ЛЕКЦИИ ПО ФАРМАКОЛОГИИ Вводная лекция Зав.каф. фармакологии, проф., д.м.н. Резников К.М. - презентация

1 ЛЕКЦИИ ПО ФАРМАКОЛОГИИ Вводная лекция Зав.каф. фармакологии, проф., д.м.н. Резников К.М.

2 Фармакология -наука по изысканию новых лекарственных средств и изучению изменений в живом организме при их действии.

3 В результате изучения фармакологии студент должен: знать: а) основы Законодательства РФ в сфере обращения лекарственных средств: Федеральный закон «О лекарственных средствах», Приказ 110 от февраля 2007 г.«О порядке назначения им выписывания лекарственных средств». а) основы Законодательства РФ в сфере обращения лекарственных средств: Федеральный закон «О лекарственных средствах», Приказ 110 от февраля 2007 г.«О порядке назначения им выписывания лекарственных средств». б) принципы изыскания новых лекарственных средств, б) принципы изыскания новых лекарственных средств, в) государственную систему экспертизы испытаний новых лекарственных средств, в) государственную систему экспертизы испытаний новых лекарственных средств, г) общие принципы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, г) общие принципы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, д) классификацию и характеристику основных групп лекарственных препаратов, фармакодинамику и фармакокинетику, показания и противопоказания к применению лекарственных средств; виды лекарственных форм, дозы отдельных препаратов; несовместимость лекарств, д) классификацию и характеристику основных групп лекарственных препаратов, фармакодинамику и фармакокинетику, показания и противопоказания к применению лекарственных средств; виды лекарственных форм, дозы отдельных препаратов; несовместимость лекарств, е) основные нежелательные реакции наиболее распространённых лекарственных средств, способы профилактики и коррекции; е) основные нежелательные реакции наиболее распространённых лекарственных средств, способы профилактики и коррекции; ж) общие принципы оформления рецептов и составление рецептурных прописей лекарственных средств, общепринятые сокращения и обозначения в рецептах, употребление латинского языка, правила хранения и использования лекарственных средств; ж) общие принципы оформления рецептов и составление рецептурных прописей лекарственных средств, общепринятые сокращения и обозначения в рецептах, употребление латинского языка, правила хранения и использования лекарственных средств; з) источники информации: Государственная фармакопея, Регистр лекарственных средств России, Государственный реестр лекарственных средств, Энциклопедия лекарств и др. з) источники информации: Государственная фармакопея, Регистр лекарственных средств России, Государственный реестр лекарственных средств, Энциклопедия лекарств и др.

4 В результате изучения фармакологии студент должен: уметь а) отличать понятия «лекарственная форма», «лекарственное вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат», «лекарственное сырьё», «биологически активная добавка к пище» (БАД), «гомеопатическое средство»; а) отличать понятия «лекарственная форма», «лекарственное вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат», «лекарственное сырьё», «биологически активная добавка к пище» (БАД), «гомеопатическое средство»; б) анализировать действие лекарственных средств по совокупности их фармакологических свойств; б) анализировать действие лекарственных средств по совокупности их фармакологических свойств; в) оценивать возможности использования лекарственных средств для фармакотерапии; в) оценивать возможности использования лекарственных средств для фармакотерапии; г) выписывать рецепты лекарственных средств; г) выписывать рецепты лекарственных средств; д) оценивать возможность токсического действия лекарственных средств и способы терапии отравлений лекарственными средствами; д) оценивать возможность токсического действия лекарственных средств и способы терапии отравлений лекарственными средствами; е) проводить поиск по вопросам фармакологии, используя источники информации – справочники, базы данных, Интернет-ресурсы. е) проводить поиск по вопросам фармакологии, используя источники информации – справочники, базы данных, Интернет-ресурсы.

5 В результате изучения фармакологии студент должен: владеть а) навыками выбора лекарственного средства по совокупности его фармакологических свойств, механизмов и локализации действия и возможности замены препаратом других групп; а) навыками выбора лекарственного средства по совокупности его фармакологических свойств, механизмов и локализации действия и возможности замены препаратом других групп; б) навыком выбора определённой лекарственной формы, дозы и пути введения препаратов с учётом патологического состояния; б) навыком выбора определённой лекарственной формы, дозы и пути введения препаратов с учётом патологического состояния; в) навыками прогнозирования возможного взаимодействия лекарственных средств при комбинированном применении различных препаратов; в) навыками прогнозирования возможного взаимодействия лекарственных средств при комбинированном применении различных препаратов; г) навыками выписывания лекарственных средств в рецептах при определённых патологических состояниях, исходя из особенностей фармакодинамики и фармакокинетики; г) навыками выписывания лекарственных средств в рецептах при определённых патологических состояниях, исходя из особенностей фармакодинамики и фармакокинетики; д) основами лечебных мероприятий по оказанию первой врачебной помощи при неотложных и угрожающих жизни состояниях, остром отравлении лекарственными средствами. д) основами лечебных мероприятий по оказанию первой врачебной помощи при неотложных и угрожающих жизни состояниях, остром отравлении лекарственными средствами.

