Защита прав и безопасности пациентов при проведении клинических исследований Т.В.Талаева Центральная комиссия по вопросам этики МОЗ Украины. - презентация

1

2 Защита прав и безопасности пациентов при проведении клинических исследований Т.В.Талаева Центральная комиссия по вопросам этики МОЗ Украины

3 Базовые документы Хельсинкская Декларация ICH GCP Евродиректива 2001/20/ЄС Национальное законодательство : Закон України Про лікарські засоби Закон України Основи законодавства України про охорону здоровя 2801-ХІІ від Наказ МОЗ України від Настанова. Лікарські засоби. Належна клінічна практика Наказ МОЗ України від Порядок проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типове положення про комісії з питань етики

4 Хельсинкская декларация ВМА (2008) «В медицинских исследованиях с участием людей в качестве субъектов забота о благополучии конкретного участника должна превалировать над всеми другими интересами»

5 Хельсинкская декларация ВМА (2008) 9. Медицинские исследования должны проводиться с соблюдением этических норм, в основе которых лежит уважение к человеку и защита его здоровья и прав. Участниками исследования могут быть особо уязвимые группы людей, нуждающиеся в специальной защите. К ним относятся те, кто не может самостоятельно дать свое согласие либо отказаться от участия в исследовании, а также те, в отношении которых может применяться злоупотребление влиянием или принуждение.

6 Хельсинкская декларация ВМА (2008) 10. Врачи должны учитывать этические и правовые нормы и стандарты проведения исследований с участием человека своей страны, так же как и соответствующие международные нормы и стандарты. Никакими национальными или международными этическими или правовыми требованиями не допускается ограничение или исключение мер по защите субъектов исследования, установленных настоящей Декларацией.

7 Что такое Надлежащая клиническая практика (GCP)?

8 ICH GCP Следование этим стандартам позволяет обществу быть уверенным в том, что: – Права, безопасность и благополучие пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях, защищены – Данные, полученные при проведении исследования полны, точны и объективны – Принципы берут свое начало из Хельсинкской Декларации

9 Правила проведения качественных клинических исследований. GCP - это международные этические и научные стандарты качества для планирования, проведения, выполнения мониторинга, документального оформления, аудита, обработки и отчёта по клиническим исследованиям, которые служат гарантией достоверности полученных данных, защите прав, безопасности и конфиденциальности исследуемых субъектов. GCP - это международные этические и научные стандарты качества для планирования, проведения, выполнения мониторинга, документального оформления, аудита, обработки и отчёта по клиническим исследованиям, которые служат гарантией достоверности полученных данных, защите прав, безопасности и конфиденциальности исследуемых субъектов.

10 Принципы GCP 1. Клинические исследования проводятся в соответствии с этическими принципами, которые записаны в Хельсинкской Декларации в соответствии с GCP и регуляторными требованиями. 2. Возможный риск и неудобства для пациента должны быть сопоставлены с ожидаемой пользой для испытуемого и других пациентов. Исследование может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

11 Принципы GCP 3. Гарантируются право испытуемого на физическое и психическое благополучие, конфиденциальность и защиту относящихся к нему данных.

12 Принципы GCP 7. Добровольное Информированное Согласие должно быть получено от каждого участника исследования ДО начала клинического исследования (любой процедуры, связанной с исследованием) ДО начала клинического исследования (любой процедуры, связанной с исследованием)

13 ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

14 Базовые документы ICH GCP (глава 4.8 Согласие на основе ознакомления) Хельсинкская Декларация (2008г, параграфы #24-29) Национальное законодательство

15 Базовые документы Хельсинкская Декларация (B. BASIC PRINCIPLES FOR ALL MEDICAL RESEARCH) Добровольное информированное согласие Предпочтительно в письменной форме Если согласие не может быть получено в письменной форме, должно быть соответствующим образом зафиксировано и засвидетельствовано его устное согласие Пациент должен быть независимым от исследователя, согласие должно быть дано без принуждения Уязвимые группы пациентов (по закону ограниченные в дееспособности) – согласие законного представителя

16 ICH GCP 2.9 До включения испытуемого в клиническое исследование у него должно быть получено добровольное согласие на основе ознакомления Ни исследователь, ни его сотрудники не должны оказывать давление на испытуемого Информация не должна содержать формулировок, прямо вынуждающих испытуемого отказаться от своих законных прав Информация не должна содержать специальных терминов и должна быть понятна испытуемому 20 обязательных элементов, которые должны быть в информации для пациента Базовые документы

