НОВАЯ ПАРАДИГМА (ПОДХОД) В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ СТРОЕНИЕ БАЗЫ ДАННЫХ ХОБЛ-А ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ SRTD/06/GEO/09/03/2011/85 ВАЧАРАДЗЕ КАХА ДОКТОР. - презентация

1

2 НОВАЯ ПАРАДИГМА (ПОДХОД) В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ СТРОЕНИЕ БАЗЫ ДАННЫХ ХОБЛ-А ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ SRTD/06/GEO/09/03/2011/85 ВАЧАРАДЗЕ КАХА ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР ПРЕЗИДЕНТ РЕСПИРАТОРНОЙ АССОЦИАЦИИ ГРУЗИИ

3 ПРОДУКТИВНЫЙ КАШЕЛЬ (ХР. БРОНХИТ) БРОНХО- ОБСТРУКЦИЯ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ БРОНХОВ (АСТМА) ДЕСТРУКЦИЯ АЛЬВЕОЛ (ЭМФИЗЕМА ) ХОБЛ: ПАЦИЕНТЫ

4 ХОБЛ - ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХОБЛ – ОДНА ИЗ ВЕДУЩИХ ПРИЧИН ХРОНИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И ЛЕТАЛЬНОСТИ В МИРЕ ХОБЛ – БОЛЕЕТ 210 МЛН ЛЮДЕЙ, WHO ХОБЛ – КАЖДЫЙ ГОД ПОГИБАЕТ 3 МЛН ЛЮДЕЙ В МИРЕ, WHO ХОБЛ – К 2030 ГОДУ СТАНЕТ ВЕДУЩЕЙ 4-ОЙ ПРИЧИНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ В МИРЕ, WHO

5 15 ВЕДУЩИХ ПРИЧИН ГЛОБАЛЬНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ, Г.Г ГОД 2030 ГОД

6 ХОБЛ – ЕДИНСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, В СЛЕДСТВИЕ КОТОРОГО ЧАСТОТА ЛЕТАЛЬНОСТИ ЗНАЧИТЕЛЬНО ВОЗРАСТАЕТ ЗА ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕТАЛЬНОСТИ ПО ВОЗРАСТУ (%), С.Ш.А., Г.Г –59% –64% –35% +163% –7% ИШЕМ. ЗАБОЛЕВАНИЕ СЕРДЦА ИНСУЛЬТ ДРУГИЕ ЦЕР. ВАСК. ЗАБОЛЕВАНИЯ ДРУГИЕ ЦЕР. ВАСК. ЗАБОЛЕВАНИЯ ХОБЛ ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ Source: NHLBI/NIH/DHHS

7 СТРУКТ. ИЗМЕНЕНИЯ МУКО- ЦИЛИАРНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ХОБЛ – МНОГОКОМПОНЕНТНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, ВОСПАЛЕНИЕ ЗАНИМАЕТ ЦЕНТРАЛЬНОЕ МЕСТО 1, 2 1. Agusti et al. Respir Med Wedzicha et al. Resp Care 2003 СИМПТОМЫ ОБОСТРЕНИЯ ПОНИЖЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ СМЕРТЬ КЛАССИЧЕСКОЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СИСТЕМНЫЙ КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХ. ПУТЕЙ ОГРАНИЧ ЕНИЕ ДВИЖ. ПОТОКА ВОЗДУХА

8 ХОБЛ: ВОСПАЛЕНИЕ ПРОТЕКАЕТ НА РАННИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ 1 ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПОВЫШЕНИЕМ КАЛИЧЕСТВА НЕЙТРОФИЛОВ, МАКРОФАГОВ И CD8+ ЛИМФОЦИТОВ 2,3 ИНФИЛЬТРАЦИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ ПРОИСХОДИТ НА РАННИХ И ПОЗДНИХ СТАДИЯХ ХОБЛ-А. 1 НАРЯДУ С ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ, МЕЛКИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ ЗАПОЛНЯЮТСЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ЭКССУДАТОМ 1 ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПОДТВЕРЖДАЕТ НЕОБХОДИМОСТЬ НАЗНАЧЕНИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ КОРТИКОСТЕРОИДОВ И β 2 АГЛНИСТОВ 3 Neutrophils Macrophages Eosinophils CD4 + cells CD8 + cells 1. Hogg et al. New Eng J Med GOLD Guideline (Updated 2009). 3. Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006 ИФИЛЬТРАЦИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТКАМИ (%)