6 РАЗДЕЛЫ ФАРМАКОЛОГИИ: 1. Теоретическая (история, теории, концепции, методы, расчёты и т.д.); 2. Экспериментальная (фундаментальная); 3. Клиническая.

7 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ – КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ – это совокупность научно-обоснованных принципов рационального выбора лекарственных средств для терапии заболевания или синдрома, индивидуального подбора фармакологических препаратов каждому больному, а также комплекс методов контроля терапевтической эффективности и безопасности лекарств.

8 ФАРМАКОЛОГИЯ Ф.кинетика Ф.динамика Ф.химия Техн. лек. форм Лек. токсикол. и т.д. ТерапияХирургияПедиатрия СтоматологияИнф. болезниЛОР-болезниАкушерство Патологическая анатомия Патологическая физиология БиологияБиохимия ГистологияАнатомияФизиологияМикробиология

9 История фармакологии гг. Дерпт (Юрьев) Дерпт (Юрьев) открытие первой открытие первой экспериментальной фармакологической лаборатории экспериментальной фармакологической лаборатории профессор Рудольф Бухгейм

10 Николай Павлович Кравков 24.2.(8.3).1865, Рязань, , Ленинград] русский фармаколог, основоположник отечественной фармакологии член-корреспондент Российской АН (1920), академик Военно-медицинской академии (1914).

11 Лекарственное средство (лекарство – drag) – это биологически активное вещество, которое применяются в определённых дозах и удобной форме для профилактики и лечения заболеваний. (лекарство – drag) – это биологически активное вещество, которое применяются в определённых дозах и удобной форме для профилактики и лечения заболеваний.

12 Лекарственный препарат (упаковка) – это лекарственное средство, зарегистрированное конкретным производителем в определённой дозе и лекарственной форме. (упаковка) – это лекарственное средство, зарегистрированное конкретным производителем в определённой дозе и лекарственной форме.

13 Лекарственное вещество – это индивидуальное химическое соединение, обладающее свойством ускорять выздоровление или препятствовать возникновению заболевания. – это индивидуальное химическое соединение, обладающее свойством ускорять выздоровление или препятствовать возникновению заболевания.

14 Лекарственная форма – это форма лекарственного вещества удобная для хранения и применения. Существуют твёрдые, мягкие и жидкие лекарственные формы. – это форма лекарственного вещества удобная для хранения и применения. Существуют твёрдые, мягкие и жидкие лекарственные формы.

15 Источники получения лекарств: 1. Лекарственные растения 2. Животный мир 3. Минералы 4. Микроорганизмы 5. Химический синтез

16 Пути поиска новых лекарственных веществ среди вновь синтезированных соединений: 1. Эмпирическое изучение 2. Модификация известных химических структур 3. Составление комбинированных препаратов 4. Целенаправленный синтез 5. Лекарственная биотехнология.

17 Геномика – наука, занимающаяся изучением структуры и функций генов. Её технологии позволяют установить индивидуальную вариабельность организма на действие лекарственного вещества и на этой основе создавать эффективные и безопасные лекарственные средства. – наука, занимающаяся изучением структуры и функций генов. Её технологии позволяют установить индивидуальную вариабельность организма на действие лекарственного вещества и на этой основе создавать эффективные и безопасные лекарственные средства.

18 Протеомика (от слов протеин и геномика) – наука, занимающаяся изучением совокупности белков и их взаимодействий в живых организмах. Она ориентирована на создание новых лекарственных средств, основой действия которых будут те или иные белки, а также на исследования действия препаратов на белковые совокупности и их взаимодействие в организме. (от слов протеин и геномика) – наука, занимающаяся изучением совокупности белков и их взаимодействий в живых организмах. Она ориентирована на создание новых лекарственных средств, основой действия которых будут те или иные белки, а также на исследования действия препаратов на белковые совокупности и их взаимодействие в организме.

19 Этапы изучения и внедрения новых ЛС: I Доклинические (эксперимент) исследования I Доклинические (эксперимент) исследования II Рассмотрение материалов в Фармкомитете Минздрава РФ II Рассмотрение материалов в Фармкомитете Минздрава РФ III Клинические исследования препарата III Клинические исследования препарата IV Рассмотрение в Фармкомитете и получение разрешения на выпуск IV Рассмотрение в Фармкомитете и получение разрешения на выпуск

20 Стандарт GLP («Good Laboratory Practice», Надлежащая лабораторная практика) система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований. («Good Laboratory Practice», Надлежащая лабораторная практика) система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований.

