ШИЗОФРЕНИЯ: ПРОГРЕСС В ПОНИМАНИИ БОЛЕЗНИ – ВЕРОЯТНЫЙ ПРОРЫВ В ТЕРАПИИ ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России. - презентация

1 ШИЗОФРЕНИЯ: ПРОГРЕСС В ПОНИМАНИИ БОЛЕЗНИ – ВЕРОЯТНЫЙ ПРОРЫВ В ТЕРАПИИ ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России Заведующий кафедрой психиатрии, профессор, доктор медицинских наук Ретюнский Константин Юрьевич ЯНАО, г. Салехард,

2 ПОНИМАНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ ПУТЬ К ЭФФЕКТИВНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ 1.Генетические исследования шизофрении 2.Данные исследований с помощью методов нейровизуализации 3. Изучение нарушения обмена нейротрансмиттеров 4. Результаты нейропсихологических исследований

3 ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ШИЗОФРЕНИИ Linszen, 2005

4 ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ Контролируется группой генов, определяющих тип течения и прогредиентность процесса В неактивном виде носительство генов проявляется строением лобной доли и стриопаллидарной системы На психологическом уровне у носителей генов формируются шизоидные черты характера

5 КОРТИКАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ У МОНО- И ДИЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ ПО ШИЗОФРЕНИИ

6 ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ИХ ЗДОРОВЫМИ МОНОЗИГОТНЫМИ БРАТЬЯМИ (СЕСТРАМИ) Дефицит серого вещества обнаруживается в дорсолатеральной, префронтальной, верхней височной и верхней теменной ассоциативной областях

7 ДЖЕЙМС УОТСОН (2008) Методы классической генетики в изучении шизофрении не принесли ничего, кроме разочарований… … может быть задействовано очень большое число генов… … но я надеюсь, что удастся прояснить общую картину в ближайшие 5-10 лет…

8 АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (КОРА) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

9 АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (ПОДКОРКОВЫЕ СТРУКТУРЫ) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

10 ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

11 НАРАСТАЮЩИЙ ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

12 ПРОДОЛЬНАЯ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ПЕРВОМ И ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ 23-летний мужчина Первый приступ шизофрении 29-летний мужчина 4 приступа шизофрении J.A. Lieberman, 2001

13 13 РАЗВИТИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

14 Частота выявления (%) в нейровизуализационных исследованиях структурных изменений в различных отделах головного мозга у больных шизофренией по данным мета-анализа (Honea R., 2005) Общее уменьшение объема головного мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми составляет всего 3%

15 СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА Прогрессивно нарастают по мере течения заболевания Зависят от числа обострений заболевания, но наиболее выражены после первых приступов Могут замедляться при использовании современных антипсихотиков

16 СИСТЕМА НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ Предполагается, что в патогенезе шизофрении большая роль принадлежит дисфункции практически всех нейротрансмиттерных систем Глутамат Нейропептиды (Нейротензин, CCK) Норэпинефрин Ацетилхолин Нейротрофичес- кие факторы BDNF и GNF Серотонин -Аминомасляная кислота ДОФАМИН

17 Снижение активности: негативная симптоматика, когнитивные нарушения Снижение активности: негативная симптоматика, когнитивные нарушения Нигростриарный путь - двигательная регуляция Нигростриарный путь - двигательная регуляция Тубероинфундибулярный путь – регуляция пролактина Тубероинфундибулярный путь – регуляция пролактина Мезокортикальный путь – обучение и память Мезокортикальный путь – обучение и память Повышение активности: продуктивная симптоматика Повышение активности: продуктивная симптоматика Мезолимбический путь – эмоции ДОФАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ШИЗОФРЕНИИ Stahl S.M. Essential Psychopharmacology of antipsychotics and mood stabilizers; 1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2002

18 ТОПОГРАФИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ В.Г. Каледа, 2010

19 НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ – КЛЮЧЕВАЯ ГРУППА СИМПТОМОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Ухудшение социального функционирования больных шизофренией связано преимущественно с нейрокогнитивным и социально-когнитивным дефицитом в значительно большей степени, чем с продуктивной и даже негативной симптоматикой

20 СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ

21 СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Возможность личности выполнять различные социальные роли, такие как домохозяйка, служащий, учащийся, студент, супруг/а, член семьи, друг Удовлетворенность личности своей способностью соответствовать этим ролям Способность распоряжаться своим свободным временем и деятельностью во время отдыха Mueser K. Pharmacological and Psychosocial Treatments in Schizophrenia. – Informa Healthcare, – 260 p.