9 НОВАЯ ПАРАДИГМА (ПОДХОД) В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ СТРОЕНИЕ БАЗЫ ДАННЫХ ХОБЛ-А ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ

10 СИМПТОМЫ: КАШЕЛЬ МОКРОТА ОДЫШКА ВОЗДЕЙСТВИЕ РИСК-ФАКТОРОВ: НИКОТИН ПРОМЫШЛЕННОЕ ЗАГРЯЗНЕНИЕ ПРОМЫШЛЕННОЕ ЗАГРЯЗНЕНИЕ СПИРОМЕТРИЯ ХОБЛ - ДИАГНОЗ è è è è è è

11 IV: ОЧЕНЬ ТЯЖОЛОЕ III: ТЯЖОЛОЕ II: СРЕДНЕЕ I: ЛЕГКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ-А ПО СТАДИЯМ n FEV 1 /FVC < 70% FEV 1 > 80% ОЖИДАЕМОГО FEV 1 /FVC < 70% 50% < FEV 1 < 80% ОЖИДАЕМОГО FEV 1 /FVC < 70% 30% < FEV 1

12 ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ ПРАВИЛЬНО ЧТО, FEV 1 ОСНОВНОЙ ПАРАМЕТР ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЯЖЕСТИ ХОБЛ-А, НО ОН ПЛОХО КОРРЕЛИРУЕТ С КАЧЕСТВОМ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ, С ОБЪЕМОМ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ, ДИСПНОЕМ И СИМПТОМАМИ САМОСТОЯТЕЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ FEV 1 ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЯЖЕСТИ ХОБЛ-А, ПРИВОДИТ К НЕОПТИМАЛЬНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ДЛЯ ОПТИМАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХОБЛ НЕОБХОДИМ КОМПЕКСНЫЙ ПОДХОД: ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРОМЕТРИИ, СОПУТСТВУЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОБОСТРЕНИЙ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ

13 У 84% ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ ОТМЕЧАЕТСЯ СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ МИНИМУМ 1 СИСТЕМЫ, ИССЛЕДОВАНИЕ TORCH КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ КОСТНО-СУСТАВНЫЕ ГАСТРО-ИНТЕСТИН. ОКУЛЯРНЫЕ ЛОР-ОРГАНОВ ЭНДОКР. & МЕТАБОЛИЧ. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ УРОЛОГИЧЕСКИЕ РЕСПИРАТ. ПСИХИАТРИЧ. КОЖА ДРУГИЕ РЕПРОДУКТИВН. ГЕМАТОЛОГИЧ. ГЕПАТОБИЛИПРН ПАЦИЕНТЫ, %

14 БОЛЬШИНСТВО ПАЦИЕНТОВ ПОГИБАЕТ ИЗ-ЗА СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОБУСЛОВЛИВАЮТ ВЫСОКУЮ ЛЕТАЛЬНОСТЬ: –У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ В 2-5 РАЗ ПОВЫШЕН РИСК РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1 –РИСК РАЗВИТИЯ ДИАБЕТА ВТОРОГО ТИПА В ДВА РАЗА ПОВЫШЕН У ЖЕНЩИН С ХОБЛ 3 ПРИЧИНЫ СМЕРТИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИАГНОЗОМ ХОБЛ: 4 –24–26% - ВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (И.Б.С И ИНСУЛЬТ) – 4% - ДРУГИЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ –6–8% - ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 1.Curkendall et al. Ann Epidemiol Kiri et al. Prim Care Respir J Rana et al. Diabetes Care Hansell et al. Eur Respir J 2003

15 THE ECLIPSE STUDY EVALUATION OF COPD LONGITUDINALLY TO IDENTIFY PREDICTIVE SURROGATE ENDPOINTS GlaxoSmithKline study number: SCO ClinTrials.gov Identifier: NCT

