАЧИМО В ОПЫТНОЙ - НА 17% VS 12,5% В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ. ММОЛЬ/Л 1,04 1,05 1,2 1,23

33 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ИНДЕКС АТЕРОГЕННОСТИ В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ ОТМЕЧАЕТСЯ ДОСТОВЕРНОЕ СНИЖЕНИЕ ИНДЕКСА АТЕРОГЕННОСТИ НА 30%, А ВО 2 ГРУППЕ – НА 18,6%. 4,4 4,3 3,1 3,5 *

34 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В ОБЕИХ ГРУППАХ ДОСТОВЕРНЫХ ОТЛИЧИЙ НЕ ВЫЯВЛЕНО. МКМОЛЬ/Л

35 ВЛИЯНИЕ МЕКСИКОРА НА СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ХСН И МС

36 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В ГРУППЕ «МЕКСИКОР» ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВЫШЕННОГО УРОВНЯ СРБ ( >5 МГ/Л) ЗНАЧИМО СНИЗИЛАСЬ НА 15,4 % В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ СРБ НЕ ПРОИЗОШЛО % 46,2 30,8 62,5 *

37 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕКСИКОРА НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

38 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ 66,5 67,1 74,3 69,6 В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ БОЛЕЕ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИЛАСЬ СКФ- НА 11,7%, А В КОНТРОЛЬНОЙ ТОЛЬКО НА 3,7%. мл/мин/1,73 м2

39 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ 50% 56% 13% 36% ОТМЕЧАЕТСЯ ДОСТОВЕРНОЕ УМЕНЬШЕНИЕ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ СНИЖЕННОЙ СКФ (< 60 МЛ/МИН) В ГРУППЕ МЕКСИКОРА. ИЗМЕНЕНИЯ МЕЖДУ ГРУППАМИ ДОСТОВЕРНЫ! % МЕКСИКОР БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ИСХОДНО12 НЕДЕЛЬ р

40 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ МАУ мг/сут В ОБЕИХ ГРУППАХ ВЫЯВЛЕНО СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ МАУ, НО БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННОЕ В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ - НА 8% VS 2,3% В КОНТРОЛЕ. МЕКСИКОР БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ИСХОДНО12 НЕДЕЛЬ

41 ВЛИЯНИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ МЕКСИКОРА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ ХСН И МС

42 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПО ДАННЫМ МИНЕССОТСКОГО ОПРОСНИКА ( КЖ ПРИ ХСН) 50,4 34,1 42,3 49,4 В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ ДОСТОВЕРНО УМЕНЬШИЛСЯ СРЕДНИЙ БАЛЛ НА 32,5% VS 14% В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ. МЕКСИКОР БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ИСХОДНО12 НЕДЕЛЬ *

43 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПО ДАННЫМ СИЕТЛОВСКОГО ОПРОСНИКА (КЖ ПРИ СТЕНОКАРДИИ) ИСХОДНО В ОПЫТНОЙ ГРУППЕ ДОСТОВЕРНО УВЕЛИЧИЛСЯ СРЕДНИЙ БАЛЛ НА 29,2% VS 14,4% В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ. РАЗЛИЧИЕ МЕЖДУ ГРУППАМИ СТАТИСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМО! 49,4 48,3 62,4 56,5 Р

44 ВЫВОДЫ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ ВЫВОДЫ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ ВКЛЮЧЕНИЕ В БАЗИСНУЮ ТЕРАПИЮ У БОЛЬНЫХ ХСН И МС МИОКАРДИАЛЬНОГО ЦИТОПРОТЕКТОРА МЕКСИКОРА ПОЗВОЛЯЕТ ДОСТИЧЬ БОЛЬШЕЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ, ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ: ВКЛЮЧЕНИЕ В БАЗИСНУЮ ТЕРАПИЮ У БОЛЬНЫХ ХСН И МС МИОКАРДИАЛЬНОГО ЦИТОПРОТЕКТОРА МЕКСИКОРА ПОЗВОЛЯЕТ ДОСТИЧЬ БОЛЬШЕЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ, ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ: 1. Улучшением клинического состояния пациентов, уменьшением ФК ХСН, повышением толерантности к физической нагрузке. Приводит к достоверному улучшению качества жизни. 2. Применение мексикора у пациентов с ХСН и МС сопровождается достоверным ростом антиангинального эффекта, увеличением сократимости миокарда и уменьшением выраженности диастолической дисфункции.

45 ВЫВОДЫ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ 3. Применение мексикора в составе комплексной терапии ХСН и МС приводит к достоверному уменьшению индекса напряжения регуляторных систем, что свидетельствует об улучшении автономной регуляции сердечной деятельности. 4. Применение в составе комбинированной терапии мексикора способствует уменьшению количества пациентов со сниженной СКФ, оказывает антипротеинурический эффект. 5. Мексикор в составе комплексной терапии ХСН уменьшает частоту обнаружения повышенного СРБ, оказывает благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен, снижает выраженность инсулинорезистентности, что имеет важное значение для больных ХСН с метаболическим синдромом.

46 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !