ЛЕКЦИЯ 11. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: ВИД СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ – ИДЕЯ, ПРИНЦИПЫ и МЕТОДЫ, ОРГАНИЗАЦИЯ. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1. МГК. - презентация

1 ЛЕКЦИЯ 11. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: ВИД СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ – ИДЕЯ, ПРИНЦИПЫ и МЕТОДЫ, ОРГАНИЗАЦИЯ. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1. МГК – ОПРЕДЕЛЕНИЕ, СУТЬ, ОРГАНИЗАЦИОННАЯ ФОРМА в ПРАКТИЧЕСКОМ ЗДРАВООХРАНЕНИИ; 2. ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА; 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОХОДЫ и МЕТОДЫ МГК (ГЕНОМНЫЙ и ПОСТГЕНОМНЫЙ ИСТОРИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНЫ) – ПЕРСОНИФИЦИРОРВАННОЕ и ГРУППОВОЕ ПРЕДИКТИВНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ;

2 МГК: ВИД СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ - = МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ( МГК ) – ОДИН из ВИДОВ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ с ЗАДАЧЕЙ ПРЕДУПРЕДИТЬ РОЖДЕНИЕ в СЕМЬЯХ ДЕТЕЙ с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, а в случае подозрений на наследственную болезнь УТОЧНИТЬ и/или КОНКРЕТИЗИРОВАТЬ ДИАГНОЗ; = МГК - КОМПЛЕКС МЕРОПРИЯТИЙ, ИМЕЮЩИЙ ЦЕЛЬЮ СООБЩИТЬ ЛЮДЯМ, ЖЕЛАЮЩИМ (и СПОСОБНЫМ) КОНТРОЛИРОВАТЬ свою РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ, ПРОГНОЗ ПОЯВЛЕНИЯ или ПОВТОРЕНИЯ в семье детей с НАСЛЕДСТВЕННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, ПОМОЧЬ СФОРМИРОВАТЬ ОТНОШЕНИЕ к СООБЩЕННОЙ ИНФОРМАЦИИ, дать ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ и ИСХОДА НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ; в случае применения ГЕНОМНЫХ и ПОСТГЕНОМНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПОМОЧЬ ЛЮДЯМ в ОЦЕНКЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ГЕНОМНОГО ПОРТРЕТИРОВАНИЯ и/или ГЕНЕТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА и ПРИНЯТИИ ими РЕШЕНИЯ;

3 МГК: ВИД СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - = МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ - УЧРЕЖДЕНИЕ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, в ШТАТЕ которого есть СПЕЦИАЛЬНО ПОДГОТОВЛЕННЫЕ ВРАЧИ-ГЕНЕТИКИ и где ПРОВОДИТСЯ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ;

4 ПОДХОДЫ и ПРИНЦИПЫ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ - МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: = РЕТРОСПЕКТИВНОЕ, ПРОВОДИТСЯ в случае РОЖДЕНИЯ в семье БОЛЬНОГО РЕБЕНКА (есть ПРОБАНД); СМЫСЛ – ПРОГНОЗ ВЕРОЯТНОСТИ и ОЦЕНКА ВЕЛИЧИНЫ РИСКА РОЖДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ в данной семье в перспективе;

5 ПОДХОДЫ и ПРИНЦИПЫ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: = ПРОСПЕКТИВНОЕ, ПРОВОДИТСЯ до ЗАЧАТИЯ и/или до РОЖДЕНИЯ РЕБЕНКА; СМЫСЛ - ПРОГНОЗ ВЕРОЯТНОСТИ и ОЦЕНКА ВЕЛИЧИНЫ РИСКА РОЖДЕНИЯ ДЕТЕЙ с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ в парах РОДИТЕЛЕЙ, прежде всего, из ГРУПП РИСКА: БЛИЗКОРОДСТВЕННЫЕ БРАКИ, ПРОЖИВАНИЕ в НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ по АБИОТИЧЕСКИМ ФАКТОРАМ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ЗОНАХ ;