16 ЦЕЛИ ECLIPSE 4 ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ: –ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ СУБТИПОВ ХОБЛ. У ИНДИВИДОВ ИМЕЮЩИХ GOLD II-IV СТАДИИ –ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ, КОТОРЫЕ ОПРЕДЕЛЯЮТ ПРОГНОЗ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕРЕЗ ТРИ ГОДА, У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ –ДОБЫТЬ ДАННЫЕ О ИЗВЕСНЫХ БИОМАРКЕРАХ, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ В КОРРЕЛЯЦИИ С КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМИ СУБТИПАМИ ХОБЛ –ИДЕНТИФИКАЦИЯ НОВЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И/ИЛИ БИОМАРКЕРОВ, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ В КОРРЕЛЯЦИИ С СУБТИТПАМИ ХОБЛ И БИОМАРКЕРАМИ ПРОРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ Vestbo et al. Eur Respir J 2008

17 ФЕНОТИП ЧАСТЫХ ОБОСТРЕНИЙ: ECLIPSE ОБОСТРЕНИЯ ВО ВРЕМЯ ХОБЛ-А John R. Hurst, Jørgen Vestbo, Antonio Anzueto, Nicholas Locantore, Hana Mϋllerova, Ruth Tal-Singer, Bruce Miller, David A. Lomas, Alvar Agusti, William MacNee, Peter Calverley, Stephen Rennard, Emiel F.M. Wouters and Jadwiga A. Wedzicha Hurst et al. N Engl J Med 2010

18 ВКЛЮЧЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИЕ I ГОД ВО ВРЕМЯ ОБОСТРЕНИЙ КАЛИЧЕСТВО АНТИБИОТИКО ТЕРАПИИ/ СТЕРОИДОВ/КУ РСОВ/ГОСПИТА ЛИЗАЦИИ СЧИТАЛОСЬ II ГОД ВО ВРЕМЯ ОБОСТРЕНИЙ КАЛИЧЕСТВО АНТИБИОТИКО ТЕРАПИИ/ СТЕРОИДОВ/КУ РСОВ/ГОСПИТА ЛИЗАЦИИ СЧИТАЛОСЬ III ГОД ВО ВРЕМЯ ОБОСТРЕНИЙ КАЛИЧЕСТВО АНТИБИОТИКО ТЕРАПИИ/ СТЕРОИДОВ/КУ РСОВ/ГОСПИТА ЛИЗАЦИИ СЧИТАЛОСЬ Hurst et al. N Engl J Med ГОД ДО НАЧАЛА ОБСЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ ОБОСТРЕНИЙ КАЛИЧЕСТВО АНТИБИОТИКО ТЕРАПИИ/ СТЕРОИДОВ/КУ РСОВ/ГОСПИТА ЛИЗАЦИИ В ПРОШЕДЩЕМ ГОДУ; ОПРОС И РЕГИСТРАЦИЯ ФЕНОТИП ЧАСТЫХ ОБОСТРЕНИЙ: ECLIPSE

19 ЧАСТЫЕ ОБОСТРЕНИЯ СТОЙКИЙ ФЕНОТИП ХОБЛ В НЕЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ECLIPSE 3 year data ПАЦИЕНТЫ 2 ОБОСТРЕНИЯ/ГОД ВОЗРАСТАЕТ КАЖДЫЙ ГОД Hurst et al. N Engl J Med 2010

20 НЕ ИМЕТЬ ОБОСТРЕНИЙ СТОЙКИЙ ФЕНОТИП ХОБЛ-А В НЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАЦИЕНТЫ=0 ОБОСТРЕНИЯ/ГОД ВОЗРАСТАЕТ КАЖДЫЙ ГОД Hurst et al. N Engl J Med 2010 ECLIPSE 3 year data