17 Базові документи та законодавче регулювання З А К О Н У К Р А Ї Н И. Основи законодавства України про охорону здоров'я. Стаття 39. Обов'язок надання медичної інформації Лікар зобов'язаний пояснити пацієнтові в доступній формі стан його здоров'я, мету запропонованих досліджень і лікувальних заходів, прогноз можливого розвитку захворювання, в тому числі наявності ризику для життя і здоров'я. Пацієнт має право знайомитися з історією своєї хвороби та іншими документами, що можуть слугувати для подальшого лікування. В особливих випадках, коли повна інформація може завдати шкоди здоров'ю пацієнта, лікар може її обмежити. В цьому разі він інформує членів сім'ї або законного представника пацієнта, враховуючи особисті інтереси хворого. Таким же чином лікар діє, коли пацієнт перебуває в непритомному стані.

18 Базові документи та законодавче регулювання З А К О Н У К Р А Ї Н И. Основи законодавства України про охорону здоров'я. Стаття 43. Згода на медичне втручання. Згода обєктивно інформованого дієздатного пацієнта необхідна для вживання методів діагностики, профілактики та лікування. Якщо останній не досяг чотирнадцятирічного віку чи був визнаний судом недієздатним або за фізичним станом не може повідомити про своє рішення, медичне втручання можливе за згодою батьків або інших законних представників пацієнта. Щодо осіб віком від чотирнадцяти до вісімнадцяти років чи визнаних судом обмежено дієздатними таке втручання проводиться за їх згодою та згодою їх батьків або інших законних представників.

19 Базові документи та законодавче регулювання З А К О Н УК Р А Ї Н И. Основи законодавства України про охорону здоров'я. Стаття 45. Медико-біологічні експерименти на людях Застосування медико-біологічних експериментів на людях допускається із суспільно корисною метою за умови їх наукової обгрунтованості, переваги можливого успіху над ризиком спричинення тяжких наслідків для здоров'я або життя, гласності застосування експерименту, повної інформованості і добровільної згоди особи, яка підлягає експерименту, щодо вимог його застосування, а також за умови збереження в необхідних випадках лікарської таємниці. Забороняється проведення науково-дослідного експерименту на ув'язнених або військовополонених, а також терапевтичного експерименту на людях, захворювання яких не має безпосереднього зв'язку з метою досліду.

20 Ст. 141 Кримінального кодексу: Проведення клінічних випробувань лікарських засобів без письмової згоди пацієнта або його законного представника, або стосовно неповнолітнього чи недієздатного, якщо ці дії спричинили смерть або інші тяжкі наслідки – карається обмеженням волі на строк від 3 до 5 років або позбавленням волі на той самий строк

21 Базові документи та законодавче регулювання З А К О Н УК Р А Ї Н И. Основи законодавства України про охорону здоров'я. Стаття 40. Лікарська таємниця. Медичні працівники та інші особи, яким у звязку з виконанням професійних або службових обовязків стало відомо про хворобу, медичне обстеження, огляд та їх результати, інтимну і сімейну сторони життя громадянина, не мають права розголошувати ці відомості, крім передбачених законодавчими актами випадків. При використанні інформації, що становить лікарську таємницю, в навчальному процесі, науково-дослідній роботі, в тому числі у випадках її публікації у спеціальній літературі, повинна бути забезпечена анонімність пацієнта.

22 Базові документи та законодавче регулювання Кримінальний кодекс України Ст.145. Незаконне розголошення лікарської таємниці. Умисне розголошення лікарської таємниці особою, якій вона стала відома у звязку з виконанням професійних чи службових обовязків, якщо таке діяння спричинило тяжкі наслідки, - карається штрафом до пятидесяти неоподаткованих мінімумів доходів громадян або громадськими роботами на строк до двохсот сорока годин, або позбавленням права обіймати певні посади чи займатися певною діяльністю на строк до трьох років, або виправними роботами на строк до двох років.

23 терминология ICH GCP: «Процедура, с помощью которой испытуемый подтверждает свое добровольное согласие на участие в определенном клиническом испытании после ознакомления со всеми особенностями исследования, которые могут повлиять на его решение. Согласие на основе ознакомления документально оформляется посредством подписания и датирования формы согласия» Предусматривает обмен письменной и устной информацией, ответы на вопросы, а также все действия, которые помогают пациенту лучше уяснить, что с ним происходит..

24 Наказ МОЗ України від Порядок проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типове положення про комісії з питань етики Інформована згода - рішення взяти участь у клінічному випробуванні, яке має бути складено в письмовій формі, датоване та підписане, приймається добровільно після належного поінформування про характер клінічного випробування, його значення, вплив та ризик, відповідним чином документально оформляється, приймається особою, яка спроможна дати згоду, або її законним представником; у виняткових випадках, якщо відповідна особа неспроможна писати, вона може дати усну згоду в присутності щонайменше одного свідка, який засвідчує згоду субєкта дослідження в письмовій інформованій згоді

25 Ответственность исследователя Исследователь или назначенный им сотрудник должны в полной мере проинформировать испытуемого или его законного представителя обо всех значимых аспектах исследования, в том числе ознакомить его с информационными материалами, утверждёнными Этическим комитетом и Регуляторным органом. Исследователь или назначенный им сотрудник должны в полной мере проинформировать испытуемого или его законного представителя обо всех значимых аспектах исследования, в том числе ознакомить его с информационными материалами, утверждёнными Этическим комитетом и Регуляторным органом.

26 Ответственность исследователя Исследователь или его сотрудник должны до получения информированного согласия дать испытуемому или его законному представителю достаточное количество времени для принятия решения об участии в исследовании и предоставить возможность запросить информацию о подробностях испытания. Исследователь или его сотрудник должны до получения информированного согласия дать испытуемому или его законному представителю достаточное количество времени для принятия решения об участии в исследовании и предоставить возможность запросить информацию о подробностях испытания.

27 Ответственность исследователя Испытуемый или его законный представитель должны получить исчерпывающие ответы на все вопросы об исследовании. Испытуемый или его законный представитель должны получить исчерпывающие ответы на все вопросы об исследовании. До включения испытуемого в исследование он сам или его законный представитель и лицо, проводившее разъяснительную беседу, подписывают и датируют форму письменного информированного согласия. До включения испытуемого в исследование он сам или его законный представитель и лицо, проводившее разъяснительную беседу, подписывают и датируют форму письменного информированного согласия.

28 Информированное согласие: информация, которая должна быть предоставлена пациенту ICH GCP (пункт ): Исследовательский характер испытания; Задачи исследования; Исследуемый препарат и вероятность попадания в одну из групп исследования; Процедуры исследования, включая инвазивные методы; Обязанности испытуемого; Процедуры исследования, носящие экспериментальный характер; Риск для испытуемого; Ожидаемая польза; Другие виды медикаментозного или немедикаментозного лечения, которые могут быть назначены; Компенсация и/или лечение, на которые испытуемый может рассчитывать в случае нанесения вреда его здоровью в ходе исследования; Размер выплат испытуемому, если таковые предусмотрены; Расходы испытуемого, если таковые ожидаются;

29 Информированное согласие: информация, которая должна быть предоставлена пациенту ICH GCP (пункт ): Участие в исследовании является добровольным, и испытуемый может отказаться от участия в исследовании или выбыть из него в любой момент без каких-либо санкций или ущемления его прав; представители регуляторных органов, Этической комиссии и спонсора, которые получат непосредственный доступ к записям первичной медицинской документации испытуемого; Сведения, идентифицирующие личность испытуемого, будут сохраняться в тайне; Своевременность ознакомления испытуемого или его законного представителя с новыми сведениями, которые могут повлиять на желание испытуемого продолжить участие в исследовании; список лиц, к которым можно обратиться для получения дополнительной информации; Возможные обстоятельства и/или причины, по которым участие испытуемого в исследовании может быть прекращено; Предполагаемая длительность участия испытуемого в исследовании; Приблизительное число испытуемых, участвующих в исследовании.

30 Информированное согласие: информация, которая должна быть предоставлена пациенту родным языком информация предоставлена понятным для пациента языком отсутствуют специальные и технические термины текст структурирован, легко читается, важная информация выделена

31 GCP До включения в исследование субъект или законный представитель субъекта должны получить копию подписанной и датированной формы информированного согласия и другие письменные материалы, предназначенные для субъектов. Во время участия в исследовании субъект или законный представитель субъекта должны получать копии датированных и подписанных версий формы информированного согласия и копии поправок к письменным информационным материалам, предназначенных для субъекта.

32 Информированное согласие: требования к процедуре получения согласия У пациента должно быть: достаточно времени для принятия решения возможность обсудить это с близкими возможность поставить вопросы врачу и получить ответы Форма информированного согласия должна быть собственноручно подписана и датирована пациентом (хранится у исследователя), второй оригинал остается у пациента; Форма информированного согласия одновременно подписывается исследователем, который получает согласие, в некоторых случаях – свидетелем, законным представителем. В медицинской документации делается соответствующая запись, с указанием даты/времени/имени исследователя, который получил согласие

33 Приказ МЗ Украины от «Один экземпляр подписанного и датированного информированного согласия сохраняется у исследователя (в архиве ЛПУ, где проводится клиническое исследование) в течении не менее 15 лет после его завершения

34 Этическая экспертиза информированного согласия До начала исследования Во время исследования

35 Проведение клинических исследований с участием лиц, не достигших совершеннолетия

36 ХЕЛЬСИНКСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ Медицинское исследование, включающее неблагополучные либо уязвимые категории или группы лиц, оправдано только тогда, когда оно направлено на сохранение здоровья и отвечает первостепенным интересам этих категорий или групп Информированное согласие на участие в исследовании недееспособного лица получают от его (ее) юридически уполномоченного представителя.

37 ХЕЛЬСИНКСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ Если признаваемое недееспособным лицо может принять решение относительно участия в исследовании, врач должен получить его (ее) согласие в дополнение к согласию юридически уполномоченного представителя. Следует с должным вниманием отнестись к расхождению мнений потенциального участника исследования и его (ее) законного представителя

38 Руководство по проведению клинических исследований в педиатрической популяции Всем участникам клинического исследования должна быть предоставлена доступная их пониманию информация об исследовании. В соответствующих случаях испытуемые должны дать устное согласие на участие в исследовании (возраст ребенка, начиная с которого он может давать устное согласие, определяется Этической Комиссией или местным законодательством).

39 Испытуемые, достигшие возраста интеллектуальной зрелости, могут лично подписывать и датировать либо отдельную письменную форму согласия ребенка, либо полную форму информированного согласия. Во всех случаях испытуемый должен быть проинформирован о том, что он имеет право отказаться от участия в исследовании или выйти из исследования в любой момент. Руководство по проведению клинических исследований в педиатрической популяции

40 Законный представитель Исследователь и/или Комиссия по вопросам этики ответственны за определение способности пациента давать согласие на участие в исследовании, а также сущности термина «Законный представитель» (на основании локального законодательства) Может быть определен Комиссией по вопросам этики (на основании локального законодательства) Проверьте локальные законы и регуляторные нормы Определение термина «Законный представитель» различно в разных странах или даже в пределах одной и той же страны Пациент, неспособный дать согласие, должен быть проинформирован в максимально возможной в таком случае степени, и ему необходимо предложить дать письменное согласие на участие в исследовании (в дополнение к письменному согласию Законного представителя)

41 Приказ МЗ Украины 690 Дополнительно к другим ограничениям клиническое исследование с участием несовершеннолетних может проводиться только, если : получают информированное согласие обоих родителей или законного представителя ; малолетним и несовершеннолетним детям должна быть предоставлена доступная их пониманию письменная и устная информация об исследовании и, если малолетний способен, он лично дает свое согласие на участие в исследовании. Несовершеннолетний пациент лично подписывает и датирует информированное согласие. Исследователем или ответственным исследователем учитывается явное желание малолетнего или несовершеннолетнего ребенка, способного к формированию собственного мнения и оценки предоставленной ему информации, принять участие, отказаться от участия в исследовании, или выйти из него в любое время; Не используются никакие поощрения или финансовое стимулирование, кроме компенсации ;

42 Приказ МЗ Украины 690 Клинические исследования спланированы таким образом, чтобы минимизировать боль, дискомфорт, страх и риски; Этическая комиссия, которая одобрила протокол, компетентна в области педиатрии, либо получила консультативную помощь по поводу клинических, этических и психосоциальных вопросов в области педиатрии;

43 Приказ МЗ Украины 690 Если в клиническое исследование привлекаются лица, на участие которых обязательно необходимо согласие их законного представителя (например, малолетние или несовершеннолетние, недееспособные лица), эти лица информируются в пределах их понимания, а несовершеннолетние собственноручно подписывают и датируют информированное согласие

44 Законные представители Семейный кодекс Украины Статья 141. Равность прав и обязанностей родителей по отношению к ребенку 1. Мать, отец имеют равные права и обязанности по отношению к ребенку, независимо от того, находились ли они в браке. 2. Расторжение брака между родителями, проживание их отдельно от ребенка не влияет на объем их прав и не освобождает от обязанностей по отношению к ребенку.

