Новые возможности в лечении туберкулеза препаратами основного и резервного ряда ОАО «Фармасинтез» к.м.н. О.А. Воробьева, г. Иркутск Качество и технологии. - презентация

1

2 Новые возможности в лечении туберкулеза препаратами основного и резервного ряда ОАО «Фармасинтез» к.м.н. О.А. Воробьева, г. Иркутск Качество и технологии

3 Проблема в лечении больных туберкулезом - Лекарственная устойчивость возбудителя. Среди впервые выявленных больных туберкулезом доля больных с множественной лекарственной устойчивостью – 10,7% Среди контингентов – 23,4% (2008 г.) Неуклонный рост ЛУ

4 Пути преодоления ЛУ: Использование резервных противотуберкулезных препаратов в соответствующих индивидуальных режимах химиотерапии

5 ПАСК – парааминосалициловая кислота препарат резервного ряда, к которому на сегодняшний день уровень лекарственной устойчивости НИЗКИЙ первичная ЛУ к ПАСК составляет 1,2 - 2,3% ПАСК эффективно действует на активно размножающиеся МБТ, находящиеся внеклеточно (эффективен для лечения больных с выраженными инфильтративными явлениями в ткани легкого или при других локализациях), и гораздо слабее – на внутриклеточно расположенные МБТ Выражен противовоспалительный и десенсибилизирующий эффект препарата Качество и технологии

6 Препараты ПАСК, выпускаемые ОАО «Фармасинтез»: 1. ПАСК гранулы 2. ПАСК таблетки 3. Пасконат –раствор для в/в введения. Производится предприятием «Юрия- фарм», ОАО «Фармасинтез» - официальный дистрибьютер в РФ 4. ПАСК лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 5. ИЗОПАСК (улучшенный ПАСК) – изониазид+ПАСК Качество и технологии

7 ПАСК применяется При индивидуальном режиме химиотерапии При лечении осложнений прививок БЦЖ – оститах, генерализации БЦЖ Качество и технологии

8 Пасконат 3% раствор ПАСК для инфузий (флаконы 100, 200, 400 мл). Дозирование – взрослым 400 мл (12 г) в сутки, детям – 6,5 мл на 1 кг веса в сутки Внутривенное введение препарата способствует быстрому купированию интоксикационного синдрома при тяжелых, в том числе остропрогрессирующих, форм туберкулеза Позволяет избежать побочных эффектов со стороны ЖКТ Применение препарата в физиотерапии Тканевой электрофорез, лекарственный электрофорез - Пасконат в виде 3% раствора применяют при легочных и внелегочных локализациях туберкулеза на 2-3 месяце лечения.

9 ПАСК Лиофилизат 13, 49 г препарата в стеклянном флаконе 500 мл Гранулы в пакетиках по 4,0 г; 5,0 г; 100,0 г. –(0,8 г действующего вещества на 1,0 г гранул) Таблетки с оболочкой 0,5 г и 1,0 г Новая форма выпуска - таблетки 0,5 г ! Дозировка таблетки ПАСК 0,5 г : Позволяет не делить ее на части для дозирования, тем самым сохраняя целостность оболочки Удобна при глотании детям, т.к. имеет небольшой размер Дозирование – 0,2 г/кг в сутки. Прием однократный. Качество и технологии

10 ИЗОПАСК – новый оригинальный препарат Состав и форма выпуска: НАТРИЯ ПАРА- АМИНОСАЛИЦИЛАТ 1,145 г ИЗОНИАЗИД 0,033 г (таблетки, покрытые кишечно- растворимой оболочкой)

11 Преимущества ИЗОПАСК - «улучшенный ПАСК» 1. Увеличение продолжительности действия и усиление антимикобактериальной активности натрия пара-аминосалицилата в оптимальном соотношении с изониазидом 2. Уменьшение токсичности и раздражающего действия ПАСК на желудочно-кишечный тракт 3. Значительное усиление фармакологического действия ПАСК в отношении МБТ при сочетании с изониазидом. 4. Предотвращение формирования лекарственной резистентности микобактерий к изониазиду в присутствии ПАСК.