21 ФЕНОТИП ЧАСТЫХ ОБОСТРЕНИЙ ВЫВОДЫ (1) ПАРАЛЛЕЛЬНО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХОБЛ-А ОБОСТРЕНИЯ СТАНОВЯТСЯ ВСЁ ТЯЖЕЛЕЕ ЧАСТОТА ОБОСТРЕНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ САМОСТОЯТЕЛЬНЫМ ФЕНОТИПОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ –МОЖЕТ ВЫЯВИТСЯ СБОРОМ АНАМНЕЗА ПАЦИЕНТОВ –ПРИ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОГУТ ОТМЕЧАТСЯ ЧАСТЫЕ ОБОСТРЕНИЯ Hurst et al. N Engl J Med 2010 У ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПАЦИЕНТАХ НАДЕЖНЫМ ПРЕДИКТОРОМ ОБОСТРЕНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ИСТОРИЯ ПРОШЛЫХ ОБОСТРЕНИЙ

22 ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ: –УСКОРЯЮТ ПОНИЖЕНИЕ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ 1,2 –ПОНИЖАЮТ ФИЗИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ 3 И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ 5 –УВЕЛИЧИВАЮТ ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ЗАТРАТЫ 6 1.Kanner et al. AJRCCM Donaldson et al. Thorax Donaldson et al. AJRCCM Seemungal et al. AJRCCM Soler-Cataluna et al. Thorax Sullivan et al. Chest Hurst et al. N Engl J Med 2010 У ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПАЦИЕНТАХ НАДЕЖНЫМ ПРЕДИКТОРОМ ОБОСТРЕНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ИСТОРИЯ ПРОШЛЫХ ОБОСТРЕНИЙ ФЕНОТИП ЧАСТЫХ ОБОСТРЕНИЙ ВЫВОДЫ (2)

23 ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ ТЕСТ ОЦЕНКИ ХОБЛ-А

24 ЦЕЛЬ ТЕСТА CAT - ПОМОЩЬ ВРАЧАМ В ОЦЕНКЕ И УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ More good days!

25 ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ПАЦИЕНТОВ В ЕВРОПЕ И СЕВЕРНОЙ АМЕРИКЕ, 2000 (n=3265) ХОБЛ: ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ* *Persons aged 45 years diagnosed as having emphysema, chronic bronchitis or COPD, or meeting symptomatic definition of chronic bronchitis. 1. Rennard S et al. Eur Respir J 2002;20:799– P

26 ПАЦИЕНТЫ НЕДОСТАТОЧНО ОЦЕНИВАЮТ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ПАЦИЕНТОВ В ЕВРОПЕ И СЕВЕРНОЙ АМЕРИКЕ, 2000 (n=3265) 36% ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ИЗ-ЗА ОДЫШКИ НЕ МОГЛИ ВЫХОДИТЬ ИЗ ДОМА, ОЦЕНИВАЛИ ТЯЖЕСТЬ СВОЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КАК ЛЕГКУЮ ИЛИ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ 60% ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ ОДЫШКА НАЧИНАЛАСЬ ЧЕРЕЗ НЕСКОЛЬКО МИНУТ ХОДЬБЫ НА РОВНОМ МЕСТЕ, ОЦЕНИВАЛИ ТЯЖЕСТЬ СВОЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КАК ЛЕГКУЮ ИЛИ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ 1. Rennard S et al. Eur Respir J 2002;20:799–805.

27 CAT - ТЕСТ 8 ПУНКТОВ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТА: КАШЕЛЬ МОКРОТА СКОВАННОСТЬ В ГРУДИ ОДЫШКА ПРИ ПОДЪЕМЕ НА ЛЕСТНИЦУ ЕЖЕДНЕВНЫЕ ДОМАШНЫЕ ДЕЛА БОЯЗНЬ ВЫХОДА ИЗ ДОМА СОН УРОВЕНЬ ЭНЕРГИИ Jones PW et al. Eur Respir J 2009; 34: 648–54.