45 Рекомендации Центральной комиссии по вопросам этики Информированное согласие: 8-10 лет лет лет (обязательно)

46 Условия, при которых информированное согласие подписывает только один из родителей: В свидетельстве о рождении записан только один родитель Один из родителей лишен родительских прав по постановлению суда (постановление суда направляют по месту регистрации рождения ребенка) Смерть одного из родителей Во всех остальных случаях (родители не состояли в браке, разведены, живут отдельно и т.д.) – обязательна подпись обоих родителей

47 Условия, при которых ребенок может подписывать форму информированного согласия для взрослых пациентов При вступлении в брак (если брак был расторгнут или признан недействительным, полная дееспособность все равно сохраняется) С 14 лет – если полная дееспособность предоставляется по просьбе одного из родителей или по решению суда или по решению органов опеки С 16 лет – при заключении трудового договора или регистрации как частного предпринимателя (с согласия родителей). В случае расторжения договора или прекращения предпринимательской деятельности полная дееспособность сохраняется.

48 Условия, при которых можно включать ребенка в исследование: В карточке ребенка врач должен сделать запись о том, что была проведена беседа об участии в клиническом исследовании с обоими родителями и с ребенком. Информированное согласие подписали оба родителя (за исключением случаев, когда в свидетельстве о рождении указана только мать). Кроме того, в карточку ребенка должна быть вложена ксерокопия свидетельства о рождении. Каждый из родителей получает на руки подписанную форму информированного согласия. Детскую форму согласия подписал ребенок (включая детей, которые младше 14 лет) и оба его родителя. Ребенок получил свой подписанный экземпляр информированного согласия.

49 Условия, при которых можно включать ребенка в исследование: Разрешение на использование любых методов контрацепции (кроме презервативов) девочками-подростками до 18 лет подписано обоими родителями. Девочки в возрасте от 14 до 18 лет должны письменно подтвердить свое согласие на использование методов контрацепции, что должно быть прописано в Форме информированного согласия.

50 Процесс получения информированного согласия – Врач должен провести беседу с каждым из родителей об участии их ребенка в клиническом исследовании. – Беседу с ребенком врач проводит в присутствии одного из родителей или обоих родителей. Беседа с ребенком должна проходить в комфортных для ребенка условиях (например, игровая комната). – Врач делает запись в карточке ребенка о том, в течение какого времени родители и ребенок могли ознакомиться с информацией по исследованию (минимум 1,5-2 часа, желательно – выдать согласие на одном визите, дать время для ознакомления 1-2 дня, на следующем визите ответить на вопросы и подписать)

51 Процесс получения информированного согласия – Подписывать согласие родители и ребенок могут дома, но лучше, если в присутствии врача. На согласии могут быть четыре разных даты подписания – мать, отец, ребенок и врач, или одна дата – все подписали в один день. – Врач отдает подписанное согласие каждому из родителей из рук в руки. – Если фамилия матери изменилась (другая чем в свидетельстве о рождении), желательно получить копию паспорта

52 Процесс получения информированного согласия – Если нужно подписать новую версию согласия, врач сообщает всем участникам (т.е ребенку и обоим родителям), что появилась новая информация по исследованию и приглашает их прийти на дополнительный визит. Если пациент отказался приходить на дополнительный визит, врач должен ознакомить пациента и родителей с новой информацией на ближайшем плановом визите. Звонок пациенту и обсуждение во время визита должны быть задокументированы в карточке. – Если в процессе исследования предусмотрены разные формы согласия для детей разного возраста, по мере достижения соответствующего возраста ребенок подписывает новую форму согласия. Если ребенку исполняется 18 лет, с этого момента он подписывает форму согласия для взрослых пациентов.

53 Проведение клинических исследований с участием недееспособных лиц

54 Ст. 30 Цивільного кодексу України Цивільну дієздатність має фізична особа, яка усвідомлює значення своїх дій та може керувати ними. Цивільною дієздатністю фізичної особи є її здатність своїми діями набувати для себе цивільних прав і самостійно їх здійснювати, а також здатність своїми діями створювати для себе цивільні обовязки, самостійно їх виконувати та нести відповідальність у разі їх невиконання

55 Ч.1 статті 39 Цивільного кодексу України Фізична особа може бути визнана судом недієздатною, якщо вона внаслідок хронічного, стійкого психічного розладу не здатна усвідомлювати значення своїх дій та (або) керувати ними. Ч.1 статті 40 Цивільного кодексу України Фізична особа визнається недієздатною з моменту набрання законної сили рішенням суду про це.