21 Стандарт GCP (Good Clinical Practice - Надлежащая клиническая практика) - международный стандарт этических норм и качества научных исследований, описывающий правила разработки, проведения, ведения документации и отчетности об исследованиях, которые подразумевают участие человека в качестве испытуемого (клинические исследования). (Good Clinical Practice - Надлежащая клиническая практика) - международный стандарт этических норм и качества научных исследований, описывающий правила разработки, проведения, ведения документации и отчетности об исследованиях, которые подразумевают участие человека в качестве испытуемого (клинические исследования).

22 Стандарт GMP (Good Manufacturing Practice - Надлежащая производственная практика) - система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, пищевых добавок и активных ингредиентов. (Good Manufacturing Practice - Надлежащая производственная практика) - система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, пищевых добавок и активных ингредиентов.

23 Классификация лекарственных средств обусловлена следующими принципами: 1.Терапевтическое применение – противоаритмические средства, наркозные средства, противоопухолевые средства и т.д. 1.Терапевтическое применение – противоаритмические средства, наркозные средства, противоопухолевые средства и т.д. 2.Точки приложения или механизм действия: 2.Точки приложения или механизм действия: а) молекулярный уровень - стимуляторы или блокаторы рецепторов, а) молекулярный уровень - стимуляторы или блокаторы рецепторов, б) влияние на ферментативную активность (ингибиторы АПФ), ионные каналы (блокаторы кальциевых каналов) и т.д.; б) влияние на ферментативную активность (ингибиторы АПФ), ионные каналы (блокаторы кальциевых каналов) и т.д.; в) уровень органа – гепатопротекторы, гастропротекторы, стимуляторы ЦНС и т.д.; в) уровень органа – гепатопротекторы, гастропротекторы, стимуляторы ЦНС и т.д.; г) уровень физиологической системы – антисклеротические средства, средства, влияющие на систему РАСК и т.д. г) уровень физиологической системы – антисклеротические средства, средства, влияющие на систему РАСК и т.д. 3.Химическое строение: производные фенотиазина, бензодиазепины, барбитураты и т.д. 3.Химическое строение: производные фенотиазина, бензодиазепины, барбитураты и т.д.

24 Анатомо-терапевтическо- химическая классификация международная система классификации лекарственных средств. Используются сокращения: латиницей АТС (от Anatomical Therapeutic Chemical) или русское: АТХ (анатомо- терапевтическо-химическая). Полное английское название Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. международная система классификации лекарственных средств. Используются сокращения: латиницей АТС (от Anatomical Therapeutic Chemical) или русское: АТХ (анатомо- терапевтическо-химическая). Полное английское название Anatomical Therapeutic Chemical Classification System.лекарственных средствлекарственных средств

25 Классификация CAS (Chemical Abstracts Service). Представляет собой однозначный идентификатор химических субстанций, где определенной химической структуре присвоен регистровый номер. (Chemical Abstracts Service). Представляет собой однозначный идентификатор химических субстанций, где определенной химической структуре присвоен регистровый номер.

26 Формулярная система (англ. Formulary – свод правил) – это обязательный стандарт лечения, основанный на доказательной медицине. Это система выбора лекарственного средства в ежедневной практике врача, которая должна быть свободна от внешнего воздействия и коммерческого давления. (англ. Formulary – свод правил) – это обязательный стандарт лечения, основанный на доказательной медицине. Это система выбора лекарственного средства в ежедневной практике врача, которая должна быть свободна от внешнего воздействия и коммерческого давления.

27 Доказательная медицина (медицина основанная на доказательствах) включает в себя добросовестное, точное, осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения больного. (медицина основанная на доказательствах) включает в себя добросовестное, точное, осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения больного.

28 Источники информации Официальными источниками информации о лекарственных препаратах (ЛП), в которых прописана вся информационная база, являются: фармакопейная статья, клинико- фармакологическая статья (типовая клинико- фармакологическая статья ЛС и клинико- фармакологическая статья ЛП), паспорт ЛП, Государственный реестр лекарственных средств РФ. Источником информации о лекарствах являются инструкции по применению препарата, Перечень жизненно необходимых лекарственных средств (общий и по основным направлениям: педиатрия, кардиология и т.д.), Федеральное руководство по использованию лекарственных препаратов (формулярная система) а также научные статьи, справочники, учебники, интернет, в частности: сайт RLSNET.RU – самый посещаемый, сайт MEDI.RU, сайт VIDAL.RU. Официальными источниками информации о лекарственных препаратах (ЛП), в которых прописана вся информационная база, являются: фармакопейная статья, клинико- фармакологическая статья (типовая клинико- фармакологическая статья ЛС и клинико- фармакологическая статья ЛП), паспорт ЛП, Государственный реестр лекарственных средств РФ. Источником информации о лекарствах являются инструкции по применению препарата, Перечень жизненно необходимых лекарственных средств (общий и по основным направлениям: педиатрия, кардиология и т.д.), Федеральное руководство по использованию лекарственных препаратов (формулярная система) а также научные статьи, справочники, учебники, интернет, в частности: сайт RLSNET.RU – самый посещаемый, сайт MEDI.RU, сайт VIDAL.RU.

29 Общая фармакология Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ в сопоставлении с изменениями, вызываемыми ими в организме.

30 Фармакокинетика От греч. Pharmakon - лекарство, От греч. Pharmakon - лекарство, kinetikos -движущий) - раздел фармакологии, изучающий процессы kinetikos -движущий) - раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, всасывания, распределения, распределения, метаболизма, метаболизма, выделения лекарственных средств. выделения лекарственных средств.

31 Основные фармакокинетические процессы Высвобождение из лекарственной формы Высвобождение из лекарственной формы Всасывание (адсорбция) Всасывание (адсорбция) Распределение Распределение Метаболизм Метаболизм Выведение (экскреция) Выведение (экскреция)

32 Пути введения 1. Энтеральный путь 2. Парентеральный путь неинъекционные и неинъекционные и инъекционные инъекционные

33 Наиболее часто используемые пути введения лекарственных веществ Интраназальное введение Интраназальное введение Ингаляционное введение Ингаляционное введение Сублингвальное введение Сублингвальное введение Пероральное введение Пероральное введение Трансдермальное введение Трансдермальное введение Парентеральное введение: Парентеральное введение: в/в в/в в/м в/м п/к п/к Местное введение Местное введение Ректальное введение Ректальное введение

34 Поступление и удаление лекарственных веществ Плод

35 Высвобождение из лекарственной формы Скорость Скорость Раствор Раствор Суспензия Суспензия Капсула Капсула Таблетка Таблетка Таблетка с оболочкой Таблетка с оболочкой Таблетка с контролируемым высвобождением

36 Лекарственные формы с контролируемым высвобождением Достоинства Уменьшенная частота дозирования и увеличение удобств для больного Уменьшенная частота дозирования и увеличение удобств для больного Увеличенная комплаентность Увеличенная комплаентность Высокая стабильность концентрации в плазме Высокая стабильность концентрации в плазме Высокая стабильность фармакодинамических эффектов Высокая стабильность фармакодинамических эффектов

37 Лекарственные формы с контролируемым высвобождением Разновидности Оральные формы (капсулы, таблетки) Оральные формы (капсулы, таблетки) Накожные формы (пластыри) Накожные формы (пластыри) Парентеральные формы (соли, эфиры,суспензии, имплантанты) Парентеральные формы (соли, эфиры,суспензии, имплантанты)

38 Биологические барьеры: 1. Кожа 2. Гемато-энцефалический барьер 3. Фето-плацентарный барьер 4. Через эпителий молочных желез 5. Капиллярная стенка

39 Мембрана клетки

40 Всасывание Всасывание-это процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток Всасывание-это процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток Механизмы Пассивная диффузия Пассивная диффузия Активный транспорт Активный транспорт Фильтрация через поры Фильтрация через поры Пиноцитоз Пиноцитоз

41 Проникновение веществ в клетку

42 Пассивная диффузия Пассивная диффузия Основной (не требует энергии) Основной (не требует энергии) Лучше - жирорастворимые ЛС Лучше - жирорастворимые ЛС Тонкая кишка (главным образом) Тонкая кишка (главным образом) Толстая и прямая кишка (дополнительно) Толстая и прямая кишка (дополнительно)

43 Активный транспорт

44 Влияние рН желудка на всасывание Слабые кислоты Слабые кислоты Слабые основания Слабые основания рН (щелочная среда) рН (щелочная среда) Степень ионизации Степень ионизации Липофильность Липофильность Всасывание Всасывание рН (кислая среда) рН (кислая среда) Степень ионизацииЛипофильностьВсасывание Степень ионизацииЛипофильностьВсасывание

45 ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке рН рНСалицилатыФенилбутазонСульфаниламидыБарбитураты КодеинХинидинРифампицинЭритромицин

46 ЛС, которые принимают внутрь во время еды Гипотиазид Гипотиазид Гризеофульвин Гризеофульвин Пропроналол Пропроналол Метопролол Метопролол Цефуроксим аксетил Цефуроксим аксетил

47 Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды Разрушаются при рН Разрушаются при рНАмпициллинЭритромицин Связываются с пищей рН Связываются с пищей рНТетрациклинЭритромицинФузидинСульфаниламидыКаптоприл Препараты Fe

48 ЛС, которые принимают внутрь после еды НПВС (курсовой прием) НПВС (курсовой прием) Глюкокортикоиды Глюкокортикоиды Резерпин, раунатин Резерпин, раунатин Теофиллин, аминофиллин Теофиллин, аминофиллин Препараты калия Препараты калия