12 Результаты научных исследований в фармако- химической лаборатории г. Сагар (Индия), 2007 Сочетание Pas и H обеспечивает более длительно сохраняющуюся высокую концентрацию обоих препаратов в сыворотке крови.

13 Кумулятивные значения образующихся в результате неполной инактивации препаратов токсичных метаболитов Раs и H значительно ниже при использовании их в комбинации

14 Дозирование ИЗОПАСК ИЗОПАСК назначается 1 раз в сутки перорально. Расчет дозировки осуществляется по ПАСК – 10 г/сутки (9 таблеток ИЗОПАСК, содержание изониазида 0,3). ИЗОПАСК – улучшенный ПАСК

15 Клинические испытания ИЗОПАСК 1. На базе Новосибирского Научно- исследовательского института туберкулеза: проведено открытое клиническое несравнительное исследование препарата ИЗОПАСК при его использовании в схеме лечения у 23 впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ. Клинические формы: 14 больных (61,9%) с инфильтративным туберкулезом легких различной распространенности 9 больных (39,1%) – с диссеминированным туберкулезом легких

16 Результаты клинических испытаний ИЗОПАСК 2. На базе Клинического противотуберкулезного диспансера г. Омска: проведено открытое клиническое несравнительное исследование препарата ИЗОПАСК при его использовании в схеме лечения у 16 впервые выявленных больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ Клинические формы: 9 больных (56,2%) с инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и обсеменения 7 больных (43,8%) – с диссеминированным туберкулезом легких Срок наблюдения 2 месяца

17 НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова Обследовано пациентов – 30 Из них: –Инфильтративный туберкулез – 16 чел. (43,3%) –Диссеминированный – 4 (13,3%) –Казеозная пневмония – 4 (13,3%) –Фиброзно-кавернозный туберкулез – 6 (20,0%) 100% больных с ЛУ: –У 17 человек ЛУ была к высоким концентрациям противотуберкулезных препаратов, у 13 – к низким 16 пациентов страдали ОПФТЛ 66,6% пациентов с распространенными формами туберкулеза

18 Схема лечения: Препарат назначался (Новосибирск, Омск) в сочетании с –изониазидом (дополнительно 1 таблетка 300 мг), –рифампицином 10 мг/кг 1 раз в сутки, –пиразинамидом мг/кг 1 раз в сутки, –этамбутолом мг/кг 1 раз в сутки (все препараты принимались per os). Москва: 3H+3ISОPАSК+3Z+3Cs+3Pt+3К при лекарственной устойчивости к высоким концентрациям препаратов (H,R,E,S) 3H+3ISOPASК+3Z+3Е+3Pt +3K – при ЛУ к низким концентрациям H,R,E,S

19 Эффективность применения: Прекратили выделять МБТ: –Через 3 мес. – % больных Полость распада закрылась: –Через 4 месяца (Новосибирск) – у 92% больных Купирование синдрома интоксикации : –у 75% больных на 1 месяце лечения. –К началу 3 месяца лечения - у 87,5-100% больных. За время лечения 5 пациентов подготовлены к операции и успешно прооперированы (Москва)

20 Побочные эффекты Побочные эффекты на прием ИЗОПАСК носили устранимый характер (8,7% больных, 2 чел.). Применение гепатопротекторных, антацидных и спазмолитических препаратов, витаминных комплексов, позволило купировать побочные реакции без отмены назначенной комбинации противотуберкулезных препаратов. Побочные реакции отмечены только на прием циклосерина у 4 больных (Москва)

21 Заключение: 1. ИЗОПАСК - эффективен в комбинации с основными и резервными препаратами. 2. Не вызывает побочных реакций токсического характера со стороны желудка и печени, требующих отмены препарата. 3. Клинические исследования новой лекарственной формы ИЗОПАСК позволяют сделать заключение о его перспективности и возможности широкого применения в комплексной терапии лекарственно - устойчивого туберкулёза. Качество и технологии

22 Химиопрофилактика: Фтизоактив – новый комбинированный препарат для химиопрофилактики - изониазид и витамин В 6 0,1 г изониазида +5 мг пиридоксина; 0,15 г изониазида +7,5 мг пиридоксина; 0,2 г изониазида +10 мг пиридоксина; 0,3 г изониазида +15 мг пиридоксина.

23 Спасибо за внимание!