56 Хельсинкская декларация ВМА (2008) Усилена защита для недееспособных лиц – в дополнение к ИС, подписанному законным представителем, врач должен узнать согласие потенциального испытуемого, его несогласие необходимо уважать.(статья 28) Для юридически недееспособных лиц – в дополнение к ранее принятой формулировке о том, что они не должны быть вовлечены в исследование, если только исследование не может быть проведено на дееспособных, - исследование повлечет лишь минимальный риск и минимальные неудобства (статья 27)

57 GCP Если в клиническом исследовании принимают участие субъекты, которые могут быть включены в исследование только на основании согласия их законных представителей, субъекту должна быть предоставлена доступная их пониманию информация об исследовании, и, если субъект способен, он должен подписать и лично датировать форму письменного информированного согласия.

58 закон «О психиатрической помощи» Законные представители - родители (усыновители), опекуны или другие лица, уполномоченные законом представлять интересы лиц, которые страдают психическими нарушениями, в том числе осуществлять защиту их прав, свобод и законных интересов при оказании психиатрической помощи

59 Приказ МЗ Украины 690 Включать в клинические исследования лиц, не способных дать свое информированное согласие, например, лиц с деменцией, пациентов психиатрического профиля и других, можно только тогда, если есть основания предполагать, что прямая польза для этих пациентов превышает риск.

60 Приказ МЗ Украины 690 Если пациент пребывает в критическом и неотложном состоянии, что не позволяет получить у него информированное согласие на участие в клиническом исследовании, его необходимо получить у его законного представителя, а в случае его отсутствия – у близких родственников

61 Приказ МЗ Украины 690 близкие родственники – физические лица, природная связь между которыми основывается на происхождении один от другого или от общих предков и имеет правовое значение в случаях, предусмотренных законодательством. Близкими родственниками являются муж/жена, родители, дети, родные братья и сестры

62 Пациенты, не умеющие читать В случаях, если пациент не умеет читать, но может говорить и понимает локальный язык, в процессе получения информированного согласия должен присутствовать независимый свидетель для того, чтобы объяснить/прочесть этому пациенту форму согласия В отличие от законного представителя независимый свидетель не дает свое согласие на участие пациента в клиническом исследовании Независимый свидетель читает форму информированного согласия и любую другую информацию, предоставляемую пациенту

63 Приказ МЗ Украины 690 если лицо не в состоянии писать/читать, то в исключительных случаях им может быть дано усное согласие в присутствии как минимум одного свидетеля, который засвидетельствует согласие пациента в информированном согласии

64 1.26 Незаинтересованный свидетель (Impartial Witness) Физическое лицо, непричастное к проведению клинического исследования, на которое не могут оказывать давление участники клинического исследования, и которое в случае, если субъект исследования или его законный представитель не умеют или не могут читать, присутствует во время получения информированного согласия и зачитывает текст формы согласия и другую информацию, предоставленную субъекту исследования

65 Хельсинкская декларация ВМА: 25. В медицинских исследованиях, в которых используются биологические материалы или данные, по которым можно идентифицировать лицо, от которых они получены, врач, обычно, должен получить согласие на получение, анализ, хранение и/или повторное использование таких материалов и данных. Однако могут быть случаи, когда получение такого согласия невозможно или нецелесообразно, либо может поставить под угрозу достоверность результатов исследования. В таких случаях исследование может проводиться только после рассмотрения и одобрения комитетом по этике.

66 Страхование

67 Статья 8. Закона Украины О лекарственных средствах «Заказчик клинических исследований лекарственного средства обязан перед началом клинических исследований заключить договор о страховании жизни и здоровья пациента (добровольца) в порядке, предусмотренном законодательством»

68 страхуется ответственность перед третьими лицами – пациентами (добровольцами) клинических испытаний, и заключается в возмещении ущерба, нанесеного жизни и здороью пациента (добровольца) при проведении клинических испытаний лекарственных средств, характеризующегося как случайное, непредвиденное, непрогнозируемое и др.

69 Наказ МОЗ України від Страховому захисту підлягають усі пацієнти (здорові добровольці), які мають намір взяти участь у клінічних випробуваннях і які у встановленому порядку підписують інформовану згоду; Тривалість дії договору страхування не може бути меншої тривалості, ніж саме клінічне дослідження; Не допускається дострокове розірвання сторонами договору страхування без повідомлення Центральної комісії з питань етики та Центру; При встановленні розміру відшкодування на одну особу має враховуватися краща світова практика та можливі реальні витрати в інтересах досліджуваного; При укладанні договору страхування не допускається встановлення штучних перешкод та обмежень у виплаті страхового відшкодування: визначення нереальних строків повідомлення страхової компанії про страховий випадок, попереднє підтвердження його та розміру збитків рішенням суду або висновками органів охорони здоровя, встановлення франшизи, тощо.