49 Распределение препараты в организме 1 фаза Зависит от кровотока: поступление в органы с хорошим кровоснабжением (сердце, печень, мышцы) 2 фаза 2 фаза Зависит от связывания с белками Основные связывающие белки: - альбумины (ЛС - кислоты) - альфа 1 - кислый гликопротеин (ЛС - основания)

50 Факторы, влияющие на распределение I. Свойства организма - барьеры I. Свойства организма - барьеры - Гематоэнцефалический - Гематоофтальмический - Капсула предстательной железы - Клеточные мембраны II. Свойства препарата II. Свойства препарата - растворимость в жирах III. Доза препарата III. Доза препарата

51 Резервуары ЛС в организме Белки плазмы активностью обладает несвязанная фракция ЛС активностью обладает несвязанная фракция ЛС связывание зависит от концентрации белков связывание зависит от концентрации белков связывание является неселективным связывание является неселективным ЛС могут вытесняться эндогенными веществами и другими ЛС ЛС могут вытесняться эндогенными веществами и другими ЛС при вытеснении ЛС из связи с белками - усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций при вытеснении ЛС из связи с белками - усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций

52 Резервуары ЛС в организме Клетки (макролиды) Клетки (макролиды) Жировая ткань (амиодарон) Жировая ткань (амиодарон) Кости (тетрациклины) Кости (тетрациклины) Трансцеллюлярные (ЖКТ, ликвор) Трансцеллюлярные (ЖКТ, ликвор) резервуары резервуары

53 Степень связывания препаратов с белками плазмы крови ПрепаратВарфаринДиазепамФенитоинХинидинЛидокаинДигоксинГентамицинАтенолол % связанного препарата 99,5 99, Наибольшее значение имеет связывание на 85-90% и более

54 Метаболизм Метаболизм - процесс химического изменения ЛС в организме Метаболизм - процесс химического изменения ЛС в организме Реакции I типа (несинтетические): Реакции I типа (несинтетические): - окислениемикросомы - восстановлениепечени - гидролиз - комбинация процессов

55 Реакции II типа (синтетические, конъюгации) Реакции II типа (синтетические, конъюгации) - Глюкуронизация - микросомы печени - Глюкуронизация - микросомы печени - Аминоконьюгация - Аминоконьюгация - Ацетилирование - Ацетилирование - Сульфоконьюгация - Сульфоконьюгация - Метилирование - Метилирование

56 Биодоступность (биоусвояемость): - определенная часть неизменного лекарства, достигающая системной циркуляции. - определенная часть неизменного лекарства, достигающая системной циркуляции.

57 Выведение лекарственных веществ и их метаболитов: - Почки - Жкт - С молоком - Со слизью, слюной, потом - С выдыхаемым воздухом

58 Фармакодинамика Фармакодинамика – это раздел фармакологии, изучающий механизмы взаимодействия лекарственных веществ с живыми системами, и эффекты этого взаимодействия.

59 Взаимодействие ЛВ с рецепторами Этапы взаимодействия: Ориентация молекулы ЛВ ПритяжениеКонтактирование

60 Типовые фармакологические реакции 1. Воспроизведение действия естественного метаболита. 2. Изменение выделения или синтеза медиатора 3. Конкурентное торможение действия медиатора 4. Изменения проницаемости мембран 5. Изменение активности ферментов.

61 Типовые конечны Е эффекты: 1. Местное действие 2. Резорбтивное действие 3. Рефлекторное действие

62 Типы действия лекарств: 1. Общеклеточное 2. Преимущественное 3. Избирательное

63 Фазы действия лекарств: Возбуждение Торможение Возбуждение Торможение Стимулирование Седативное действие Тонизирование Угнетение НОРМА раздражение паралич

64 Факторы, определяющие действие ЛВ в организме. Свойства препарата Свойства организма человека Влияние окружающей среды

65 Доза - это количество препарата, проникающего в организм, связывающегося с рецепторами и оказывающего эффект. Зависимость от дозы: Зависимость от дозы: С увеличением дозы возрастает скорость действия, сила, длительность, меняется эффект.

66 Характер зависимости эффекта от дозы препарата ДОЗА ЭФФЕКТ

67 НАНОТЕХНОЛОГИИ

68

69 НАНОТЕХНОЛОГИИ В ФАРМАКОЛОГИИ НАНОТЕХНОЛОГИИ ОПЕРИРУЮТ C ОБЪЕКТАМИ НАНОМЕТРИЧЕСКОГО РАЗМЕРА (ОТ ГРЕЧ. NANNOS – »КАРЛИК») НАЗЫВАЮТСЯ НАНОТЕХНОЛОГИЯМИ. ЭТИ ОБЪЕКТЫ ИСЧИСЛЯЮТСЯ МИЛЛИАРДНЫМИ ДОЛЯМИ МЕТРА НАНОТЕХНОЛОГИИ ОПЕРИРУЮТ C ОБЪЕКТАМИ НАНОМЕТРИЧЕСКОГО РАЗМЕРА (ОТ ГРЕЧ. NANNOS – »КАРЛИК») НАЗЫВАЮТСЯ НАНОТЕХНОЛОГИЯМИ. ЭТИ ОБЪЕКТЫ ИСЧИСЛЯЮТСЯ МИЛЛИАРДНЫМИ ДОЛЯМИ МЕТРА