6 ПОДХОДЫ и ПРИНЦИПЫ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 2) - ПРОСПЕКТИВНОЕ МГК: = до ЗАЧАТИЯ – МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КАРИОТИПОВ БУДУЩИХ РОДИТЕЛЕЙ, а также их ТЕСТИРОВАНИЕ на ГЕТЕРОЗИГОТНОЕ НОСИТЕЛЬСТВО ПРОБЛЕМНЫХ РЕЦЕССИВНЫХ АЛЛЕЛЕЙ; = до ИМПЛАНТАЦИИ – ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ЗАЧАТИЕ; РАЗВИТИЕ ЗАРОДЫША в ПРОБИРКЕ до СТАДИИ БЛАСТОЦИСТЫ; МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК ЗАРОДЫША методами БИОХИМИЧЕСКИМ, ИММУНОХИМИЧЕСКИМ, ДНК -ДИАГНОСТИКИ, ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМ, МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМ и др.; ОТБОР и ИМПЛАНТАЦИЯ в МАТКУ ГЕНОТИПИЧЕСКИ НОРМАЛЬНОЙ БЛАСТОЦИСТЫ;

7 ПОДХОДЫ и ПРИНЦИПЫ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3) - ПРОСПЕКТИВНОЕ МГК: = до РОДОВ ( РАННИЕ СТАДИИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ) – АМНИОЦЕНТЕЗ, проводится на неделе БЕРЕМЕННОСТИ: ПУНКЦИЯ через БРЮШНУЮ СТЕНКУ ПЛОДНОГО ПУЗЫРЯ с ЗАБОРОМ ОКОЛОПЛОДНОЙ ЖИДКОСТИ с КЛЕТКАМИ ПЛОДА; РАЗМНОЖЕНИЕ КЛЕТОК in vitro и их ИЗУЧЕНИЕ методами АНТРОПОГЕНЕТИКИ – ДНК -диагностики, биохимическим, цитогенетическим и др.; - БИОПСИЯ ВОРСИН ХОРИОНА, проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ ; ИЗУЧЕНИЕ КЛЕТОК ПЛОДА методами АНТРОПОГЕНЕТИКИ; - ПУНКЦИЯ СОСУДОВ ПЛОДА, проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ с целью выявления ГЕМОГЛОБИНОПАТИЙ; - ФЕТОСКОПИЯ и/или УЗИ (неинвазивный метод) ПЛОДА, проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ с целью выявления ГРУБЫХ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ; РЕШЕНИЕ о ПРЕРЫВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ по МЕДИЦИНСКИМ ПОКАЗАНИЯМ СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ в сроки не позже недель БЕРЕМЕННОСТИ, когда ПЛОД в случае прекращения ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ не СПОСОБЕН к САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ЖИЗНИ;

8 ПОДХОДЫ и ПРИНЦИПЫ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 4) - = ПЕРИНАТАЛЬНОЕ, ПРОВОДИТСЯ НЕПОСРЕДСТВЕННО при РОЖДЕНИИ или в ПЕРВЫЕ ДНИ после РОЖДЕНИЯ (в РОДИЛЬНОМ ДОМЕ) с целью ВЫЯВЛЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОНСТИТУЦИИ и ПРОФИЛАКТИКИ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ (см. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ); = ПОСТНАТАЛЬНОЕ, ПРОВОДИТСЯ после РОЖДЕНИЯ с целью - см. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ МГК и ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА к ГЕНОТЕРАПИИ или др. видам ТЕРАПИИ;

9 РАБОТА ВРАЧЕЙ-ГЕНЕТИКОВ, ПРОВОДЯЩИХ МГК, ЗАКЛЮЧАЕТСЯ - = в ОСУЩЕСТВЛЕНИИ ПРОГНОЗА РОЖДЕНИЯ у КОНСУЛЬТИРУЕМЫХ РЕБЕНКА с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ; = в ОБЪЯСНЕНИИ КОНСУЛЬТИРУЕМЫМ ВЕРОЯТНОСТИ этого СОБЫТИЯ ; = в ПОМОЩИ КОНСУЛЬТИРУЕМЫМ при ПРИНЯТИИ ими РЕШЕНИЯ ( но не в форме СОВЕТА или РЕКОМЕНДАЦИИ); = в УТОЧНЕНИИ ДИАГНОЗА НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ и в ОСУЩЕСТВЛЕНИИ ПРОГНОЗА его ТЕЧЕНИЯ и ИСХОДА; = в КОНСУЛЬТИРОВАНИИ по РЕЗУЛЬТАТАМ ГЕНОМНОГО ПОРТРЕТИРОВАНИЯ;