70 Наказ МОЗ України від При виникненні будь-якої побічної реакції, що може розцінюватися як страховий випадок, відповідальний дослідник має невідкладно, але не пізніше ніж протягом 2 днів, інформувати про це спонсора (КДО). Спонсор (КДО) протягом 7 календарних днів з моменту, коли це стало відомо, повинен направити відповідне повідомлення до страхової компанії та Центральної комісії з питань етики. Досліджуваний (на власний розсуд) або законний представник, у разі його відсутності – близькі родичі можуть й ініціативно (що має бути зазначено в інформованій згоді) протягом 9 днів повідомити страхову компанію, що виступає гарантом його прав, про факт настання побічної реакції для оцінки її як страхового випадку.

71 Рекомендації Центральної комісії з питань етики МОЗ України Здійснювати страхування відповідальності на випадок нанесення шкоди життю та здоровю всіх без виключення учасників клінічних досліджень лікарських засобів не менше як на весь період їх проведення; Мінімальна сума страхування не може бути меншою від суми мінімальної заробітної плати протягом 10 років; Страхові виплати повинні здійснюватись у випадках будь-якої загрози здоровю і життю будь-якого учасника дослідження лікарського засобу на території України; Умови страхування щодо порядку компенсації є невід ємною складовою інформованої згоди учасника дослідження

72 основанием для отказа выплаты страхового вознаграждения является: - проведение клинических исследований специалистами, которые не имеют соответствующей квалификационной категории по специальности, по которой проводятся клинические исследования; - проведение клинических исследований на базе уполномоченного лечебно-профилактического учреждения в подразделении, которое не специализируется на соответствующем профиле заболевания

73 В даному виді страхування страховими випадками є встановлений факт отримання шкоди, заподіяної життю та здоровю третім особам внаслідок виникнення під час проведення клінічного випробування побічних реакцій досліджуваного лікарського засобу, які стали причиною ускладнень або смерті – подій, які підпадають під характеристику, як ненавмисні, випадкові. Наявність звязку побічної реакції досліджуваного ЛЗ і шкоди життю та здоровю пацієнта (здорового добровольця) встановлює Спонсор дослідженя, який надає цю інформацію страховій організації, що має бути зазначено у договорі страхування. Договір страхування, крім шкоди внаслідок побічної реакції досліджуваного лікарського засобу, має передбачати і інші негативні впливи, що безпосередньо повязані з клінічним випробуванням та протоколом дослідження.

74 За міжнародною практикою, регуляторні органи з проведення КВ схвально ставляться до комплексного страхування учасників клінічного випробування (тобто не тільки до страхування ризиків повязаних з досліджуваним ЛЗ, але й ризиків, повязаних із дослідниками та місцями проведення клінічних досліджень), оскільки пацієнт може постраждати і від помилки або упущення медичного персоналу, несправності медичного обладнання тощо.

75 Не допускається, зокрема, вказувати у якості виключення зі страхових випадків наступне: побічні реакції досліджуваного лікарського засобу, про які пацієнт був проінформований заздалегідь (тобто зазначені у Формі інформованої згоди); несправність медичного устаткування, яке використовується у клінічному дослідженні лікарського засобу; зараження крові, інфікування вірусом імунодефіциту (ВІЛ) та ін., якщо під час дослідження передбачається здійснювати забір крові; приховування інформації щодо наявності у Страхувальника, третьої особи або особи, що проводить клінічні випробування, судимостей; якщо проведення клінічного дослідження суперечило загальноприйнятим нормам лікування; інше, що не залежить від учасника КВ, але повязане з ним та привело до погіршення його стану здоровя і завдало йому шкоду.

76 Этические комитети – это независимые организации, состоящие из профессиональных медиков и лиц немедицинских специальностей, несущих ответственность за обеспечение защиты прав и здоровья людей, участвующих в исследовании, и гарантирующих такую защиту для общества в целом

77 ICH GCP: Основной задачей Экспертного совета/ Комитета по этике является защита прав и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности

78 Центральная комиссия по вопросам этики Министерства здравоохранения Украины Независимый научно-экспертный орган, который обеспечивает соблюдение прав, безопасности и благополучия пациентов (здоровых добровольцев), исследуемых всеми участниками клинических испытаний путем одобрения клинических исследований, что базируется на экспертной оценке этических и морально- правовых принципов клинических исследований

79 комиссия по вопросам этики при лечебно-профилактическом учреждении - независимый орган, который действует при лечебно- профилактическом учреждении, в котором проводятся клинические исследования; состоит из медицинских/научных специалистов и лиц других специальностей, которые осуществляют наблюдение за обеспечением прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, етических и морально-правовых принципов проведения клинического исследования;