22 СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Работа / учеба DSM-IV-TR: Дефицитарность социального функционирования определяется до манифестации психотических симптомов при шизофрении Забота о себе Межличностные отношения APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)/ 4 th ed. Washington, DC, 2007.

23 СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ КАК ВАЖНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ Цели лечения шизофрении, согласно руководству WFSBP (World Federation of Societies of Biological Psychiatry) ¹ : Снижение частоты, продолжительности и тяжести эпизодов при шизофрении Снижение частоты сопутствующих соматических страданий и смертности при шизофрении Улучшение психосоциального функционирования, автономности и качества жизни Для пациентов и их семей ² : Прогресс личной независимости и социального функционирования приносит надежду на будущее ¹Falkai, et al. // World J. Biol. Psychiatry, : ² Lehman, et al. // APA Schizophrenia Guidelines, 2004

24 ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПОВЛИЯТЬ НА СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ Сон: отношения между нарушениями сна и нарушенным функционированием Побочные эффекты лекарств, влияющие на дневную активность: ЭПС, седация, астения Утрата убеждений: на грани когнитивного расстройства Krystal, et al. // Ann. Clin. Psychiatry, : Swartz, et al. // Am. J. Psychiatry, : Hofer, et al. Eur. Psychiatry,

25 НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ И СОЦИАЛЬНО- КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ВЛИЯЮТ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ СТАТУС Исполнительские функции Вербальная память Внимание Рабочая память Скорость мышления Ассоциативные нарушения РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ Bell, et al. (in press) Schizophrenia Bulletin, СОЦИАЛЬНО- КОГНИТИВНЫЙ СТАТУС Эмоциональное опознавание Самооценка Бытовая компетентность

26 Нарушения раннего развития БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ Генетическая предрасположенность Патология беременности и родов Моторные нарушения Нейрокогнитивный дефицит (низкий IQ, трудности обучения) Нарушения социальной когниции ПРОДРОМ ПСИХОЗ Злоупотребление наркотиками Низкий социальный статус Негативные социальные воздействия Семейное неблагополучие Социальная уязвимость Биологические последствия Вирусная инфекция (?) « Мягкие» неврологические знаки

27 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

28 ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯТЕРАПИЯ МИШЕНИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИПРОДУКТИВНАЯСИМПТОМАТИКАНЕГАТИВНАЯСИМПТОМАТИКАНЕЙРОКОГНИТИВНЫЙДЕФИЦИТ НАРУШЕНИЕСОЦИАЛЬНОЙКОГНИЦИИ БИОЛОГИЧЕСКАЯТЕРАПИЯ СЕМЕЙНАЯДЕЗАДАПТАЦИЯ СОЦИАЛЬНАЯУЯЗВИМОСТЬ СОЦИАЛЬНОЕФУНКЦИОНИРОВАНИЕ АФФЕКТИВНЫЕНАРУШЕНИЯ

29 УРОВНИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ 1. Клиническая ремиссия: полная или неполная (степень редукции психопатологической симптоматики) 2. Социальная ремиссия (выраженность улучшения социального функционирования и качества жизни) 3. Выздоровление (отсутствие психопатологической симптоматики и достижение функциональной и социальной автономии)

30 КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ Клиническая эффективность Побочные действия и безопасность Динамика социального функционирования и качества жизни Влияние на нейрокогнитивный дефицит Экономическая эффективность

31 ЧТО ОСОБЕННО ВАЖНО ЗНАТЬ, НАЧИНАЯ ТЕРАПИЮ ШИЗОФРЕНИИ?