10 ПРОГНОЗ – ЦЕНТРАЛЬНОЕ ЗВЕНО в КОМПЛЕКСЕ МЕРОПРИЯТИЙ, ПРОВОДИМЫХ в РАМКАХ МГК - ПРОГНОЗ – МЕДИЦИНСКИЙ: МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКИЙ: = ПРЕДСКАЗАНИЕ по = ПРЕДСКАЗАНИЕ по поводу ТЕЧЕНИЯ и поводу ЗДОРОВЬЯ ИСХОДА БОЛЕЗНИ; ЛЮДЕЙ, которые: - еще не БОЛЬНЫ, - еще не РОДИЛИСЬ, - еще не ЗАЧАТЫ

11 НЕОБХОДИМОСТЬ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОГНОЗА ВЫТЕКАЕТ из НАЛИЧИЯ в ГЕНО(АЛЛЕЛО)ФОНДАХ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ПОПУЛЯЦИЙ и в ГЕНОТИПАХ ЛЮДЕЙ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА - ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ГРУЗ ( ГГ ) – НАЛИЧИЕ в ГЕНО(АЛЛЕЛО)ФОНДАХ и в ГЕНОТИПАХ АЛЛЕЛЕЙ с НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ФЕНОТИПИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ, то есть СНИЖАЮЩИХ ОБЩУЮ ПРИСПОСОБЛЕННОСТЬ ПОПУЛЯЦИИ или ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ОСОБИ в сравнении с МАКСИМАЛЬНО ВОЗМОЖНЫМ УРОВНЕМ; ВЕЛИЧИНА ГГ ВЫРАЖАЕТСЯ в ЛЕТАЛЬНЫХ ЭКВИВАЛЕНТАХ, то есть в числе фенотипически неблагоприятных АЛЛЕЛЕЙ, которые, будучи РАСПРЕДЕЛЕННЫМИ между несколькими ОСОБЯМИ ПРИВОДЯТ, в среднем, к ОДНОМУ ЛЕТАЛЬНОМУ ИСХОДУ по ГЕНЕТИЧЕСКИМ ПРИЧИНАМ ; в БИОЛОГИЧЕСКОМ ПЛАНЕ ГГ ЦЕЛЕСООБРАЗЕН, так как ОБУСЛОВЛИВАЕТ ДОСТАТОЧНЫЙ ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ и ЭВОЛЮЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ВИДОВ, в МЕДИЦИНСКОМ ПЛАНЕ ГГ ВРЕДЕН, так как СНИЖАЕТ ЗДОРОВЬЕ – ГРУППОВОЕ и ИНДИВИДУАЛЬНОЕ.

12 ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ГРУЗ у ЛЮДЕЙ - = в среднем, в ГЕНОМЕ (в гамете) каждого ИНДИВИДУУМА ПРИСУТСТВУЕТ 2-4 РЕЦЕССИВНЫХ АЛЛЕЛЯ, которые в ГОМОЗИГОТНОМ СОСТОЯНИИ ( такое состояние возникает при образовании зиготы ) ЛЕТАЛЬНЫ; напомним, что в ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА порядка локусов, а не 4 (задача для геномных технологий решаема) ; = вероятность отсутствия таких АЛЛЕЛЕЙ по 4 -м ЛОКУСАМ равна - у ОДНОГО человека из 55 или у ОДНОЙ СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ из 2980 ; чтобы ОГРАДИТЬ ГЕНО(АЛЛЕЛО)ФОНДЫ СЛЕДУЮЩИХ ПОКОЛЕНИЙ от таких АЛЛЕЛЕЙ, РАЗРЕШАЕТСЯ ИМЕТЬ ДЕТЕЙ одной ПАРЕ из ти или ВСТУПАТЬ в БРАК одному МУЖЧИНЕ из 55 -ти при ВЫБОРЕ ЖЕНЫ из 2% ЧЛЕНОВ РОДИТЕЛЬСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ;

13 ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ГРУЗ, ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ, РИСК развития наследственной патологии - = при наличии ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА необходимость ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОГНОЗА вытекает из наличия РИСКА развития НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ; = РИСК оцениватся как НИЗКИЙ - при 5%-ой вероятности рождения ребенка с наследственной патологией, как ПОВЫШЕННЫЙ – при 10%-ой вероятности, как СРЕДНИЙ – при 20%-ой вероятности и как ВЫСОКИЙ – вероятность выше 20%;

14 ВЕЛИЧИНА РИСКА развития НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ зависит от ОБСТОЯТЕЛЬСТВ - ГЕНЕТИЧЕСКИХ: ИНЫХ: = ТИП и ВАРИАНТ = БЛИЗКОРОДСТВЕННЫЙ НАСЛЕДОВАНИЯ, БРАК, = ПЕНЕТРАНТНОСТЬ = ВОЗРАСТ РОДИТЕЛЕЙ и ЭКСПРЕССИВНОСТЬ, (особенно МАТЕРИ), = НОРМА РЕАКЦИИ, = СЕМЕЙНАЯ = НЕТРАДИЦИОННЫЙ НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ОТЯГОЩЕННОСТЬ; (МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ, ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ, ЭКСПАНСИЯ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ), = ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НЕАЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ;

15 ОКОНЧАТЕЛЬНОЕ РЕШЕНИЕ о РОЖДЕНИИ РЕБЕНКА при НАЛИЧИИ РИСКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ и, следовательно, при неблагоприятном ГЕНЕТИЧЕСКОМ ПРОГНОЗЕ принимается только РОДИТЕЛЯМИ с учетом всей СОВОКУПНОСТИ ОБСТОЯТЕЛЬСТВ путем определения ЦЕНЫ РИСКА;

16 МЕДИЦИНСКИЕ ДЕЙСТВИЯ в отношении НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ - = ДИАГНОСТИКА: = ПРОФИЛАКТИКА: = ЛЕЧЕНИЕ: - ВРАЧ – КЛИНИКА, - ИСКЛЮЧЕНИЕ БЕРЕ- - ГЕНОТЕРАПИЯ АНАМНЕЗ, ДАННЫЕ МЕННОСТИ и/или (методы ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНЫХ и РОДОВ, в т. ч. путем ИНЖЕНЕРИИ); ИНСТРУМЕНТАЛЬ- ПЛАНИРОВАНИЯ НЫХ ИССЛЕДОВА- СЕМЬИ; НИЙ; - КОРРЕКЦИЯ ФЕНО- - ВРАЧ-ГЕНЕТИК – ТИПА до или после ДНК- ДИАГНОСТИКА РОЖДЕНИЯ ( ПОЛИВИ- и др. МЕТОДЫ АН- ТАМИНЫ 2-3 мес. до ТРОПОГЕНЕТИКИ; ЗАЧАТИЯ, а БЕРЕМЕННАЯ ЖЕНЩИНА + 1-ый ТРИ- МЕСТР; ФАРМАКОГЕНЕ- ТИКА – МУКОВИСЦИДОЗ; ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАР- МЛИВАНИЕ – ФКУ;

17 МЕДИЦИНСКИЕ ДЕЙСТВИЯ в отношении НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - = ВРАЧ : на основании АНАМНЕЗА, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, данных БИОХИМИЧЕСКОГО и ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ предполагается наследственное заболевание, например, МУКОВИСЦИДОЗ (увеличение вязкости секрета слизеобразующих клеток; клиника – бронхиты, мальабсорбция, запоры, легочно- сердечная недостаточность, в поте высокое содержание хлоридов – нарушен трансмембранный транспорт Na + и Cl - ); = ВРАЧ-ГЕНЕТИК : прямая ДНК -ДИАГНОСТИКА (мажорная мутация delF508 в гене 7q13.2: делеция 3 п.н. в 10 экзоне – потеря белком из 1480 аминокислот фенилаланина-508); = ФАРМАКОГЕНЕТИК: АЭРОЗОЛЬ (легочная форма) – ЛИПОСОМЫ как средство доставки в организм НОРМАЛЬНОГО ГЕНА;

18 МЕДИЦИНСКИЕ ДЕЙСТВИЯ в отношении НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 2) - МУКОВИСЦИДОЗ – моногенное заболевание с АУТОСОМНО- РЕЦЕССИВНЫМ типом НАСЛЕДОВАНИЯ ; встречается с частотой от 1 : новорожденных ( АНГЛИЯ, РОССИЯ ) до 1 : новорожденных ( ФИНЛЯНДИЯ ); известно порядка 800 мутаций гена, дающих соответствующие изменения в ФЕНОТИПЕ, из которых 6 требуют активного вмешательства ВРАЧА; сейчас пациенты доживают в среднем до 30 лет;