28 ДИАПАЗОН РЕЗУЛЬТАТА: 0–40 СУММАРНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ: CAT ТЕСТ: ОПРОСНИК

29 CAT ТЕСТ: РЕЗУЛЬТАТ 0-10 ЛЕГКОЕ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ЖИЗНЬ ПАЦИЕНТА СРЕДНЕЕ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ЖИЗНЬ ПАЦИЕНТА ТЯЖОЛОЕ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ЖИЗНЬ ПАЦИЕНТА ОЧЕНЬ ТЯЖОЛОЕ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ НА ЖИЗНЬ ПАЦИЕНТА

30 ПЕРВЫЕ ШАГИ ТЕСТА CAT …

31 CAT ТЕСТ ДОБАВЛЯЕТСЯ К РУТИННЫМ МЕТОДАМ ОЦЕНКИ ХОБЛ CAT ТЕСТ: ДАЕТ НАДЕЖНУЮ И ИЗМЕРЯЕМУЮ ВОЗМОЖНОСТЬ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ХОБЛ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ CAT ТЕСТ: ДОБАВЛЯЕТСЯ К ОБЩИМ МЕТОДАМ ОЦЕНКИ ХОБЛ –СПИРОМЕТРИЯ –ИСТОРИЯ ОБОСТРЕНИЙ –СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

32 КОМПЛЕКСНАЯ СХЕМА ОЦЕНКИ ХОБЛ ВЛИЯНИЕ ХОБЛ-А НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ (CAT score) 50-30% % ОГРАНИЧЕНИЕ ДВИЖЕНИЯ ПОТОКА ВОЗДУХА (FEV 1 ) 80-50% 30-0% ОБОСТРЕНИЯ (n) КО-МОРБИДНОСТЬ (n)

33 ЛЕГКИЙСРЕДНИЙТЯЖЕЛЫЙ ОЧЕНЬ ТЯЖЕЛЫЙ GOLD СПИРОМ. ШКАЛА CAT РЕЗУЛЬТАТ ЛЕГКОЕ ВЛИЯНИЕ СРЕДНЕЕ ВЛИЯНИЕ ТЯЖЕЛОЕ ВЛИЯНИЕ ОЧЕНЬ ТЯЖЕЛОЕ ВЛИЯНИЕ ОБОСТРЕНИЯ БОЛЕЕ ВОЗМОЖНЫ A ПАЦИЕНТ B ПАЦИЕНТ C ПАЦИЕНТ D ПАЦИЕНТ ХОБЛ: СХЕМА ВОЗМОЖНОЙ ГРАДАЦИИ ПАЦИЕНТОВ

34

35 100 мл суспензии содержит: Активный ингредиент: L-Cloperastine fendizoate 708 мг (Равный 400 мг клоперастина гидрохлорида). Вспомогательные вещества Ксилитол, банановый ароматизатор.

36 представляет собой улучшенную и совершенную формулу против кашля 1 2 Ингибирует медиаторы (гистамин, серотонин) активирующие периферические рецепторы кашля Бронхолитический эффект Подавляет кашлевой центр в продолговатом мозгу 3

37 РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ БРОНХОВ

38 ХОБЛ – МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СЕРЕТИДА ФЛУТИКАЗОН САЛЬМЕТЕРОЛ + ВОСПАЛЕНИЕ СТРУКТ. ИЗМЕНЕНИЯ МУКРОЦИЛИАРНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ОГРАНИЧЕНИЕ ДВИЖЕНИЯ ПОТОКА ВОЗДУХА УМЕНЬШЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬН ЫХ КЛЕТОК И МЕДИАТОРОВ УМЕПНЬШЕНИЕ ФИБРОЗА И ПРОЛИФЕРАЦИИ ФИБРОБЛАСТОВ СИСТЕМНЫЙ КОМПОНЕНТ УМЕНЬШЕНИЕ КАЛИЧЕСТВА МОНОЦИТОВ И НЕЙТРОФИЛОВ СТИМУЛЯЦИЯ МУКО- ЦИЛИАРНОГО КЛИРЕНСА, ЗАМЕДЛЕНИЕ МУКОЗНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОНИЖЕНИЕ ТОНУСА БРОНХИАЛЬНЫХ МЫЩ

39 ИССЛЕДОВАНИЕ TORCH - TOwards a Revolution in COPD Health ЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПРО ТЕРАПИЮ ХОБЛ 15 АВГУСТА, 2008