32 Стадии заболевания Здоров Ухудшение Тяжесть признаков и симптомов Рождение Г о д ы Преморбидная Продром Возникновение/ Ухудшение Остаточная/ Стабильная Пубертатный период КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ

33 ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Клеточный уровень: нейродегенерация Нейротоксичность: глутаматергические токсические эффекты и нейрональное повреждение: - В ранних фазах ведут к позитивным симптомам; - В фазах остаточных явлений могут сопровождаться стойкими негативными и когнитивными симптомами Апоптоз: - нарушение митохондриального дыхания; - нарушения экспрессии нейротрофических факторов (BDNF, NGF) Dean Ch., 2005

34 Поддерживают жизнеобеспечение, нейропластичность, дифференциацию, симпатогенез и морфологию нейронов: Обнаружен в ЦНС, особенно в гиппокампе и коре Большое количество в пластических областях головного мозга, таких как зубчатая извилина Поддержка глутаматных, дофаминовых, серотониновых и холенергических нейронов Играет важную роль в обучении и памяти Стимулирует реакцию на стресс и повреждение Уровень BDNF при шизофрении снижается, особенно в префронтальной коре и в сыворотке Weickert, et al., 2003; Toyooka, et al., 2002 BDNF (ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР)

35 NGF (ФАКТОР НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИИ) Участвует в росте и жизнедеятельности нейронов ЦНС В основном вырабатывается в гиппокампе и коре Мощный трофический фактор холинергических нейронов переднего мозга, участвующих в когнитивных процессах Уровень NGF у хронических шизофреников на фоне терапии атипичными антипсихотиками повышается Типичные нейролептики данным эффектом не обладают Korsching, et al., 1985 ; Ryett & Williams, 1994; Thoenen, 1995; Angelucci, et al., 2000; Parikh, et al., 2004

36 ЗОНА УЛУЧШЕНИЕ АКТИВАЦИИ КОРКОВЫХ ОБЛАСТЕЙ (b) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНЫМИ АНТИПСИХОТИКАМИ

37 ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ НА ЭКСПРЕССИЮ BDNF И NGF Кветиапин Рисперидон Может быть дозозависимым Клозапин Галоперидол H. Manji, 2004 Сертиндол Оланзапин

38 Вторичные НР Первичные НР ППД, госпитализм, негативное влияние ПФТ Субстрат активные: дисбулия, апатия, нарушения. внимания Субстрат негативные: анергия, абулия Субстрат дефицитарные: стойкая астения Избирательная блокада рецепторов атипичными антипсихотиками и антидепрессантами Системная реактивация: Холинотропы, церебропротекторы Социальная адаптация Т Е Р А П И Я АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ НЕГАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

39 СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

40 НАЗНАЧЕНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ В ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАНАХ ИСПАНИЯ – 91% ВЕЛИКОБРИТАНИЯ – 87% ФРАНЦИЯ – 83% ГЕРМАНИЯ – 81% ЧЕХИЯ – 78% РОССИЯ – 9% Дрожжин А.П., 2008

41 Частота повторной госпитализации (%) Типичные антипсихотики Среднее 37,3% Атипичные антипсихотики Среднее 25,7% КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АТИПИКОВ В ДОСТИЖЕНИИ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

42 ВЛИЯНИЕ НА НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ Атипичные антипсихотики могут улучшать когнитивную функцию Препараты различаются по спектру влияния на нейрокогнитивный дефицит Особенности влияния препаратов, по-видимому, объясняются их различной рецепторной активностью

43 КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ АТИПИКАМИ Р ЕЦЕПТОРОВ АНТАГОНИСТАМИ редукция негативных симптомов улучшение когнитивных функций противотревожный эффект седативный эффект седативный эффект.. кардиоваскулярные побочные эффекты антидепрессивный эффект увеличение объема сердечного выброса 5-HT 2A 5-HT 2C H1H1 1 2A D2D2 редукция позитивных симптомов экстрапирамидные побочные эффекты Nihart M.A., 1996

44 Могут смягчать симптомы депрессии Улучшение когниций Предотвращает ЭПС ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ 5-HT-R ПРИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ Нигростриатный путь –триггеры ДА высвобождения Наличие антипсихотического действия Мезолимбический путь ДА-высвобождение вариабельно Атипичные антипсихотики как антагонисты 5-HT рецепторов Мезокортикальный путь –триггеры ДА высвобождения Shapiro, et al., 2003; Stahl & Shayegan, 2004