70 ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НАНОТЕХНОЛОГИЙ 1.АНАЛИТИЧЕСКИЕ НАНОТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ. 1.АНАЛИТИЧЕСКИЕ НАНОТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ. 2.НАНОТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВ. 2.НАНОТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВ. 3.НАНОМАТЕРИАЛЫ. 3.НАНОМАТЕРИАЛЫ. 4.НАНОРОБОТЫ В МЕДИЦИНЕ. 4.НАНОРОБОТЫ В МЕДИЦИНЕ.

71

72 ТРАНСПОРТНЫЕ СВОЙСТВА НАНОЧАСТИЦ 1.НЕОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (ЗОЛОТЫЕ, СИЛИКАТНЫЕ,МАГНИТНЫЕ И ДР.). 1.НЕОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (ЗОЛОТЫЕ, СИЛИКАТНЫЕ,МАГНИТНЫЕ И ДР.). 2.ОРГАНИЧЕСКИЕ (НА ОСНОВЕ ПОЛИСАХАРИДОВ, ПОЛИАКРИЛАТОВ М ДР.). 2.ОРГАНИЧЕСКИЕ (НА ОСНОВЕ ПОЛИСАХАРИДОВ, ПОЛИАКРИЛАТОВ М ДР.). 3.ЛИПОСОМЫ И ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ. 3.ЛИПОСОМЫ И ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ. 4.ПОЛИМЕРНЫЕ МИЦЕЛЛЫ.. 4.ПОЛИМЕРНЫЕ МИЦЕЛЛЫ.. 5.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ. 5.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ.

73 Целевая доставка лекарства Целевая доставка лекарства Микроскопические диски из пористого силикона для доставки противоопухолевых средств Микроскопические диски из пористого силикона для доставки противоопухолевых средств

74 «золотой» полимер – потенциальный носитель лекарственных препаратов

75 Многоуровневая система доставки препарата Многоуровневая система доставки препарата На рисунке финальная стадия, прибытие «нанотранспорта» На рисунке финальная стадия, прибытие «нанотранспорта» А -приземление В - проникновение С - целевая доставка к опухолевой ткани

76 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НАНОЧАСТИЦ С КЛЕТКОЙ Л.в. Встроено в нанотубулы Л.в. Встроено в нанотубулы

77 ПУТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОЧАСТИЦ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВ 1.ЛИПОСОМЫ (МУЛЬТИЛАМЕНАРНЫЕ ДО 10 МКМ И СОСТОЯЩИЕ ИЗ 1 ЛАМЕЛЫ НМ (ПЛАСТИНКИ) – ПРЕПАРАТ ЦЕЛИКС. 1.ЛИПОСОМЫ (МУЛЬТИЛАМЕНАРНЫЕ ДО 10 МКМ И СОСТОЯЩИЕ ИЗ 1 ЛАМЕЛЫ НМ (ПЛАСТИНКИ) – ПРЕПАРАТ ЦЕЛИКС. 2.НАНОСФЕРЫ, НА КОТОРЫХ РАПРЕДЕЛЯЕТСЯ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО – ПРЕПАРАТ ПЕГАСИС (ЛЕЧ. ГЕПАТИТА С). 2.НАНОСФЕРЫ, НА КОТОРЫХ РАПРЕДЕЛЯЕТСЯ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО – ПРЕПАРАТ ПЕГАСИС (ЛЕЧ. ГЕПАТИТА С). 3.НАНОКАПСУЛЫ СОСТОЯЩИЕ ИЗ ПОЛИМЕРНОЙ ОБОЛОЧКИ, ОХВАТЫВАЮЩЕЙ ПОЛОСТЬ С ЖИДКОСТЬЮ – ПРЕПАРАТ НЕЙЛАСТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙТРОПЕНИИ. 3.НАНОКАПСУЛЫ СОСТОЯЩИЕ ИЗ ПОЛИМЕРНОЙ ОБОЛОЧКИ, ОХВАТЫВАЮЩЕЙ ПОЛОСТЬ С ЖИДКОСТЬЮ – ПРЕПАРАТ НЕЙЛАСТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙТРОПЕНИИ. 4.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ ( НМ) В ВИДЕ СУСПЕНЗИИ. 4.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ ( НМ) В ВИДЕ СУСПЕНЗИИ. 5.ДЕНДРИМЕРЫ (ДЕРЕВО) РАЗВЕРТВЛЁННЫЕ ДО РАЗМЕРОВ МЕЛКИХ ПРОТЕИНОВ, НА НИХ РАСПОЛАГАЕТСЯ ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО, ПРИМЕР – ВИВИГЕЛЬ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИДА. 5.ДЕНДРИМЕРЫ (ДЕРЕВО) РАЗВЕРТВЛЁННЫЕ ДО РАЗМЕРОВ МЕЛКИХ ПРОТЕИНОВ, НА НИХ РАСПОЛАГАЕТСЯ ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО, ПРИМЕР – ВИВИГЕЛЬ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИДА.

78 НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕПННОГО ВЕЩЕСТВА В ОПРЕДЕЛЁННЫЕ УЧАСТКИ ОРГАНИЗМА С ЦЕЛЬЮ УПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕПННОГО ВЕЩЕСТВА В ОПРЕДЕЛЁННЫЕ УЧАСТКИ ОРГАНИЗМА С ЦЕЛЬЮ УПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ

79 ЗАДАЧИ СОЗДАНИЯ НОВЫХ СИСТЕМ И СРЕДСТВ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ 1.ПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ, 1.ПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ, 2.УВЕЛИЧЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ, 2.УВЕЛИЧЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ, 3.ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА К ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ МИШЕНИ. 3.ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА К ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ МИШЕНИ.

80 ВИДЫ ПЕРОРАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ 1.УЛУЧШАЮЩИЕ РАСТВОРИМОСТЬ, ВСАСЫВАНИЕ, ПОВЫШАЮЩИЕ БИОДОСТУПНОСТЬ, 1.УЛУЧШАЮЩИЕ РАСТВОРИМОСТЬ, ВСАСЫВАНИЕ, ПОВЫШАЮЩИЕ БИОДОСТУПНОСТЬ, 2.С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л. В., 2.С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л. В., 3.С ПУЛЬСИРУЮЩИМ ИЛИ ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л.В., 3.С ПУЛЬСИРУЮЩИМ ИЛИ ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л.В., 4.С ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л.В. В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ ЖКТ. 4.С ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Л.В. В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ ЖКТ.

81 РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ МАТРИКСОВ ЛЕКАРСТВ Гелеобразующий растворимый нерастворимый матриксы

82 ТЕХНОЛОГИИ МОДИФИЦИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ Л.В. 1.МАТРИКСНЫЕ ТАБЛЕТКИ, 1.МАТРИКСНЫЕ ТАБЛЕТКИ, 2.ОСМОТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ, 2.ОСМОТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ, 3.РЕЗЕРВУАРНЫЕ СИСТЕМЫ С ДОЗИРУЮЩИМИ ОБОЛОЧКАМИ, 3.РЕЗЕРВУАРНЫЕ СИСТЕМЫ С ДОЗИРУЮЩИМИ ОБОЛОЧКАМИ, 4.МНОЖЕСТВЕННЫЕ МИКРОГРАНУЛЫ (ПИЛЛЕТЫ), 4.МНОЖЕСТВЕННЫЕ МИКРОГРАНУЛЫ (ПИЛЛЕТЫ),

83 СХЕМА СТРОЕНИЯ ТАБЛЕТКИ ОСМОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Отверстие для высвобождения Лекарственного вещества Осмотическое ядро с лекарственным веществом Полупроницаемая мембрана Проникновение жидкости

84 Высвобождение Лекарственного вещества Действие в ЖКТ отверстие Наружная Полупроницаемая мембрана Слой осмотического вещества Барьерный слой Исходное состояние

85 СТРОЕНИЕ ТАБЛЕТКИ С СИСТЕМОЙ МНОЖЕСТВЕННЫХ ПЕЛЛЕТ МЕТОПРОЛОЛ, НИФЕДИПИН, ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ И ДР. МЕТОПРОЛОЛ, НИФЕДИПИН, ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ И ДР. Растворимая оболочка Строение пеллеты Ядро с лекарственным веществом оболочка

86 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ПУЛЬСИРУЮЩИМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ Растворение наружной желатиновой капсулы и ксвобождение части ЛС Проникновение жидкости и набухание пробки Время-зависимое выталкивание пробки Пульсирующее или замедленное высвобождение 2-ой части ЛС

87 КОНТРОЛИРУЕМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ МЕТОПРОЛОЛА КОНТРОЛИРУЕМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ МЕТОПРОЛОЛА

88 Время Концентрация лекарственного препараты в плазме Сmin Сmax

89 ИНТРАНАЗАЛЬНАЯ ДОСТАВКА ЛЕКАРСТВ ЭТО СПЕЦИФИЧЕСКИЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПУТЁМ ИХ РАСПЫЛЕНИЯ В НОСОВОЙ ПОЛОСТИ ЭТО СПЕЦИФИЧЕСКИЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПУТЁМ ИХ РАСПЫЛЕНИЯ В НОСОВОЙ ПОЛОСТИ