40 June 2007 ИССЛЕДОВАНИЕ TORCH : 42 СТРАНЫ, 445 ЦЕНТРОВ, 3 ГОДА

41 TORCH – Towards a Revolution in COPD Health - ИССЛЕДОВАНИЕ ДВОЙНОЕ-СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: 6112 ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ, 3 ГОДА: - ВОЗРАСТ Г. - FEV 1 < 60% (ДО ПРИЕМА БРОНХОДИЛАТАТОРОВ) СЕРЕТИД, 50/500 2X В ДЕНЬ ФЛУТИКАЗОН 500 МКГ 2X В ДЕНЬ САЛЬМЕТЕРОЛ 50 МКГ 2X В ДЕНЬ КОНТОРОЛЬНАЯ ГРУППА* ВО ВСЕХ ГРУППАХ БЫЛА РАЗРЕШЕНА ТЕРАПИЯ АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИМИ\ ПРЕПАРАТАМИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ, β 2 АГОНИСТАМИ, ТЕОФИЛЛИНОМ

42 ХОБЛ – ЦЕЛИ УПРАВЛЕНИЯ ОБЛЕГЧЕНИЕ СИМПТОМОВ УВЕЛИЧЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКИМ НАГРУЗКАМ ПРЕВЕНЦИЯ И ТЕРАПИЯ ОБОСТРЕНИЙ УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПРЕВЕНЦИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРЕВЕНЦИЯ И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ УМЕНЬШЕНИЕ ЛЕТАЛЬНОСТИ GOLD, 2008 ? ? ?

43 TORCH – Towards a Revolution in COPD Health - ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРВИЧНАЯ ТОЧКА ИССЛЕДОВАНИЯ: –СМЕРТЬ ВЫЗВАННАЯ ЛЮБОЙ ПРИЧИНОЙ (СЕРЕТИД VS КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА/ПЛАЦЕБО) ВТОРИЧНАЯ ТОЧКА ИССЛЕДОВАНИЯ: –ЧАСТОТА ОБОСТРЕНИЙ –КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ

44 ПЕРВИЧНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ: ЛЕТАЛЬНОСТЬ ВЫЗВАННАЯ ВСЕМИ ПРИЧИНАМИ В ТЕЧЕНИИ 3 ЛЕТ ВЕРТИКАЛЬНАЯ ОСЬ – СТАНДАРТНАЯ ОШИБКА КАЛИЧ. ЖИВЫХ ПАЦ ВРЕМЯ ДО СМЕРТИ (НЕДЕЛИ) ЛЕТАЛЬНОСТЬ (%) СЕРЕТИД 12.6% ПЛАЦЕБО 15.2% HR 0.825, p= % УМЕНЬШЕНИЕ РИСКА 2.6% АБСОЛЮТНОЕ УМЕНЬШЕНИЕ Calverley et al. NEJM 2007

45 TORCH – Towards a Revolution in COPD Health - ИССЛЕДОВАНИЕ В ТЕЧЕНИИ 3 ЛЕТ ПОГИБЛО 875 ПАЦИЕНТОВ –ГРУППА СЕРЕТИДА: 193 ПАЦИЕНТА (12.6 %) –КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА: 231 ПАЦИЕНТА (15.2%) –ГРУППА САЛЬМЕТЕРОЛА: 205 ПАЦИЕНТА(13.5%) –ГРУППА ФЛУТИКАЗОНА: 246 ПАЦИЕНТА (16%)

46 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

47 ЗНАЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ 50 ПАЦИЕНТОВ, ИНОПЕРАБЕЛЬНЫЙ РАК ЛЕГКОГО VS 50, ТЯЖЕЛЫЙ ХОБЛ ВОЗРАСТ > 60 Л.; ОПРОС О КАЧЕСТВЕ ЖИЗНИ. 80%of COPD patients were housebound, with 36% largely confined to a chair. In comparison 36% of lung cancer patients were housebound, only 10% chair-bound DR.Khaled Helmy

48 СЕРЕТИД – СТАБИЛЬНОЕ УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ –5 –4 –3 –2 – ПО ШКАЛЕ SGRQ ИЗМЕНЕНИЯ ОБЩИХ БАЛЛОВ ВРЕМЯ (НЕДЕЛИ) ПЛАЦЕБО САЛЬМЕТЕРОЛ * ФЛУТИКАЗОН *p = vs placebo; p < vs placebo; p < vs placebo, SALM and FP; vertical bars are standard errors КАЛ. ПАЦ СЕРЕТИД Calverley et al. NEJM 2007 ЧЕРЕЗ 3 ГОДА ИССЛЕДОВАНИЯ В ГРУППЕ СЕРЕТИДА У 58% ПАЦИЕНТОВ СОХРАНИЛОСЬ УЛУЧШЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ЗДАРОВЬЯ (В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО- 42% (p

49 15 АВГУСТА, 2008 Г. – ОПУБЛИКОВАН ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ TORCH Celli et al. Am J Respir Crit Care Med 2008 ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ВО ВРЕМЯ ХОБЛ НА УМЕНЬШЕНИЕ КАЧЕСТВА ПОНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ

50 Fletcher C, et al. Br Med J СМЕРТЬ ИНВАЛИДНОСТЬ РЕГУЛЯРНО КУРЯЩИЕ НЕКУРЯЩИЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ 45 Л. ПРЕКРАЩЕНИЕ 65 Л. FEV 1 (% 25 Л. ВОЗР. ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВОЗРАСТ (ГОДА) ХОБЛ – ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕСЯ ЗАБОЛЕВАНИЕ

51 ДО ИССЛЕДОВАНИЯ TORCH... ТОЛЬКО У ПРЕКРАЩЕНИЯ КУРЕНИЯ БЫЛО ПОДТВЕРЖДЕННОЕ УМЕНЬШЕНИЕ ПОНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ НИ У ОДНОГО ИЗ ПРЕПАРАТОВ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХОБЛ НЕ БЫЛО ПОДТВЕРЖДЕННОГО ДОЛГОСРОЧНОГО ТОРМОЖЕНИЯ ПОНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ СООТВЕТСТВЕННО, ВО ВРЕМЯ ХОБЛ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ИСПОЛЬЗОВАЛАСЬ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ СИМПТОМОВ И/ИЛИ ОСЛОЖНЕНИЙ

52 FEV 1 (МЛ) ВРЕМЯ (НЕДЕЛИ) –39 МЛ/С. –42 МЛ/С –55 МЛ/С –42 МЛ/С ПЛАЦЕБО САЛЬМЕТ. ФЛУТИК. СЕРЕТИД ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ TORCH Celli et al. Am J Respir Crit Care Med 2008 СЕРЕТИД ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО ЗНАЧИТЕЛЬНО СНИЖАЕТ КАЧЕСТВО ПОНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ (39МЛ/С. VS 55МЛ/С,; РАЗЛИЧИЕ 16МЛ/С, p

53 ВЫВОДЫ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ ВПЕРВЫЕ УВИДЕЛИ, ЧТО ФАРМАКОТЕРАПИЯ/СЕРЕТИД МОЖЕТ ЗАМЕДЛИТЬ ПОНИЖЕНИЕ КАЧЕСТВА ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ. ИСХОДЯ ИЗ ТОГО, ЧТО ХОБЛ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, ФАРМАКОТЕРАПИЯ, КОТОРАЯ МОЖЕТ ЗАМЕДЛИТЬ ПОНИЖЕНИЕ FEV 1, ДЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ ПРЕДСТАВЛЯЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНУЮ ЦЕННОСТЬ. Celli et al. Am J Respir Crit Care Med 2008

54 pirveli da erTaderTi preparati, romelsac daudasturda filtvis funqciis daqveiTebis xarisxis Seneleba fqod-is mqone pacientebSi «РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОДТВЕРЖДАЮТ ПОКАЗАНИЯ НАЗНАЧЕНИЯ СЕРЕТИДА НА БОЛЕЕ РАННИЙ ПЕРИОД ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ» (СРЕДНИЙ ИЛИ ТЯЖЕЛЫЙ ХОБЛ)

55