45 ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА КОГНИТИВНУЮ ФУНКЦИЮ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ Амисульприд: улучшение праксиса, особенно за счет кинестетического, кинетического и целевого компонентов Кветиапин: улучшение вербального и вербально- логического мышления, праксиса, нейродинамики, произвольной регуляции деятельности Оланзапин: улучшение слухоречевой и зрительной памяти, позже - праксиса Рисперидон: улучшение зрительной памяти, праксиса, гнозиса, вербального, невербального и вербально- логического мышления Сертиндол: время реакции, рабочая память, исполнительская функция (проблемно-решающее поведение) Гурович И.Я., с соавт., 2004, 2005; Arnt, 2006

46 ПРОФИЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ РецепторыГАЛАМСКЛОЗОЛЗРИСПКВЕТЗИПРАРИПСЕРТ D1D D2D D3D D4D HT 1A HT 1D HT 2A HT 2C HT HT H1H M1M отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное; ++++ очень высокое Miyamoto, et al, 2005

47 С.Н. Мосолов, 2008 ФАЗЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: РОССИЙСКИЙ ПОДХОД Купирование острого психотического состояния составляет не более 5% всего времени терапии шизофрении

48 ШИЗОФРЕНИЯ: ТЕРАПИЯ АНТИПСИХОТИКАМИ Длительная фармакотерапия антипсихотиками является основным методом лечения шизофрении Большую часть терапевтического курса занимают долечивающая и поддерживающая фазы во внебольничных условиях Обрыв терапии у больных шизофренией обусловлен побочными эффектами нейролептиков

49 КОНЦЕПЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ Мощное антипсихотическое влияние Переносимость и безопасность Соблюдение лечебного режима (постоянство лечения) ЭФФЕКТИВНОСТЬ Lehman A.F., с соавт., 2004; Swartz M.S., с соавт., 2003

50 СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

51 Открытое 12 месячное исследование Шкала общего клинического впечатления, раздел улучшение (CGI-I) месяцев n=402 n=144 Tamminga, et al., 1997 CGI - I 2 2,5 3 3, При длительной терапии сертиндолом состояние больных продолжает улучшаться, что находит отражение в оценке по шкалам СЕРДОЛЕКТ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

52 Сертиндол Галоперидол 94 больных109 больных Daniel, et al., 1998; Leucht,et al, 2003 СЕРДОЛЕКТ: МИНИМУМ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ В ходе 12-месячной терапии больных шизофренией – Госпитализации вследствие рецидива: Сертиндол - 2 больных (2%) Галоперидол - 12 госпитализаций (11%) – Госпитализация Сертиндол – через 9 месяцев Галоперидол – уже на 8 неделе

53 При переводе больных шизофренией с типичных нейролептиков на сертиндол Резко сократилось число госпитализаций Число дней проведенных в психиатрическом стационаре Уменьшение числа госпитализаций при использовании сертиндола не сопровождалось учащением обращения в дневные стационары Число госпитализаций за год на одного больного Число дней, проведенных в стационаре за год в среднем одним больным Nabulsi et al, 1996; Naber et al, 1998 УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПРИ ПЕРЕВОДЕ НА СЕРТИНДОЛ

54 СЕРДОЛЕКТ: ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Анализ терапии 56 больных шизофренией за 10 лет в частной психиатрической клинике Чехии Было обнаружено, что сертиндол, по сравнению с другими антипсихотиками, принимался более длительно (5-9 лет) – Стабильность эффекта – Предпочтительность выбора Врачи Больные Vinar, 2007; ICOSR Colorado Springs

55 ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАВШИЕ АНТИПСИХОТИК БОЛЕЕ 4 ЛЕТ В ИССЛЕДОВАНИИ VINAR 5 лет 7 лет 8 лет 9 лет СертиндолРисперидон

56 СЕРДОЛЕКТ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Длительная терапия Сердолектом – Прогрессивное улучшение состояния больных – Уменьшение числа рецидивов и госпитализаций – Повышение качества жизни пациентов

57 Лечение ма СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

58 СЕРТИНДОЛ: ВЛИЯНИЕ НА КОГНИТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ Нейрокогнитивное тестирование (Lis, 2003) Сердолект (в отличие от галоперидола) – Улучшает когнитивное функционирование больных шизофренией – Позитивно воздействует на: Внимание и скорость обработки информации Кратковременную и рабочую память Исполнительские функции