90 ПРЕИМУЩЕСТВА ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ 1.НАЛИЧИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 1.НАЛИЧИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 2.ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ 2.ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ 3.ОТСУТСТВИЕ ПЕРВОГО ЭФФЕКТА ПРОХОЖДЕНИЯ ЧЕРЕЗ ПЕЧЕНЬ 3.ОТСУТСТВИЕ ПЕРВОГО ЭФФЕКТА ПРОХОЖДЕНИЯ ЧЕРЕЗ ПЕЧЕНЬ 4.УДОБСТВО И ЛЁГКОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 4.УДОБСТВО И ЛЁГКОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 5.БЫСТРОТА РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА 5.БЫСТРОТА РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

91 НЕКОТОРЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 1.СТАДОЛ (БУТОРФАНОЛ) 1.СТАДОЛ (БУТОРФАНОЛ) 2.ИМИГРАН (СУМАТРИПТАН) 2.ИМИГРАН (СУМАТРИПТАН) 3.АДИУРЕТИН СД (ДЕСМОПРЕССИН) 3.АДИУРЕТИН СД (ДЕСМОПРЕССИН) 4.ОКСИТОЦИН (ОКСИТОЦИН) 4.ОКСИТОЦИН (ОКСИТОЦИН) 5.БЕКОНАЗЕ (БЕКЛОМЕТАЗОН) 5.БЕКОНАЗЕ (БЕКЛОМЕТАЗОН) 6.МИАКАЛЬЦИК (КАЛЬЦИТОНИН) 6.МИАКАЛЬЦИК (КАЛЬЦИТОНИН) 7.ПОЛИОКСИДАНИЙ (ПОЛИОКСИДОНИЙ) И ДР. 7.ПОЛИОКСИДАНИЙ (ПОЛИОКСИДОНИЙ) И ДР.

92 ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ ЭТО СПЕЦИАЛЬНАЯ СЛОЖНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ЧЕРЕЗ КОЖУ БЕЗ ИНЪЕКЦИЙ. ЭТО СПЕЦИАЛЬНАЯ СЛОЖНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ЧЕРЕЗ КОЖУ БЕЗ ИНЪЕКЦИЙ.

93 СТРОЕНИЕ КОЖИ ТРУДНОПРОХОДИМА ДЛЯ ЛЕКАРСТВ ТРУДНОПРОХОДИМА ДЛЯ ЛЕКАРСТВ

94 СТРУКТУРА ТТС 1.ОСНОВНАЯ МЕМБРАНА, ПРЕДОТВРАЩАЮЩАЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛВ, 1.ОСНОВНАЯ МЕМБРАНА, ПРЕДОТВРАЩАЮЩАЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛВ, 2.ЛЕКАРСТВЕННЫЙ РЕЗЕРВУАР, 2.ЛЕКАРСТВЕННЫЙ РЕЗЕРВУАР, 3. МЕМБАРАН ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ ОПТИМАЛЬНУ. СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛВ, 3. МЕМБАРАН ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ ОПТИМАЛЬНУ. СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛВ, 4. КЛЕЙ, 4. КЛЕЙ, 5.ЗАЩИТНАЯ ПЛЁНКА ДЛЯ ХРАНЕНИЯ СИСТЕМЫ. 5.ЗАЩИТНАЯ ПЛЁНКА ДЛЯ ХРАНЕНИЯ СИСТЕМЫ.

95 ВИДЫ ТТС ВИДЫ ТТС

96

97 Высвобождения лекарственного вещества из традиционной матрицы, традиционной матрицы, модифицированного препарата для приема внутрь и модифицированного препарата для приема внутрь и трансдермальной формы трансдермальной формы

98 СОВРЕМЕННЫЕ ТТС 1.НИКОТИНЕЛ (НИКОТИН), 1.НИКОТИНЕЛ (НИКОТИН), 2.НИТРО-ДУР (НИТРОГЛИЦЕРИН), 2.НИТРО-ДУР (НИТРОГЛИЦЕРИН), 3.ДЕПОНИТ (НИТРОГЛИЦЕРИН), 3.ДЕПОНИТ (НИТРОГЛИЦЕРИН), 4.ДЮРОГЕЗИК (ФЕНТАНИЛ), 4.ДЮРОГЕЗИК (ФЕНТАНИЛ), 5.КЛИМАРА (ЭСТРАДИЛ), 5.КЛИМАРА (ЭСТРАДИЛ), 6.ТРАНСДЕРМ СКОП (СКОПОЛАМИН), 6.ТРАНСДЕРМ СКОП (СКОПОЛАМИН), 7.ТЕСТОДЕРМ (ТЕСТОСТЕРОН) 7.ТЕСТОДЕРМ (ТЕСТОСТЕРОН)