80 Обеспечение прав и безопасности пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях: На этапе планирования На этапе проведения

81 Одобрение клинических исследований лекарственных средств осуществляет Центральная комиссия по вопросам этики Локальные комиссии по вопросам этики обеспечивают соблюдение этических норм во время проведения клинических исследований в ЛПУ

82 Основные обязанности локальных комиссий по вопросам этики: 1.1 защита прав, безопасности и благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, включенных в клинические исследования лекарственных средств; 1.2 защита прав и интересов исследователей и соисследователей; 1.3 обеспечение соблюдения этических и морально-правовых принципов проведения клинических исследований в ЛПУ

83 Основные обязанности локальных комиссий по вопросам этики: проводят оценку процедур включения пациентов (здоровых добровольцев) в исследование и получения от них (их законных представителей или близких родственников) информированного согласия; контролируют информированность испытуемого о сути, значении и рисках для него в связи с участием в клиническом исследовании; проверяют все методы информирования и вовлечения пациентов (здоровых добровольцев) в клинические исследования лекарственных средств в ЛПУ и предоставляют информацию о выявленных нарушениях Центральной комиссии по вопросам этики; хранят документы, которые касаются проведения клинического исследования, на протяжении не менее трех лет после его завершения (потом передают в архив ЛПУ)

84 Права локальных комиссий по вопросам этики: Запросить у исследователя дополнительные материали о клиническом исследовании (при необходимости) Запросить у исследователя информацию о всех дополнениях и изменениях, которые вносятся в материалы исследования, отклонениях и осложнениях, конфликтных ситуациях, связанных с нарушением прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, этических и морально-правовых принципов в процессе проведения клинического исследования в ЛПУ Получить отчеты о состоянии проведения клинического исследования

85 Права локальных комиссий по вопросам этики: Подавать письменные предложения в Центральную комиссию о возможности рассмотрения вопроса о временной или полной остановке клинического исследования лекарственного препарата в ЛПУ в случае нарушения прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, этических и морально-правовых принципов в процессе проведения клинического исследования в ЛПУ Принимать усастие в проведении конференций, симпозиумов, семинаров, школ относительно этических и морально-правовых принципов проведения клинических исследований Разрабатывать и подавать в Центральную комиссию предложения о совершенствовании деятельности комиссий по вопросам этики

86 Приказ МЗ Украины от : В состав локальных комиссий по вопросам этики должны входить, по крайней мере, 5 членов (в том числе, по крайней мере, 1 член, не являющийся научным сотрудником; по крайней мере, 1 член, не являющийся сотрудником медицинского учреждения, в котором проводится клиническое исследование). Локальные комиссии по вопросам этики должны включать достаточное количество лиц, имеющих необходимый суммарный опыт и квалификацию для осуществления контроля по соблюдению прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, этических и морально-правовых принципов в процессе проведения клинического исследования.

87 Состав и порядок работы локальных комиссий Персональный состав локальной комиссии формирует и утверждает руководитель ЛПУ. Локальную комиссию по вопросам этики возглавляет Председатель. Председатель, его заместитель и ответственный секретарь избираются на первом заседании из числа его членов открытым голосованием простым большинством голосов. Локальные комиссии действуют в соответствии с действующим законодательством, Положением и стандартными операционными процедурами, которые утверждаются на заседании локальной комиссии по вопросам этики.

88 Приказ МЗ Украины от : Стандартные операционные процедуры локальных комиссий по вопросам этики включают: порядок определения состава локальной комиссии по вопросам этики; порядок планирования и проведения заседаний, информирования членов локальной комиссии по вопросам этики о заседании, требования к кворуму; порядок мониторирования об обеспечении защиты прав, безопасности, благополучия пациентов (здоровых добровольцев), испытуемых, этических и морально- правовых принципов в процессе проведения клинического исследования в данном ЛПУ

89 Ответственность исследователя Исследователь предоставляет в локальную комиссию по вопросам этики ЛПУ: решение Центральной комиссии по вопросам этики, синопсис протокола, информированное согласие Локальная комиссия предоставляет исследователю подтверждение получения этих материалов (дата и номер регистрации входящей корреспонденции)

90 Ответственность исследователя Приказ МЗ Украины от : Исследователь периодически (не реже 1 раза в год после начала клинического исследования или чаще, по требованию) письменно информирует локальную комиссию по вопросам этики о состоянии проведения клинического исследования