59 СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

60 *p 0,05 по сравнению с галоперидолом Среднее изменение от исходного уровня Chang et al, 2001 СЕРДОЛЕКТ: УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ

61 ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СЕРДОЛЕКТ И КОМПЛАЕНС

62 НЕПЕРЕНОСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИВЕДШИЕ К НЕКОМПЛАЕНТНОСТИ В рамках Европейского исследования когорты больных шизофренией (EuroSC) изучили 222 некомплаентных больных Был выявлен спектр непереносимых побочных эффектов, приведших к отказу от лечения Наиболее часто к некомплаентности приводят увеличение веса, акинезия (ЭПС) и повышенная сонливость (седация) % б-ных Azorin et al, ICOSR, 2007

63 ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СЕРДОЛЕКТ И СЕДАЦИЯ

64 ВЫРАЖЕННОСТЬ СЕДАЦИИ У АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ Сертиндол отличается от других атипичных антипсихотиков практически полным отсутствием седации (Raggi et al, 2004; Lublin, 2005) СертиндолНет седации АмисульпридНекоторая седация АрипипразолНекоторая седация РисперидонНекоторая седация ЗипразидонНекоторая седация ОланзапинУмеренная седация КветиапинУмеренная седация КлозапинВыраженная седация Lublin, et al., 2005

65 ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СЕРДОЛЕКТ И ЭКСТРАПИРАМИДНАЯ СИМПТОМАТИКА

66 ЧАСТОТА ЭПС ПРИ ПРИЕМЕ СЕРТИНДОЛА И ГАЛОПЕРИДОЛА Плацебо уровень ЭПС при приеме сертиндола Zimbroff et al 1997

67 ФРАНЦУЗСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ЧАСТОТА ЭПС Сертиндол реже, чем рисперидон сопровождается развитием ЭПС Azorin, et al 2006

68 ЧАСТОТА ЭПС СЕРТИНДОЛ, ОЛАНЗАПИН И ПЛАЦЕБО Сертиндол – ЭПС возникают реже или не чаще, чем при приеме плацебо Оланзапин – Только дискинезия – реже, чем при приеме плацебо – Остальные симптомы – чаще чем при приеме плацебо Kasper et al, 1999

69 СЕДОЛЕКТ И ВЛИЯНИЕ НА ВЕС ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

70 ОЖИРЕНИЕ И ИБС У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ Распространенность ожирения % Анализ распространенности ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотики (в 86% случаев – атипичные) в США в сравнении с контрольной группой Ожирение является существенным фактором риска Гипертония Сахарный диабет 2 типа ИБС Больные шизофренией заболевают ИБС и умирают от этого заболевания в 2 раза чаще, чем в популяции Reist, et al., 2007, Auquier, et al., 2006 и Brown, et al., 2000

71 ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ НА ВЕС Tandon, 1997 et al, Allison & Casey, 2001

72 УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА И РИСК РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА Относительный риск развития диабета 2 типа Увеличение веса Golditz et al, 1995, Allison & Casey, 2001 Увеличение веса – повышение риска: ИБС Гипертония Остеоартрит Сахарный диабет 2 типа Риск развития сахарного диабета нарастает с увеличением прибавки в весе Под стабильным весом понимали колебания веса до 5 кг

73 ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

74 Сердолект не вызывал значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях (Raggi et al, 2004, Lublin et al, 2005) ПрепаратыГиперпролактинемияКлинические симптомы РанняяОтставленная Рисперидон Оланзапин Сертиндол Адаптировано из Kasper et al, 1999 в умеренной степени в малой степени отсутствует или в минимальной степени СЕРДОЛЕКТ МИНИМАЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА

75 Повышение уровня пролактина в плазме крови В краткосрочной перспективе: Галакторея Дисменорея (вплоть до аменореи) Гинекомастия Сексуальные расстройства Снижение либидо Импотенция В долгосрочной перспективе: Остеопороза ИБС КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

76 СЕРДОЛЕКТ: БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ Сердолект (сертиндол): – Практически не вызывает седации – Сопровождается минимумом ЭПС (плацебо уровень ЭПС) – Не приводит к значимому увеличению веса, способному повысить риск развития соматических заболеваний – Не вызывает значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях

77 Не только ежедневно новое солнце, но солнце постоянно обновляется Гераклит БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!