19 МЕДИЦИНСКИЕ ДЕЙСТВИЯ в отношении НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3) - ГЕНОТЕРАПИЯ – лечение, предусматривающее манипуляции с БИОИНФОРМАЦИЕЙ: = путем ВВЕДЕНИЯ в ОРГАНИЗМ ПАЦИЕНТА отсутствующей, но НЕОБХОДИМОЙ для НОРМАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ и ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ ( КОРРЕКЦИЯ ГЕНОТИПА); = путем БЛОКИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ( транскрипции или трансляции ) МУТАНТНОГО ГЕНА; = путем ВВЕДЕНИЯ в опухолевые клетки генов-убийц или генов-супрессоров опухолевого роста; = путем БЛОКИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ОНКОГЕНОВ; = путем ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДНК -ВАКЦИН; повышающих ИММУННЫЙ ОТВЕТ организма на НИЗКО ИММУНОГЕННУЮ чужеродную (обычно вирусную) ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ИНФОРМАЦИЮ;

20 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА - = БОЛЕЗНИ с ОЧЕВИДНОЙ = БОЛЕЗНИ без НАСЛЕДСТВЕННОЙ ОЧЕВИДНОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ; НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ: ТРАВМЫ, ОЖОГИ, ОБМОРОЖЕНИЯ; = БОЛЕЗНИ без очевидной наследст- венной составляющей, но требующие опреде- ленного ГЕНЕТИЧЕС- КОГО ФОНА;

21 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - = БОЛЕЗНИ без ОЧЕВИДНОЙ ( НЕПОСРЕДСТВЕННОЙ ) НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ, в РАЗВИТИИ которых БОЛЬШОЕ ЗНАЧЕНИЕ имеет ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФОН: - ГЕТЕРОЗИГОТЫ по АЛЛЕЛЮ СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ HbA/HbS не заболевают ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИЕЙ ( возбудитель Pl. falciparum ) или ПЕРЕНОСЯТ БОЛЕЗНЬ в ЛЕГКОЙ ФОРМЕ; - при делеции в гене CCR-5 носительство ВИЧ обычно не дает заболевания СПИД; - при наличии в генотипе аллеля I B (группы крови ABO) ИНДИВИДУУМ относительно УСТОЙЧИВ к заболеваниям ЧУМОЙ и ОСПОЙ;

22 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (ПРОДОЛЖЕНИЕ 2) - = СОБСТВЕННО НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ( не менее 4 тыс.): - (МОНО)ГЕННЫЕ; - ХРОМОСОМНЫЕ ( среди новорожденных 0,6-0,8% имеют хромосомные аберрации ) ; - ГЕНОМНЫЕ ( не совместимы с жизнью; жизнеспособны индивидуумы-мозаики ); = СОБСТВЕННО НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ, требующие для своей реализации наличия в среде специфического разрешающего фактора: - НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ЛАКТОЗЫ - ЭКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ( % членов некоторых азиатских популяций, до % среди североамериканских негров и индейцев);

23 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3) - = НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ с НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ: - МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ; - БОЛЕЗНИ ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА (синдромы ПРАДЕРА-ВИЛЛИ и ЭНГЕЛЬМАНА); - БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ (хорея ГЕНТИНГТОНА, синдром МАРТИНА-БЕЛЛА или ЛОМКОЙ ХРОМОСОМЫ Х); - ПРИОННЫЕ БОЛЕЗНИ (одна из форм болезни АЛЬЦГЕЙМЕРА, болезнь КРЕЙТЦФЕЛЬДА- ЯКОБА);

24 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (ПРОДОЛЖЕНИЕ 4) - = МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ (БОЛЕЗНИ с выраженной ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ): - ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ( не менее 9 кандидатных генов, среди которых ген АНГИОТЕНЗИН ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА – 17q22-q24); - БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА ( около 10 кандидатных генов, среди которых гены ИНТЕРЛЕЙКИНОВ, ЦИТОКИНОВ и их РЕЦЕПТОРОВ);

25 ГЕНЕТИКА и ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА (ПРОДОЛЖЕНИЕ 5) - = НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ с СОМАТИЧЕСКИМИ МУТАЦИЯМИ: - ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (МУТАЦИИ, ПЕРЕВОДЯЩИЕ ПРОТООНКОГЕНЫ в ОНКОГЕНЫ или ВЫКЛЮЧАЮЩИЕ ГЕНЫ- СУПРЕССОРЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА);